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武威地區(qū)人群IL-1B、TNF-A及IL-8基因多態(tài)性與幽門螺桿菌易感性的關(guān)聯(lián)研究

發(fā)布時間:2017-09-23 03:57

  本文關(guān)鍵詞:武威地區(qū)人群IL-1B、TNF-A及IL-8基因多態(tài)性與幽門螺桿菌易感性的關(guān)聯(lián)研究


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【摘要】:背景:幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,Hp)是引發(fā)胃炎和消化性潰瘍的主要致病因子,而且與胃癌及黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤的發(fā)生密切相關(guān)。Hp在人群中的感染除與經(jīng)濟、文化、醫(yī)療水平等有關(guān)外,機體的遺傳基因多態(tài)性與Hp感染也存在相關(guān)性。甘肅省武威市曾是絲綢之路上連接?xùn)|西方文明的重鎮(zhèn)。武威地區(qū)是胃癌的高發(fā)區(qū),人群Hp感染率高,可能是當?shù)匚赴└甙l(fā)的重要原因之一。本研究通過循證醫(yī)學(xué)方法在分析IL-1B、TNF-A、IL-8基因多態(tài)性與Hp易感性的基礎(chǔ)上,對武威市漢族人群中的IL-1B、TNF-A、IL-8基因多態(tài)性與Hp易感性進行了研究。以期探索該地區(qū)宿主基因背景與Hp易感性的潛在關(guān)聯(lián)性,為該地區(qū)胃癌的防治策略提供新的線索。方法:(1)檢索Pubmed、Embase、Cochrane Library、CBM和CNKI在2016年1月前發(fā)表的所有關(guān)于IL-1B、TNF-A、IL-8基因多態(tài)性與Hp感染的相關(guān)文獻,制定納入排除標準,對納入的文獻進行質(zhì)量評價并提取數(shù)據(jù),使用STATA 13.1軟件來計算合并比值比(odds ratio,OR)和95%置信區(qū)間(confidence interval,CI)。使用逐個排除單項研究的方法做敏感性分析,并基于Hp感染檢測方法、研究設(shè)計方法和種族的差別進行亞組分析。使用Begg秩相關(guān)檢驗和Egger回歸檢驗來檢測出版偏倚,用卡方檢驗檢測納入每項研究的哈迪-溫伯格平衡。(2)對來自武威農(nóng)村地區(qū)的662名目標人群進行問卷調(diào)查,使用14C呼氣試驗法檢測受試者的Hp感染狀況,抽取受試者5 ml抗凝外周血,提取基因組DNA,通過MassARRAY平臺依靠時間飛行質(zhì)譜法檢測受試者的IL-1B(-31CT、-511CT、-1473GC)、TNF-A(-308GA、-863CA、-1031TC)、IL-8(-251TA)基因多態(tài)性。使用卡方檢驗計算待測多態(tài)性位點的基因型與Hp易感性的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果:(1)meta分析:il-1b-31ct多態(tài)性位點與hp感染風(fēng)險升高相關(guān)(tt+ctvs.cc,or=1.04,95%ci=0.91 1.18;ttvs.ct+cc,or=1.10,95%ci=1.00 1.20;ttvs.cc,or=1.16,95%ci=1.04 1.30;tallelevs.callele,or=1.04,95%ci=0.96 1.13)。il-1b-31ct在elisa亞組中與hp感染風(fēng)險呈正相關(guān);在對照來源基于人群(population-based,pb)的亞組中與hp感染風(fēng)險正相關(guān);在亞洲人群亞組中與hp感染正相關(guān)。il-1b-511ct位點同樣與hp感染風(fēng)險正相關(guān)(tt+ctvs.cc,or=1.10,95%ci=0.98 1.23;ttvs.ct+cc,or=1.06,95%ci=0.97 1.16;ttvs.cc,or=1.10,95%ci=0.99 1.22;tallelevs.callele,or=1.06,95%ci=1.00 1.11)。