發(fā)布時(shí)間：2017-09-23 04:07

  本文關(guān)鍵詞：化合物WS090152治療小鼠單純性脂肪肝的實(shí)驗(yàn)研究

  更多相關(guān)文章： CHNOCl 單純性脂肪肝 蛋白酪氨酸磷酸酶B 胰島素抵抗

【摘要】：本研究旨在探討化合物WS090152(分子式C_(28)H_(35)NO_4Cl_4)改善小鼠脂肪肝的作用及其作用機(jī)制。以高脂飼料誘導(dǎo)C57BL/6J小鼠形成單純性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver,NAFL)模型,灌胃給予小分子化合物WS090152(50 mg·kg~(-1)·d~(-1))。以肝臟甘油三酯(triglyceride,TG)含量及病理分析評(píng)價(jià)肝臟脂質(zhì)堆積程度;以體重、血清總膽固醇(total cholesterol,TC)和血清TG含量評(píng)價(jià)全身脂代謝情況;以正糖鉗實(shí)驗(yàn)葡萄糖輸注速率(glucose infusion rate,GIR)評(píng)價(jià)小鼠的胰島素敏感性;以Western blot法分析肝組織的蛋白表達(dá);以對(duì)基因重組人蛋白酪氨酸磷酸酶1B(human protein tyrosine phosphatase 1B,hPTP1B)活性及對(duì)動(dòng)物肝臟PTP1B蛋白表達(dá)的影響評(píng)價(jià)其對(duì)分子靶點(diǎn)PTP1B的作用。結(jié)果顯示,化合物WS090152能夠降低NAFL小鼠肝TG含量(P0.05)、改善脂肪肝的病理變化(P0.001),增加機(jī)體胰島素敏感性(P0.01),降低血TC(P0.01)和血TG(P0.05)水平;顯著抑制基因重組hPTP1B酶活性(IC_(50)=0.34μmol·L~(-1)),下調(diào)模型小鼠肝臟PTP1B的表達(dá)(P0.05),上調(diào)其下游胰島素受體(insulin receptor,IR)和AKT的磷酸化的水平;降低肝臟內(nèi)脂質(zhì)合成相關(guān)的因子固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1c(lipogenesis-related proteins-1c,SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)和乙酰輔酶A羧化酶(acetyl-Co A carboxylase,ACC)的表達(dá)。提示化合物WS090152可能通過抑制分子靶點(diǎn)PTP1B,增加胰島素敏感性、降低肝臟脂質(zhì)合成,從而發(fā)揮治療NAFL的作用。
【作者單位】： 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所新藥作用機(jī)制研究與藥效評(píng)價(jià)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室天然藥物活性物質(zhì)與功能國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;赤峰學(xué)院醫(yī)學(xué)院;
【關(guān)鍵詞】： CHNOCl 單純性脂肪肝 蛋白酪氨酸磷酸酶B 胰島素抵抗
【基金】：國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)(2012ZX09103-101-063,2012ZX09301002-004) 天然藥物活性物質(zhì)與功能國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放基金(GTZK201512)
【分類號(hào)】：R575.5
【正文快照】： (1.Beijing Key Laboratory of New Drug Mechanisms and Pharmacological Evaluation Study,State Key Laboratory of BioactiveSubstances and Functions of Natural Medicines,Institute of Materia Medica,Chinese Academy of Medical Sciences and PekingUnion Medical C

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 游易甘;;單純性脂肪肝怎么治?[J];肝博士;2009年04期

2 王衛(wèi)紅;;合理運(yùn)動(dòng)防治單純性脂肪肝[J];養(yǎng)生月刊;2009年03期

3 ;單純性脂肪肝需要治療嗎[J];家庭藥師;2012年07期

4 陳暉;;淺談單純性脂肪肝的發(fā)病機(jī)制和預(yù)防[J];中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用;2008年11期

5 富晶;馬榮;石宏晏;王敏杰;;單純性脂肪肝患者運(yùn)動(dòng)前后血脂水平變化的探討[J];中國(guó)醫(yī)療前沿;2008年17期

6 王姝梅;;甘油三脂與單純性脂肪肝的相關(guān)分析[J];北京師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2010年04期

7 許玲;;單純性脂肪肝不需服藥[J];中華養(yǎng)生保健;2011年04期

8 王穎;劉香云;劉月蘭;;單純性脂肪肝患者治療性生活方式干預(yù)的策略與效果評(píng)價(jià)[J];安徽衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報(bào);2008年04期

