發(fā)布時(shí)間：2017-09-27 03:35

  本文關(guān)鍵詞：原發(fā)性膽汁性肝硬化患者血清維生素D水平與疾病病情及UDCA應(yīng)答的相關(guān)性研究

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【摘要】：背景與目的:原發(fā)性膽汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)是一種免疫介導(dǎo)的慢性膽汁淤積性肝病,其病因尚不明確。熊去氧膽酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)是目前唯一被證實(shí)可延緩PBC進(jìn)展并改善患者生存的藥物,但約1/3患者對(duì)UDCA應(yīng)答不佳,如何盡早發(fā)現(xiàn)這些無應(yīng)答者并開展有效的聯(lián)合治療是PBC臨床診治中的難點(diǎn)。近年P(guān)BC的病因?qū)W研究發(fā)現(xiàn)維生素D系統(tǒng)的缺陷參與了PBC的發(fā)病,而基礎(chǔ)研究也顯示維生素D可調(diào)控自身免疫、膽汁淤積和肝纖維化等多個(gè)與PBC發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的病理生理過程,且與UDCA的藥理作用存在潛在的協(xié)同性,提示維生素D在PBC中可能具有重要的臨床意義。本研究的目的是探索PBC患者血清維生素D水平與疾病病情、UDCA應(yīng)答和遠(yuǎn)期預(yù)后的相關(guān)性,以進(jìn)一步明確維生素D與PBC發(fā)生發(fā)展的聯(lián)系,并為解決UDCA應(yīng)答評(píng)價(jià)及無應(yīng)答者治療的臨床難題探索新的思路。方法:本研究納入于我中心PBC生物樣本庫中凍存有治療前血清樣本,且隨訪超過一年的PBC患者98名,收集其基線、治療一年后及長(zhǎng)期生存的隨訪數(shù)據(jù)。UDCA應(yīng)答情況采用巴黎-I和巴塞羅那標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià),使用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)患者治療前血清中的25羥維生素D(25-hydroxyvitamin D,25(OH)D)來確定維生素D水平。使用直線回歸分析維生素D水平與基線各生化指標(biāo)的相關(guān)性,使用單因素和多因素Logistic回歸來分析與UDCA應(yīng)答獨(dú)立相關(guān)的基線指標(biāo),及通過生存分析來探討維生素D缺乏對(duì)PBC遠(yuǎn)期預(yù)后的影響。結(jié)果:(1)98名PBC患者的平均血清25(OH)D水平為17.9±7.6 ng/m L,其中有56人(57%)低于20ng/m L,為維生素D缺乏。(2)25(OH)D水平隨組織學(xué)分期增加而降低,晚期患者血清25(OH)D值顯著低于早期期患者,分別為15.4±6.3 ng/m L和19.8±7.7 ng/m L,p0.01。并且,晚期患者中伴有維生素D缺乏的比率也顯著高于早期患者(74%vs.49%,p=0.038)。隨著25(OH)D水平的升高,膽汁淤積相關(guān)指標(biāo)堿性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)和膽紅素逐漸降低,直線回歸r值分別為-0.38和-0.37,p值均小于0.001;Mayo風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分和谷草轉(zhuǎn)氨酶也隨著25(OH)D水平的升高而逐漸降低呈負(fù)相關(guān),而白蛋白的值則逐漸升高與維生素D水平呈正相關(guān)。維生素D缺乏的患者ALP、膽紅素、Mayo評(píng)分和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值均高于維生素D充足的患者,白蛋白水平更低,且病理為晚期的比率更高。(3)治療一年后,根據(jù)巴黎-I和巴塞羅那標(biāo)準(zhǔn),分別有68.4%和62.2%的患者獲得了較好的生化應(yīng)答,這部分患者的基線維生素D水平要高于無應(yīng)答者(巴黎-I標(biāo)準(zhǔn):19.3±7.5 vs.14.8±6.4 ng/m L,p=0.005;巴塞羅那標(biāo)準(zhǔn):19.7±7.7 vs.14.9±6.3ng/m L,p=0.002)。根據(jù)巴黎-I標(biāo)準(zhǔn),治療前即伴有維生素D缺乏的患者中,有41%無法獲得生化應(yīng)答,顯著高于維生素D充足患者的19%(p=0.028)。多因素Logistic回歸顯示維生素D缺乏患者發(fā)生UDCA治療應(yīng)答不佳的風(fēng)險(xiǎn)是維生素D充足者的3.93倍(OR=3.93,95%CI=1.02-15.19,p=0.047),獨(dú)立于極高ALP值、異常膽紅素和病理晚期等;且25(OH)D每增加1ng/m L,患者發(fā)生UDCA不應(yīng)答的風(fēng)險(xiǎn)約降低10%(OR=0.90,95%CI=0.81-0.99,p=0.026)。使用巴塞羅那標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行UDCA應(yīng)答評(píng)價(jià)獲得的結(jié)果與上述一致。(4)長(zhǎng)期隨訪結(jié)果顯示,發(fā)生死亡等終點(diǎn)事件的患者基線維生素D水平更低(12.1±4.6 vs.18.4±7.6 ng/m L,p=0.023)。與維生素D充足者相比,基線時(shí)伴維生素D缺乏的患者長(zhǎng)期生存情況較差(p=0.063)。并且,以患者基線維生素D狀態(tài)和治療后UDCA應(yīng)答情況聯(lián)合作生存分析顯示:與維生素D充足和/或UDCA應(yīng)答好的患者相比,基線時(shí)維生素D缺乏且治療一年后UDCA應(yīng)答不佳的患者生存最差。結(jié)論:PBC患者的維生素D水平與組織學(xué)分期及膽汁淤積程度呈負(fù)相關(guān),基線維生素D缺乏是治療后UDCA應(yīng)答不佳的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,且與患者的遠(yuǎn)期生存密切相關(guān)。我們的結(jié)果進(jìn)一步表明維生素D系統(tǒng)的缺陷與PBC的發(fā)生發(fā)展聯(lián)系密切,檢測(cè)基線維生素D水平對(duì)評(píng)價(jià)患者疾病病情,和預(yù)測(cè)UDCA療效及遠(yuǎn)期預(yù)后具有重要的價(jià)值,且補(bǔ)充維生素D或可作為UDCA應(yīng)答不佳者聯(lián)合治療的新思路。
【關(guān)鍵詞】：原發(fā)性膽汁性肝硬化 熊去氧膽酸 維生素D 25(OH)D
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R575.22
【目錄】：

