本文關(guān)鍵詞：非侵入指標(biāo)在炎癥性腸病活動度判斷中的診斷效能

  更多相關(guān)文章： 糞便鈣衛(wèi)蛋白 內(nèi)鏡活動度 炎癥性腸病 克羅恩病潰瘍性結(jié)腸炎 臨床活動度

【摘要】：研究背景和目的炎癥性腸病(IBD)主要包括潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和克羅恩病(CD),此外也包括所謂的未定型結(jié)腸炎(indeterminate colitis,IC),即臨床難以區(qū)分或無法區(qū)分是潰瘍性結(jié)腸炎還是克羅恩的結(jié)腸炎患者,這一部分患者約占IBD總數(shù)的10%到15%。IBD的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,目前研究認(rèn)為IBD主要與腸道的免疫炎癥、腸道感染、遺傳易感性、環(huán)境因素和精神心理因素等有關(guān)。IBD是世界范圍的疾病,以往在歐美等西方國家常見,但最近幾年國內(nèi)外的前瞻性流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn),IBD開始向亞洲蔓延。目前亞洲地區(qū)IBD的發(fā)病率和患病率增長速度已經(jīng)高于歐美等國家,但是總體發(fā)病率及患病率仍低于西方國家。最近在廣州和武漢的前瞻性流行病學(xué)資料也顯示,IBD在中國發(fā)病率越來越高,涉及地域也越來越廣。中山大學(xué)一項(xiàng)流行病學(xué)資料顯示,中國廣東省的IBD、UC、CD的標(biāo)準(zhǔn)化年發(fā)病率分別是3.14/10萬、2.05/10萬、1.09/10萬,UC和CD的平均發(fā)病年齡分別為38歲和25歲。隨著我國社會經(jīng)濟(jì)水平與工業(yè)化程度的不斷提高,IBD正在逐漸成為我國常見的消化系疾病之一。IBD病程遷延,活動期與緩解期交替,不易根治。其臨床治療方案的選擇應(yīng)該建立在對病情的綜合評估上,明確疾病的嚴(yán)重程度,活動期應(yīng)該盡快控制炎癥、緩解癥狀,緩解期則繼續(xù)維持治療、預(yù)防復(fù)發(fā),需要掌握疾病分級、分期治療的原則。所以,及時判斷疾病活動度,明確疾病所處的分期,對指導(dǎo)臨床醫(yī)生選擇合理治療方案和判斷疾病預(yù)后都有重要的意義。根據(jù)國外一項(xiàng)調(diào)查問卷顯示,在評估IBD疾病活動度中,78%1臨床醫(yī)生認(rèn)為臨床活動度指數(shù)是最佳指標(biāo),15%會選擇內(nèi)鏡為評價指標(biāo),并且70%醫(yī)生會選擇根據(jù)患者的臨床癥狀調(diào)整治療方案,24%根據(jù)內(nèi)鏡表現(xiàn)調(diào)整治療方案。所以目前大多臨床醫(yī)生是根據(jù)IBD患者的臨床表現(xiàn)進(jìn)行嚴(yán)重程度的評估和選擇治療方案的。而在潰瘍性結(jié)腸炎患者中常用的臨床活動度評分有Truelove和Witts潰瘍性結(jié)腸炎分度、Rachmilewitz臨床活動度指數(shù)(CAI)等,在克羅恩病中常用的有Harvey和Bradshow標(biāo)準(zhǔn)、Best CDAI (Crohn's Disease Activity Index)標(biāo)準(zhǔn)等。但是目前大量研究表明,臨床癥狀的緩解不能預(yù)測疾病的良好預(yù)后,而內(nèi)鏡下粘膜愈合(HM)與疾病的良好預(yù)后明顯相關(guān),內(nèi)鏡下粘膜愈合已成為臨床追求的新治療終點(diǎn)。由此內(nèi)鏡開始成為評價疾病活動度的金標(biāo)準(zhǔn),用于區(qū)分活動期及緩解期,并有一系列的內(nèi)鏡評分系統(tǒng)來定量化粘膜愈合情況。如Mayo評分主要用于UC活動度評估,CDEIS (Crohn's Disease Endoscopic Index of Severity,克羅恩內(nèi)鏡活動度評分)和SESCD (Simple Endoscopic Score for Crohn's Diseas,簡單克羅恩內(nèi)鏡活動度評分)評估CD內(nèi)鏡活動度和專用于評估CD術(shù)后新的回腸末端炎癥情況的Rutgeerts評分。雖然內(nèi)鏡可以直接觀察粘膜愈合情況,但是內(nèi)鏡是一項(xiàng)侵入性檢查,腸道準(zhǔn)備耗時長,費(fèi)用昂貴,并且因?yàn)檠装Y性腸病患者腸道破壞嚴(yán)重,腸壁會變薄、纖維化,出現(xiàn)腸穿孔、出血、感染等腸鏡檢查并發(fā)癥的機(jī)會也會增高。而且IBD患者病情反復(fù)需多次住院復(fù)查評估病情,患者多對腸鏡檢查有懼怕心理,依從性差,直到出現(xiàn)嚴(yán)重的出血、穿孔、梗阻等嚴(yán)重并發(fā)癥才會就醫(yī),影響疾病的預(yù)后。因此我們需要一個非侵入性、經(jīng)濟(jì)、方便、準(zhǔn)確的分子標(biāo)志物,動態(tài)監(jiān)測IBD疾病活動度,為臨床醫(yī)生制定治療方案提供依據(jù),避免腸鏡的過度使用,節(jié)省醫(yī)療資源。