本文關鍵詞：血清載脂蛋白B水平與非酒精性脂肪性肝病的關系研究

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【摘要】：研究背景與目的非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)是臨床最常見的慢性肝臟疾病之一,其患病率近年來不斷上升且危害凸顯,已成為一個日益嚴峻的全球性公共衛(wèi)生問題。NAFLD與肥胖、胰島素抵抗、高血壓、血脂異常等代謝綜合征的危險因素密切相關,被認為是代謝綜合征在肝臟的表現(xiàn)。心血管疾病(Cardiovascular disease, CVD)是NAFLD患者最常見的死亡原因。NAFLD是預測CVD的獨立危險因素,而兩者又共存相同的危險因素,特別是血脂異常導致的脂質(zhì)內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡。脂蛋白和脂質(zhì)代謝異常導致的亞臨床性、慢性炎癥反應被認為是肥胖相關性疾病發(fā)生的重要原因。本學位論文采用人群研究探討血清載脂蛋白B(ApoB)水平與NAFLD的關系。研究對象及方法為揭示ApoB與NAFLD的關系,我們首先進行了一項橫斷面研究,并在此基礎上開展了為期7年的前瞻性研究。研究對象來源于2006年于寧波市鎮(zhèn)海區(qū)煉化醫(yī)院參加年度健康體檢的某企業(yè)員工。采用調(diào)查表詢問一般情況,測量身高、體重、腰圍、收縮壓、舒張壓,計算體重指數(shù)BMI=體重／(身高×身高)。空腹抽血測定生化指標：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹血糖、尿酸及ApoB。采用彩超評測肝臟脂肪變性。NAFLD診斷標準依據(jù)中華醫(yī)學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組建議標準,代謝綜合征使用最新國際糖尿病聯(lián)盟關于代謝綜合征定義的全球共識中的診斷標準。結(jié)果第一部分：橫斷面研究1、共納入符合標準的體檢人群8553例(男性5726例,女性2827例)。符合NAFLD診斷標準的共1476例,患病率17.26%,與對照組相比,NAFLD組具有較高的年齡、BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓、ALT、AST、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、尿酸、ApoB以及較低的高密度脂蛋白膽固醇水平(均有P0.001)。2、將所有人群的變量根據(jù)血清ApoB水平五分位區(qū)間進行分類(Q1:ApoB 0.73, Q2:0.73≤ApoB0.86, Q3:0.86≤ApoB 1.00, Q4:1.00≤ApoB 1.17, Q5:ApoB≥1.17g/L),對NAFLD及代謝綜合征各組份在不同血清ApoB水平五分位區(qū)間的患病率進行了分析,結(jié)果顯示：血清ApoB水平與NAFLD、代謝綜合征及代謝綜合征各組分(中心性肥胖、血壓升高、甘油三酯升高、空腹血糖升高)的患病率呈正相關(均有P0.001)。3、采用向后逐步法Logistic回歸分析ApoB與NAFLD的關系。結(jié)果發(fā)現(xiàn)男性、BMI、腰圍、舒張壓、ALT/AST、總膽固醇、空腹血糖、尿酸、ApoB、高密度脂蛋白膽固醇等10個變量與NAFLD患病風險相關。其中,血清ApoB水平升高顯著增加NAFLD患病風險(OR:3.118,95% CI:2.230-4.360, P0.001).第二部分：前瞻性研究1、共7077例(男性4548例,女性2529例)基線無NAFLD的研究對象納入為期7年的前瞻性研究,其中6948例(男性4448例,女性2500例)完成至少1次的隨訪,有129例(男性100例,女性29例)未完成隨訪。與隨訪組相比,失訪組基線的年齡、性別、BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓、ALT、AST.甘油三酯、總膽固醇、高密度及低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、尿酸及ApoB等指標均無顯著性差異。2、對于6948例完成至少1次的研究對象,共1139例在隨訪過程中被檢出新患NAFLD.新患NAFLD的研究對象基線BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓、ALT、AST、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、尿酸、ApoB等指標均高于未患NAFLD組(P0.001)；而高密度脂蛋白膽固醇低于未患NAFLD組(P0.001)。3、所有研究對象根據(jù)基線血清ApoB水平的五分位區(qū)間進行分類,并觀察五組間NAFLD患病率的差異。結(jié)果顯示,NAFLD的總發(fā)生率為27.41/1000人年,Q1、Q2、Q3、Q4、Q5組的NAFLD發(fā)病率分別為16.99/1000人年、22.63/1000人年、24.73/1000人年、37.51/1000人年、42.77/1000人年(趨勢檢驗,P0.001)。4、我們采用Cox比例風險回歸模型對NAFLD發(fā)病危險因素進行分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)高ApoB顯著增加NAFLD的發(fā)病風險。隨著血清ApoB水平升高, NAFLD發(fā)病風險顯著升高(趨勢檢驗,P0.001)。在校正代謝綜合征相關因素后高ApoB仍是NAFLD發(fā)病風險的獨立預測因素。結(jié)論1、NAFLD人群較非NAFLD人群血清ApoB水平顯著升高,且血清ApoB水平與NAFLD患病風險顯著相關。2、基線血清ApoB水平較高的研究對象在隨訪過程中新發(fā)NAFLD的風險顯著增加,且其風險與基線血清ApoB水平正相關。
【關鍵詞】：非酒精性脂肪性肝病 載脂蛋白B 代謝綜合征
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R575.5
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-9
• 英文摘要9-13
• 縮略詞表13-16
• 第一部分 載脂蛋白B與非酒精性脂肪肝患病率的相關性研究16-35
• 1 前言16-19
• 2 材料與方法19-22
• 2.1 研究設計與對象19
• 2.2 資料收集19-20
• 2.3 診斷標準20-21
• 2.4 數(shù)據(jù)處理21-22
• 3 實驗結(jié)果22-27
• 3.1 一般情況及NAFLD基線資料比較22-23
• 3.2 血清ApoB水平與NAFLD患病率之間的關系23-24
• 3.3 血清ApoB水平與代謝綜合征及其相關指標之間的關系24-26
• 3.4 NAFLD相關因素分析(Logistic回歸)26-27
• 4 討論27-29
• 5 結(jié)論29-30
• 參考文獻30-35
• 第二部分 血清ApoB水平與非酒精性脂肪性肝病發(fā)病風險的相關性研究35-60
• 1 前言35-37
• 2 材料與方法37-39
• 2.1 研究設計與研究對象37
• 2.2 資料收集37
• 2.3 診斷標準37
• 2.4 隨訪37-38
• 2.5 數(shù)據(jù)處理38-39
• 3 實驗結(jié)果39-51
• 3.1 研究對象一般資料比較39-41
• 3.2 血清載脂蛋白B水平與基線特征變化41-44
• 3.3 隨訪結(jié)果比較44-47
• 3.4 NAFLD發(fā)病危險因素分析47-51
• 4 討論51-53
• 5 結(jié)論53-54
• 參考文獻54-60
• 綜述60-80
• 參考文獻69-80
• 作者簡歷及在學期間所取得的科研成果80

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 Tong-Hong Niu;Man Jiang;Yong-Ning Xin;Xiang-Jun Jiang;Zhong-Hua Lin;Shi-Ying Xuan;;Lack of association between apolipoprotein C3 gene polymorphisms and risk of nonalcoholic fatty liver disease in a Chinese Han population[J];World Journal of Gastroenterology;2014年13期

2 張寧;陳子江;石玉華;趙力新;唐蓉;;血清脂聯(lián)素水平測定在多囊卵巢綜合征中的意義[J];實用婦產(chǎn)科雜志;2007年03期

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本文編號：926284