發(fā)布時(shí)間：2017-09-20 04:18

  本文關(guān)鍵詞：白藜蘆醇對(duì)HBV復(fù)制的影響及機(jī)制研究

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【摘要】：研究背景現(xiàn)階段慢性乙型病毒性肝炎合并糖尿病、脂肪肝或者高血壓等代謝紊亂的病人正在顯著增加。白藜蘆醇(Resveratrol, RSV),作為一種有潛力的抗代謝紊亂的藥物,正在進(jìn)行臨床前治療觀察。但是,白藜蘆醇對(duì)乙型肝炎病毒(HBV)復(fù)制的影響目前尚無報(bào)道。研究方法本研究通過利用穩(wěn)定表達(dá)HBV的肝癌細(xì)胞系HepG2.2.15和高壓水動(dòng)力法尾靜脈注射病毒DNA的HBV復(fù)制小鼠模型,檢測(cè)白藜蘆醇對(duì)HBV DNA、RNA、啟動(dòng)子活性和病毒蛋白表達(dá)水平的影響。研究結(jié)果我們發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇可在體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中激活HBV核心啟動(dòng)子,上調(diào)病毒轉(zhuǎn)錄,顯著增加HBV DNA的水平。該作用主要依賴脂肪酸氧化相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子PPARα/RXRα的激活。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),白藜蘆醇通過激活Sirtl/PGC-1α通路調(diào)控PPARα/RXRα的活性。此外,我們發(fā)現(xiàn),在HBV復(fù)制的小鼠模型中,饑餓誘導(dǎo)的HBV轉(zhuǎn)錄也依賴脂肪酸氧化相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子PPARα的激活。研究結(jié)論白藜蘆醇可通過激活Sirtl-PGC-1α-PPARα通路促進(jìn)HBV的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制。慢性乙肝患者若服用白藜蘆醇,需謹(jǐn)慎使用。
【關(guān)鍵詞】：白藜蘆醇 HBV再激活 轉(zhuǎn)錄因子 Sirt1-PGC-1α-PPARα 脂肪酸氧化 饑餓
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R512.62
【目錄】：

• 致謝4-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-11
• 英文縮寫注釋表11-14
• 1. 前言14-16
• 2. 實(shí)驗(yàn)材料16-22
• 3. 實(shí)驗(yàn)方法22-33
• 4. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果33-47
• 5. 討論47-49
• 6. 結(jié)論49-50
• 7. 參考文獻(xiàn)50-54
• 綜述54-64
• 參考文獻(xiàn)59-64
• 作者簡(jiǎn)歷64

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

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本文編號(hào)：885862