• 縮略語表5-8
• 中文摘要8-11
• ABSTRACT11-13
• 前言13-15
• 文獻(xiàn)回顧15-28
• 引言28-30
• 方法30-34
• 1 研究對(duì)象30-31
• 2 隨訪與數(shù)據(jù)收集31-32
• 3 血清維生素D檢測(cè)32-33
• 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析33-34
• 結(jié)果34-49
• 1 患者基本情況34-35
• 2 患者血清維生素D水平35-39
• 2.1 總體治療前血清維生素D水平35-36
• 2.2 維生素D水平與PBC病理分級(jí)密切相關(guān)36-37
• 2.3 維生素D水平與PBC患者膽汁淤積程度呈負(fù)相關(guān)37
• 2.4 維生素D與其他基線臨床指標(biāo)的關(guān)系37-38
• 2.5 維生素D缺乏與充足患者各臨床指標(biāo)的比較38-39
• 3 UDCA治療應(yīng)答情況及其與基線維生素D水平的關(guān)系39-46
• 3.1 治療應(yīng)答評(píng)價(jià)39-40
• 3.2 UDCA應(yīng)答者基線維生素D水平高于不應(yīng)答者40-41
• 3.3 治療前維生素D缺乏的患者UDCA應(yīng)答率低41
• 3.4 UDCA應(yīng)答者與應(yīng)答不佳者各基線臨床指標(biāo)的比較41-42
• 3.5 基線維生素D水平與UDCA治療應(yīng)答獨(dú)立相關(guān)：應(yīng)答相關(guān)基線因素的單-多因素Logistic回歸42-45
• 3.6 基線維生素D水平對(duì)UDCA治療應(yīng)答不佳的預(yù)測(cè)45
• 3.7 亞組分層分析：晚期患者中應(yīng)答與不應(yīng)答間維生素D水平的差異更明顯45-46
• 4 患者遠(yuǎn)期預(yù)后及與基線維生素D水平的關(guān)系46-49
• 4.1 長(zhǎng)期隨訪情況46
• 4.2 發(fā)生肝病終點(diǎn)事件患者的基線維生素D水平更低46-47
• 4.3 維生素D缺乏患者的長(zhǎng)期生存相對(duì)維生素D充足者更差47
• 4.4 UDCA治療無應(yīng)答者的長(zhǎng)期生存比應(yīng)答者差47-48
• 4.5 基線維生素D缺乏且治療一年無應(yīng)答者長(zhǎng)期生存最差48-49
• 討論49-58
• 小結(jié)58-59
• 參考文獻(xiàn)59-70
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果70-71
• 致謝71

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 Livia Melo Villar;José Antonio Del Campo;Isidora Ranchal;Elisabeth Lampe;Manuel Romero-Gomez;;Association between vitamin D and hepatitis C virus infection: A meta-analysis[J];World Journal of Gastroenterology;2013年35期

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本文編號(hào)：927400