il-1b-511ct與hp感染在對照來源基于醫(yī)院(hospital-based,hb)的亞組中顯著關(guān)聯(lián)。tnf-a-308ga位點在隱性和純合子遺傳模型中顯著降低hp感染風(fēng)險(aa+agvs.gg,or=0.91,95%ci=0.81 1.03;aavs.ag+gg,or=0.67,95%ci=0.45 1.00;aavs.gg,or=0.67,95%ci=0.45 0.99;aallelevs.gallele,or=0.90,95%ci=0.81 1.01)。-1031tc位點也在隱性和純合子模型中顯著降低hp感染風(fēng)險(cc+ctvs.tt,or=0.98,95%ci=0.82 1.17;ccvs.ct+tt,or=0.62,95%ci=0.46 0.84;ccvs.tt,or=0.62,95%ci=0.46 0.85;callelevs.tallele,or=0.93,95%ci=0.80 1.09)。-863ca及-857ct位點與hp感染風(fēng)險無顯著相關(guān)性;趆p檢測方法的亞組分析結(jié)果顯示,在非elisa亞組中,tnf-a-857ct及-1031tc位點與hp感染負相關(guān);诜N族的亞組分析結(jié)果顯示,在亞洲人群中tnf-a-1031tc與hp感染負相關(guān);谘芯吭O(shè)計方法的亞組分析結(jié)果顯示,在hb亞組中tnf-a-863ca顯著升高hp感染風(fēng)險而-1031tc顯著降低其風(fēng)險。il-8-251ta位點在純合子和等位基因遺傳模型中升高hp感染的風(fēng)險(aa+tavs.tt,or=1.12,95%ci=0.94-1.33;aavs.ta+tt,or=1.06,95%ci=0.92-1.22;aavs.tt,or=1.17,95%ci=1.00-1.37;aallelevs.tallele,or=1.07,95%ci=1.00-1.16)。在亞洲人群、非elisa亞組和pb亞組中,il-8-251ta位點與hp感染風(fēng)險正相關(guān)。(2)所測武威地區(qū)受試者的il-1b-31ct、il-1b-511ct、il-1b-1473gc、tnf-a-308ga、tnf-a-863ca、tnf-a-1031tc、il-8-251ta這7個基因多態(tài)性位點與hp感染之間均無顯著性關(guān)聯(lián)(p0.05)。結(jié)論:(1)在亞洲和拉丁美洲人群中,il-1b-31ct的基因型tt可能增高hp感染的發(fā)病風(fēng)險;在多種族人群中,il-1b-511ct的等位基因t可能增高hp感染的發(fā)病風(fēng)險。(2)在多種族人群中,TNF-A-308GA的基因型AA和-1031TC的基因型CC可能降低Hp感染的發(fā)病風(fēng)險,-857CT、-863CA與Hp感染無關(guān)聯(lián)。(3)在多種族人群中,IL-8-251TA的等位基因A可能是Hp感染的易感基因。(4)中國武威市漢族人群中IL-1B-31CT、IL-1B-511CT、IL-1B-1473GC TNF-A-308GA、TNF-A-863CA、TNF-A-1031TC、IL-8-251TA基因多態(tài)性與Hp易感性無顯著性關(guān)聯(lián)。該結(jié)論需要在更大樣本和更多種群的研究中進行驗證。
【關(guān)鍵詞】:IL-1B TNF-A IL-8 基因多態(tài)性 幽門螺桿菌 易感性 關(guān)聯(lián)研究 Meta分析 武威市
【學(xué)位授予單位】:蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R573
【目錄】:
  • 中文摘要3-6
  • Abstract6-12
  • 第一章 IL-1B、TNF-A和IL-8 基因多態(tài)性與幽門螺桿菌易感性的研究進展12-19
  • 1.1 幽門螺桿菌及其與胃部疾病關(guān)聯(lián)性的研究12-15
  • 1.1.1 幽門螺桿菌研究史及其微生物學(xué)特征12
  • 1.1.2 Hp感染的致病機制及相關(guān)胃部疾病12-14
  • 1.1.3 Hp的流行病學(xué)狀況14-15
  • 1.1.4 Hp感染的診斷方法15