9 王嵐;;單純性脂肪肝病人的預(yù)防與護(hù)理[J];全科護(hù)理;2010年17期

10 張佩江;趙文霞;;護(hù)肝1號(hào)顆粒治療單純性脂肪肝40例臨床研究囿[J];中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志;2013年02期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李朝敏;龔枚;李明權(quán);夏慶;陳遠(yuǎn)平;;當(dāng)飛利肝寧膠囊治療非酒精性單純性脂肪肝的隨機(jī)、雙盲、多中心臨床研究[A];第6屆全國(guó)疑難及重癥肝病大會(huì)論文集[C];2011年

2 程慧楨;王海艷;崔鳳芹;王鳳霞;黃凱;;水林佳治療單純性脂肪肝的臨床療效觀察[A];2009年中國(guó)藥學(xué)大會(huì)暨第九屆中國(guó)藥師周論文集[C];2009年

3 程慧楨;王海艷;崔鳳芹;王鳳霞;黃凱;;水林佳治療單純性脂肪肝的臨床療效觀察[A];2010年中國(guó)藥學(xué)大會(huì)暨第十屆中國(guó)藥師周論文集[C];2010年

4 柳濤;楊麗麗;宋海燕;張莉;勵(lì)冬斐;季光;;不同治法復(fù)方防治非酒精性單純性脂肪肝的效應(yīng)差異研究[A];第二十一次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2012年

5 江一平;徐如龍;李曉玲;胡佳;;自擬脂肝康膠囊對(duì)單純性脂肪肝危險(xiǎn)因素影響的干預(yù)性研究[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì)第二十次全國(guó)脾胃病學(xué)術(shù)交流會(huì)論文匯編[C];2008年

6 ;非酒精性脂肪性肝病診療指南[A];2008年貴州省醫(yī)學(xué)會(huì)消化及內(nèi)鏡學(xué)分會(huì)學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2008年

7 ;非酒精性脂肪性肝病診療指南(2006年修訂)[A];第九次浙江省中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

8 李軍祥;陳潤(rùn)花;;中醫(yī)藥治療非酒精性脂肪性肝病研究述評(píng)[A];第二十次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)會(huì)議暨消化疾病診治進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2008年

9 展玉濤;;非酒精性脂肪性肝炎藥物治療的臨床研究進(jìn)展[A];第二屆全國(guó)人工肝及血液凈化學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2005年

10 陶琳;張聲生;;疏肝化濁活血法治療非酒精性單純性脂肪肝的臨床觀察[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì)第二十次全國(guó)脾胃病學(xué)術(shù)交流會(huì)論文匯編[C];2008年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 健康時(shí)報(bào)特約記者 黃歡;“半路攔截”阻止脂肪肝惡化[N];健康時(shí)報(bào);2007年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 張雪群;非酒精性脂肪性肝病發(fā)生發(fā)展的蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];浙江大學(xué);2008年

2 許仁帆;PNPLA3基因多態(tài)性與非酒精性脂肪性肝病的關(guān)聯(lián)研究的Meta分析[D];華中科技大學(xué);2014年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前8條

1 呂子平;剪切波組織定量技術(shù)（Elast PQ）聯(lián)合代謝指標(biāo)評(píng)價(jià)非酒精性單純性脂肪肝探索性研究[D];蘭州大學(xué);2015年

2 郭永紅;非酒精性單純性脂肪肝的中醫(yī)證侯特點(diǎn)研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2010年

3 楊春燕;東北老年人非酒精性單純性脂肪肝與胱抑素C、脂蛋白a的相關(guān)性分析[D];吉林大學(xué);2015年

4 朱文婭;蛋氨酸—膽堿缺乏飲食誘導(dǎo)非酒精性單純性脂肪肝小鼠模型建立與益生菌治療的動(dòng)態(tài)觀察[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2013年

5 李俊賢;楂七降脂袋泡茶劑治療非酒精性單純性脂肪肝食滯瘀阻證臨床療效觀察[D];湖南中醫(yī)藥大學(xué);2011年

6 許清華;消痰化瘀、疏肝通絡(luò)法治療非酒精性單純性脂肪肝（痰瘀阻絡(luò)證）的臨床療效觀察[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2012年

7 董宏強(qiáng);“降脂敷臍散”治療非酒精性單純性脂肪肝的臨床療效觀察[D];山西中醫(yī)學(xué)院;2014年

8 陸金來;NAFLD大鼠肝CD4~+T細(xì)胞極化和代謝變化的研究[D];上海交通大學(xué);2008年

，

本文編號(hào)：903096