本文關(guān)鍵詞：糖尿病與乙型肝炎病毒感染的相關(guān)性研究

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【摘要】：乙型肝炎(簡(jiǎn)稱(chēng)乙肝)是由乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染所引起的病毒性肝炎,是導(dǎo)致慢性肝功能不全、肝硬化和肝癌的最主要原因。世界衛(wèi)生組織(WHO)的調(diào)查報(bào)告顯示,全球有超過(guò)24億人感染HBV,每年因乙肝相關(guān)疾病死亡的人數(shù)超過(guò)78萬(wàn)。中國(guó)是乙肝的流行大國(guó),流行病學(xué)研究顯示,中國(guó)人群乙肝表面抗原(HBs Ag)陽(yáng)性率為7.18%,據(jù)此推斷中國(guó)現(xiàn)有9300萬(wàn)HBV感染者,慢性乙肝患者約2000萬(wàn)人,可見(jiàn)HBV感染在中國(guó)仍然是重要的公眾健康負(fù)擔(dān)。近年來(lái)糖尿病與HBV感染的相關(guān)性受到越來(lái)越多的關(guān)注,既往有研究認(rèn)為糖尿病患者HBV感染的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加,但同時(shí)另外的一些研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),糖尿病與HBV感染無(wú)明顯相關(guān),但是能夠顯著增加慢性乙肝不良結(jié)局如肝硬化、肝癌的發(fā)生。本研究中,我們利用蘇州市工業(yè)園區(qū)疾病防治中心“135”項(xiàng)目的研究樣本,從血清流行病學(xué)和分子流行病學(xué)角度,對(duì)糖尿病與HBV感染以及與HBV基因組變異的相關(guān)性進(jìn)行了探討,主要研究結(jié)果如下。第一部分糖尿病與HBV感染相關(guān)性的血清流行病學(xué)研究研究目的分析HBs Ag在糖尿病和非糖尿病人群中檢出率的差異,進(jìn)一步探討糖尿病與HBV感染的相關(guān)性。材料與方法本研究選取蘇州市工業(yè)園區(qū)疾病防治中心“135”項(xiàng)目的3122人為研究對(duì)象,收集的基線資料包括人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、生活習(xí)慣、體力活動(dòng)情況以及疾病史等信息。糖尿病的診斷參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)制定的《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版)》中的標(biāo)準(zhǔn),乙肝表面抗原(HBs Ag)和乙肝表面抗體(HBs Ab)通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進(jìn)行檢測(cè)。采用Epidata 3.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的錄入和核查,用SAS 9.2軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。連續(xù)性變量以均數(shù)或中位數(shù)形式表示,兩組間采用t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)進(jìn)行比較,分類(lèi)變量以率的形式表示,比較采用?2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。糖尿病組與非糖尿病組HBs Ag檢出率的比較采用非條件Logistic回歸,計(jì)算其比值比(OR)和95%可信區(qū)間(95%CI)。采用雙側(cè)檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05。結(jié)果1.在3122名研究對(duì)象中,514人HBs Ag檢出陽(yáng)性,其中男性252人(17.05%),女性262人(15.94%)(P=0.402);1447人HBs Ab陽(yáng)性,其中男性685人(46.35%),女性762人(46.35%)(P=0.998)。2.3122名研究對(duì)象中,糖尿病365人,其中78人HBs Ag陽(yáng)性(21.37%),非糖尿病2757人,有436人HBs Ag陽(yáng)性(15.81%),在對(duì)年齡和性別進(jìn)行調(diào)整后,兩組間差異具有顯著性(OR:1.47;95%CI:1.12-1.94)。3.在BMI≥24kg/m2、男性腰圍≥85cm或女性腰圍≥80cm、TC≥5.18mg/d L、TG≥1.70mg/d L、HDL-C≥1.04mg/d L、LDL-C≥3.37mg/d L人群中,糖尿病患者中HBs Ag檢出率顯著高于非糖尿病人群。