  • 1.2 IL-1B、TNF-A及IL-8 基因多態(tài)性與Hp感染關(guān)聯(lián)性的研究15-17
  • 1.2.1 IL-1B基因多態(tài)性與Hp感染關(guān)聯(lián)性的研究16
  • 1.2.2 TNF-A基因多態(tài)性與Hp感染關(guān)聯(lián)性的研究16-17
  • 1.2.3 IL-8 基因多態(tài)性與Hp感染關(guān)聯(lián)性的研究17
  • 1.3 本研究的目的及意義17-19
  • 第二章 IL-1B、TNF-A和IL-8 基因多態(tài)性與Hp易感性的Meta分析19-50
  • 2.1 材料與方法19-20
  • 2.1.1 檢索策略19
  • 2.1.2 納入標準19-20
  • 2.1.3 數(shù)據(jù)提取與質(zhì)量評價20
  • 2.1.4 統(tǒng)計學(xué)分析20
  • 2.2 結(jié)果20-43
  • 2.2.1 IL-1B基因多態(tài)性與Hp易感性的循證研究結(jié)果20-31
  • 2.2.2 TNF-A基因多態(tài)性與Hp易感性的循證研究結(jié)果31-39
  • 2.2.3 IL-8 基因多態(tài)性與Hp易感性的循證研究結(jié)果39-43
  • 2.3 討論43-49
  • 2.3.1 IL-1B基因多態(tài)性與Hp感染的關(guān)聯(lián)性43-45
  • 2.3.2 TNF-A基因多態(tài)性與Hp感染的關(guān)聯(lián)性45-46
  • 2.3.3 IL-8 基因多態(tài)性與Hp感染的關(guān)聯(lián)性46-48
  • 2.3.4 Hp診斷方法與亞組分析48-49
  • 2.4 結(jié)論49-50
  • 第三章 武威地區(qū)人群IL-1B、TNF-A和IL-8 基因多態(tài)性與Hp易感性的關(guān)聯(lián)研究50-64
  • 3.1 材料與方法50-58
  • 3.1.1 目標人群50
  • 3.1.2 主要試劑和材料50
  • 3.1.3 主要儀器50-51
  • 3.1.4 主要實驗方法51-58
  • 3.1.5 數(shù)據(jù)分析58
  • 3.2 結(jié)果58-62
  • 3.2.1 受試人群的基本特征及Hp感染情況58
  • 3.2.2 目標人群血液基因組DNA抽提結(jié)果58-59
  • 3.2.3 IL-1B基因多態(tài)性與Hp感染的關(guān)聯(lián)研究結(jié)果59-60
  • 3.2.4 TNF-A基因多態(tài)性與Hp感染的關(guān)聯(lián)研究結(jié)果60-61
  • 3.2.5 IL-8 基因多態(tài)性與Hp感染的關(guān)聯(lián)研究結(jié)果61-62
  • 3.3 討論62-63
  • 3.4 結(jié)論63-64
  • 參考文獻64-74
  • 在學(xué)期間的研究成果74-75
  • 中英文縮略詞對照表75-76
  • 附錄76-86
  • 致謝86

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1 溫曉持;李嶺;陳衛(wèi)昌;;IL-1B基因多態(tài)性在胃癌中的作用及與IL-1β分泌水平的關(guān)系[J];蘇州大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2006年06期

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3 馬萬山,汪運山;IL-1B基因多態(tài)性與胃癌高風(fēng)險的關(guān)系[J];齊魯醫(yī)學(xué)檢驗;2004年02期

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5 馬興剛;呂勝祥;徐東升;;IL-1B基因多態(tài)性與幽門螺旋桿菌感染后胃癌發(fā)病的關(guān)系[J];山東醫(yī)藥;2008年31期

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本文編號:903044

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