目前臨床常用評估疾病活動度的實(shí)驗(yàn)室標(biāo)志物有C反應(yīng)蛋白(CRP)、紅細(xì)胞沉降率(ESR),還有白細(xì)胞總數(shù)、血小板計(jì)數(shù)及降鈣素原(PCT)等。但是這些指標(biāo)多綜合反映全身炎癥,不是腸道炎癥所特有的,特異性及敏感性有限。近幾年,大量研究發(fā)現(xiàn)糞便鈣衛(wèi)蛋白(FC)是判斷疾病活動度的一個有效生物標(biāo)記物。糞便鈣衛(wèi)蛋白是一種36KD的鈣鋅結(jié)合蛋白,占中性粒細(xì)胞胞漿蛋白的60%,具有抗熱性和抗蛋白酶活性,不易被糞便中細(xì)菌及酶降解,在室溫下能保持3天濃度穩(wěn)定。檢測FC的濃度能有效的反映腸道炎癥水平,有望代替腸鏡檢查,準(zhǔn)確評估疾病活動度。并且由于臨床活動度指數(shù)和內(nèi)鏡評分相關(guān)性差,臨床癥狀的緩解并不意味IBD內(nèi)鏡下處于緩解期。在以內(nèi)鏡下粘膜愈合為治療終點(diǎn)時,這些臨床緩解患者可能存在治療不足。臨床醫(yī)生也需要一個生物標(biāo)記物能在無明顯癥狀I(lǐng)BD患者中及時發(fā)現(xiàn)活動炎癥,給予相應(yīng)治療。綜上所述,我們的研究目的是評價非侵入性生物標(biāo)記物,主要是糞便鈣衛(wèi)蛋白,在三組IBD患者(結(jié)腸或回結(jié)腸型CD,CD術(shù)后,UC)中的診斷效能,并且進(jìn)一步評估分子標(biāo)志物在三個亞組臨床緩解IBD病人中發(fā)現(xiàn)殘余粘膜炎癥的能力。研究方法此研究通過南方醫(yī)科大學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)(NFEC-2014-065),所有患者知情并同意。連續(xù)性納入在2014年8月到2015年2月在南方醫(yī)院消化內(nèi)鏡中心行電子結(jié)腸鏡檢查的門診和住院的已確診IBD患者136人(69例CD,23例CD術(shù)后,44例UC)為研究對象。同時招募25例符合羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)的腸易激綜合征(IBS)患者為對照組。對結(jié)腸或回結(jié)腸型CD用SESCD評分評估疾病活動度,SESCD評分小于等于3分為緩解期,SESCD評分大于等于4分為活動期；對CD術(shù)后患者用Rutgeerts評分評估新的回腸末端的炎癥情況,其中Rutgeerts評分i0-i1為緩解期,i2-i4為活動期；對于UC患者采用Mayo評分評估疾病活動度,Mayo評分小于等于2分為緩解期,Mayo評分大于等于3分為活動期。采用CDAI評分評估CD患者臨床活動度,CDAI小于等于150為臨床緩解期,CDAI大于150為臨床活動期；采用Rachmilewitz臨床活動度指數(shù)(CAI)評估UC患者臨床活動度,CAI小于等于4分為臨床緩解期,CAI大于等于5分為臨床活動期。留取患者腸道準(zhǔn)備前三天內(nèi)的糞便標(biāo)本,用攪拌棒進(jìn)行至少6個位點(diǎn)的取樣,大約6-10g,放于大便收集容器中,-80度冰箱保存,所有糞便標(biāo)本FC濃度的定量采用糞便鈣衛(wèi)蛋白酶聯(lián)免疫法試劑盒(瑞士Buhlmann公司)。在結(jié)腸鏡檢查前行血常規(guī)、CRP、ESR及PCT檢測。同時患者腸鏡檢查前需要完成一份病例報(bào)告表,記錄他們基本信息、最近一周癥狀及最近藥物使用情況等基本信息。數(shù)據(jù)分析用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件,采用Mann-Whitney檢驗(yàn)分析兩組之間的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)進(jìn)行多個獨(dú)立樣本非參數(shù)檢驗(yàn)比較,多重比較時用Bonferroni檢驗(yàn)進(jìn)行調(diào)整。內(nèi)鏡活動度評分與各個非侵入指標(biāo)的相關(guān)性分析采用Spearman's相關(guān)。在一系列不同分界值下,繪制各指標(biāo)預(yù)測疾病活動度的試者工作特征曲線。實(shí)驗(yàn)結(jié)果在136名IBD中,6名(3名CD,2名CD術(shù)后,1名UC)患者進(jìn)行了兩次腸鏡檢查,共有142例腸鏡檢查。所有患者(142例)進(jìn)行了FC檢測,CDAI/CAI評分,CRP及ESR檢測,126例進(jìn)行了PCT檢測(67例CD,18例CD術(shù)后,41例UC)。25例IBS患者FC濃度[(9.9 (IQR,0-49.7)μg/g)]明顯低于142例IBD患者[(468.00 (IQR,137.15-1278.13)μg/g)],P0.001,并且明顯低于內(nèi)鏡下緩解期結(jié)腸或回結(jié)腸CD、CD術(shù)后、UC患者FC濃度,(其中與內(nèi)鏡下緩解期結(jié)腸或回結(jié)腸CD及CD術(shù)后患者相比均P0.001,與內(nèi)鏡下緩解期UC患者相比P0.05)。