本文關(guān)鍵詞：Toll樣受體2、4、5在幽門螺桿菌相關(guān)胃炎及胃潰瘍中的表達(dá)及意義

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【摘要】：目的:通過檢測幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染及非幽門螺桿菌感染的正常對照組、胃炎組與胃潰瘍組(Gastric ulcer,GU)人群的胃黏膜組織中Toll樣受體(Toll-like receptor,TLR)2、4、5及TLRs信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中的關(guān)鍵因子:髓樣分化因子88(Myeloid differentiation factor 88,MyD88)及核因子kappa B(Nuclear factor kappa B,NF-κB)的表達(dá),并通過進(jìn)一步觀察根治幽門螺桿菌的三聯(lián)療法對上述因子表達(dá)的影響,探討Toll樣受體2、4、5及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)在幽門螺桿菌相關(guān)的胃炎與胃潰瘍病變過程中的免疫反應(yīng)中所發(fā)揮的作用。方法:選取青島市本地長期居住的漢族居民作為本實(shí)驗(yàn)的研究對象,其中包括:慢性胃炎88例、胃潰瘍82例、正常對照組80例。應(yīng)用電子胃鏡對研究對象進(jìn)行檢查,并通過活檢鉗進(jìn)行胃粘膜組織標(biāo)本的采集,根據(jù)快速尿素試驗(yàn)及碳13呼氣試驗(yàn)檢測各組幽門螺桿菌感染。然后選取幽門螺桿菌感染為陽性的胃炎患者及胃潰瘍患者進(jìn)行下一步實(shí)驗(yàn),在取得這些患者同意后,對他們進(jìn)行療程為14天的一種PPI聯(lián)合兩種抗生素的三聯(lián)療法用于根除幽門螺桿菌感染。具體的方案:雷貝拉唑(rabeprazole)10mg,口服,2次/日+阿莫西林(Amoxicillin)1000mg,口服,2次/日+克拉霉素(Clarithromyci),500mg,口服,2次/日。4周后再次進(jìn)行胃鏡復(fù)查,并再次應(yīng)用C13呼氣試驗(yàn)及快速尿素酶試驗(yàn)進(jìn)行幽門螺桿菌感染的檢測;在病變區(qū)域用活檢鉗再次行標(biāo)本的收集。利用實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)(Real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)技術(shù)檢測前后兩次收集的各組胃粘膜組織標(biāo)本中的TLR-2、TLR-4、TLR-5、MyD88及NF-κB基因mRNA的表達(dá)量。對所有研究對象的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料采用t/t′檢驗(yàn)和方差分析,計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。所有數(shù)據(jù)均使用SPSSl7.O完成,以P0.05差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:胃潰瘍組、胃炎組、對照組三組之間的幽門螺桿菌感染率分別為75.6%、64.5%、52.5%,三者之間的差異具顯著,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.44,P=0.0090.05)。胃炎組及潰瘍租的內(nèi)鏡下結(jié)果可見正常的胃黏膜均存在不同程度的損壞,黏膜組織病理切片可見大量單核細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的浸潤。幽門螺桿菌陽性組對照組、胃炎組、潰瘍組中的TLR2、4,MYD88及NF-κB mRNA的表達(dá)量均較陰性組顯著升高(P0.05);在幽門螺桿菌感染一致時(shí),組內(nèi)胃潰瘍組的TLR2、4及MYD88及NF-κB表達(dá)量患者明顯高于胃炎組及對照組,同樣胃炎組上述因子的表達(dá)也較對照組升高(P0.05);另外,無論是否存在幽門螺桿菌的感染,TLR5在胃炎組及對照組之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而在潰瘍組中的表達(dá)量較其他兩組明顯升高。經(jīng)過抗H.pylori的治療后,H.pylori陽性組患者內(nèi)鏡及病理表現(xiàn)均較治療前明顯好轉(zhuǎn),并且TLR2、4,MYD88及NF-κB m RNA的表達(dá)量也明顯下降,而TLR5在胃炎組及對照組之間的變化并不明顯。結(jié)論:幽門螺桿菌相關(guān)的胃炎與胃潰瘍的發(fā)病與TLR2、4介導(dǎo)的免疫應(yīng)答反應(yīng)有關(guān),幽門螺桿菌可能通過自身的致病物質(zhì)激活TLR2、4,并通過作用于MYD88,使其進(jìn)一步募集下游的一系列轉(zhuǎn)導(dǎo)因子,最終是NF-κB從無活性狀態(tài)激活從而介導(dǎo)核內(nèi)炎癥相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄及表達(dá)。上述的一系列級聯(lián)反應(yīng)可以誘導(dǎo)機(jī)體釋放大量的細(xì)胞因子以及炎性介質(zhì),后者導(dǎo)致炎癥瀑布的產(chǎn)生以及免疫功能的紊亂從而引發(fā)疾病,此外在H.pylori感染的過程中它能夠通過某種機(jī)制上調(diào)TLR2、4的表達(dá)量從而放大炎癥反應(yīng),繼而加劇疾病的進(jìn)展。然而,在此過程的早期TLR5發(fā)揮的作用并不明顯,可能因?yàn)樵诓∽兊脑缙诩?xì)菌的鞭毛并非是主要的致病因子。根除幽門螺桿菌能夠降低TLR2、4及其信號因子的表達(dá),所以TLR2、4能夠作為治療疾病的靶點(diǎn),可見TLR2、4及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中的關(guān)鍵因子可以作為作用靶點(diǎn),針對它們的研究可能為將來治療幽門螺桿菌感染引起的各種胃黏膜疾病提供依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：胃炎 胃潰瘍 Toll樣受體 髓樣分化因子88 幽門螺桿菌
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R573
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-13
• 材料和方法13-19
• 1.材料13-14
• 2.方法14-19
• 結(jié)果19-24
• 討論24-28
• 結(jié)論28-29
• 參考文獻(xiàn)29-32
• 綜述 Toll樣受體及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)在幽門螺桿菌相關(guān)胃黏膜病變中的研究進(jìn)展32-46
• 參考文獻(xiàn)41-46
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況46-47
• 致謝47-48

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 譚琰;鄒開芳;錢偉;陳勝;侯曉華;;Expression and Implication of Toll-like Receptors TLR2,TLR4 and TLR9 in Colonic Mucosa of Patients with Ulcerative Colitis[J];Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences);2014年05期

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本文編號：881931