結(jié)論糖尿病人群HBs Ag檢出率顯著高于非糖尿病人群,糖尿病合并超重或肥胖、中心性肥胖、高血脂和高血壓的人群,HBs Ag的檢出率顯著增高。第二部分HBV MHR區(qū)域變異與糖尿病的相關(guān)性研究研究目的了解糖尿病和非糖尿病人群中HBV基因型的分布特征;比較糖尿病組與非糖尿病組HBV序列在MHR區(qū)域核苷酸水平和氨基酸水平的突變情況。材料與方法從HBs Ag陽(yáng)性的514名研究對(duì)象血清中分離得到238株HBV序列,其中糖尿病組獲取到HBV序列53株,非糖尿病組獲取到HBV序列185株。采用巢式PCR對(duì)S基因437bp的區(qū)段進(jìn)行擴(kuò)增并通過(guò)瓊脂糖凝膠電泳對(duì)擴(kuò)增產(chǎn)物進(jìn)行檢測(cè)。對(duì)擴(kuò)增產(chǎn)物純化測(cè)序后,采用Meg Align v3.17軟件以及MEGA 4.1軟件對(duì)序列進(jìn)行處理、比對(duì)和分析。采用SAS 9.2軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。連續(xù)性變量根據(jù)數(shù)據(jù)類(lèi)型以均數(shù)或中位數(shù)形式表示,采用t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)進(jìn)行比較。分類(lèi)變量資料用率表示,采用?2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法比較。采用雙側(cè)檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05。結(jié)果1.本研究獲取了238株HBV序列,糖尿病組53株,其中B型30株,C型23株,非糖尿病組185株序列,B型和C型分別有90株和95株序列,兩組序列在基因型分布上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.307)。2.糖尿病組序列有3株發(fā)生終止突變,其中2株在61位氨基酸位置發(fā)生TCA-TAA突變,1株在69位氨基酸位置發(fā)生TGT-TGA突變;非糖尿病組有4株序列發(fā)生終止突變,其中3株在69位氨基酸位置發(fā)生TGT-TGA突變,1株序列在74位氨基酸位置發(fā)生TGG-TGA突變。3.糖尿病組與非糖尿病組在MHR區(qū)分別有49株序列和153株序列發(fā)生核苷酸突變(P=0.011);在”a”決定簇區(qū),兩組分別有86.00%和70.17%的序列發(fā)生了核苷酸突變(P=0.025)。4.基因C型序列中,在MHR區(qū)糖尿病組與非糖尿病組分別有25個(gè)氨基酸位點(diǎn)(2.05%)和59個(gè)氨基酸位點(diǎn)(1.06%)發(fā)生突變,兩組間差異顯著(P=0.005)。5.糖尿病組基因C型序列中,55歲以上年齡組序列在MHR區(qū)的氨基酸突變率以及關(guān)鍵氨基酸位點(diǎn)的突變率均顯著高于55歲以下年齡組的序列(P0.05)。結(jié)論1.糖尿病組與非糖尿病組HBV序列在基因型分布上并無(wú)顯著性差異。2.糖尿病組HBV序列在MHR區(qū)域及”a”決定簇核苷酸突變率均顯著高于非糖尿病組。3.糖尿病組基因C型HBV序列在MHR區(qū)域的氨基酸突變率要顯著高于非糖尿病組的基因C型HBV序列。而且,55歲以上人群HBV序列在MHR區(qū)域的氨基酸突變率以及關(guān)鍵氨基酸位點(diǎn)突變率均顯著增高。
【關(guān)鍵詞】：糖尿病 乙型肝炎 乙型肝炎病毒 MHR 病毒變異
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R512.62;R587.1
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-12
• 前言12-14
• 第一部分 糖尿病與HBV感染相關(guān)性的血清流行病學(xué)研究14-29
• 研究對(duì)象與方法14-18
• 一、研究技術(shù)路線圖14
• 二、資料與方法14-18
• 結(jié)果18-25
• 討論25-28
• 結(jié)論28-29
• 第二部分HBV MHR區(qū)域變異與糖尿病的相關(guān)性研究29-45
• 研究對(duì)象與方法29-33
• 一、研究技術(shù)路線圖29
• 二、資料與方法29-33
• 結(jié)果33-42
• 討論42-44
• 結(jié)論44-45
• 本研究的創(chuàng)新性與局限性45-46
• 參考文獻(xiàn)46-52
• 綜述52-62
• 參考文獻(xiàn)56-62
• 中英文縮略詞對(duì)照表62-63
• 攻讀學(xué)位期間本人公開(kāi)發(fā)表的論著、論文63-64
• 致謝64-65

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本文編號(hào)：900007