FC在三個亞組IBD患者(結(jié)腸或回結(jié)腸CD、CD術(shù)后、UC)濃度分別為：695.0 (IQR,147.1-1805.0) μg/g,188.5 (IQR,72.1-559.7)μg/g和497.9(IQR,131.7-1198.0) μg/g。除PCT外,內(nèi)鏡下活動期結(jié)腸或回結(jié)腸CD及UC患者FC、CDAI/CAI、CRP、ESR濃度均明顯高于緩解期,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CD術(shù)后內(nèi)鏡活動期與緩解期相比,FC濃度無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[142.97 (IQR,62.86-417.75) ug/g VS 229.27 (IQR,75.85-726.65) ug/g; p=0.52],并且CDAI、CRP、ESR、PCT在CD術(shù)后內(nèi)鏡下活動期及緩解期也均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在結(jié)腸或回結(jié)腸CD及UC不同活動度分級中,FC在緩解期和輕度,中度和重度中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但FC在輕度和中度活動度中無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；FC在CD術(shù)后各內(nèi)鏡活動度分級均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在結(jié)腸或回結(jié)腸CD中,FC、CDAI、CRP及ESR均與SES-CD顯著相關(guān),Spearman's相關(guān)系數(shù)r分別為：0.802,0.734,0.658,0.557,均P0.001。CD術(shù)后內(nèi)鏡活動度評分與各指標(biāo)均無相關(guān)性,各指標(biāo)均不能預(yù)測CD術(shù)后的復(fù)發(fā)。在UC中,Mayo評分與FC、CAI、ESR、CRP的Spearman's相關(guān)系數(shù)r=0.837,r=0.776,r=0.644,r=0.634,均P0.001。在三個亞組IBD患者中,FC在臨界值250μg/g時診斷結(jié)腸或回結(jié)腸CD的疾病活動度的敏感性和特異度敏感度和特異度是97.1%和71.4%,在CD術(shù)后預(yù)測內(nèi)鏡復(fù)發(fā)的敏感性和特異性分別為50.0%和66.7%,在UC中預(yù)測疾病活動度的敏感度和特異度是87.9%和100%。同時,在三個亞組臨床緩解患者中,41%的結(jié)腸或回結(jié)腸型CD、36.8%的CD術(shù)后、52%UC內(nèi)鏡下處于活動期,FC在臨床緩解期結(jié)腸或回結(jié)腸CD及UC患者中均能預(yù)測內(nèi)鏡下活動性炎癥,其中在兩組患者中敏感度分別是93%和84.6%,特異度分別是70%和100%,經(jīng)ROC曲線分析AUC值分別是0.91和0.96。主要結(jié)論FC在結(jié)腸或回結(jié)腸CD及UC中比其非侵入指標(biāo)能更準(zhǔn)確地預(yù)測疾病活動度,但FC不能區(qū)別CD術(shù)后患者疾病的緩解期和活動期。并且相當(dāng)一部分臨床緩解期IBD患者內(nèi)鏡下有活動炎癥,FC在這些臨床緩解期結(jié)腸或回結(jié)腸CD及UC患者中也能準(zhǔn)確發(fā)現(xiàn)內(nèi)鏡下活動性病變。
【關(guān)鍵詞】：糞便鈣衛(wèi)蛋白 內(nèi)鏡活動度 炎癥性腸病 克羅恩病潰瘍性結(jié)腸炎 臨床活動度
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R574
【目錄】：

• 摘要3-8
• ABSTRACT8-16
• 第一章 前言16-25
• 第二章 材料與方法25-33
• 第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果33-47
• 第四章 討論47-53
• 第五章 結(jié)論53-54
• 中英文對照縮略詞表54-55
• 參考文獻(xiàn)55-63
• 攻讀碩士學(xué)位期間論文發(fā)表情況63-64
• 附錄64-66
• 致謝66-67

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 程黎娜;李學(xué)琴;王修齊;甘華田;;克羅恩病臨床特點(diǎn)及誤診原因分析[J];華西醫(yī)學(xué);2012年09期

，

本文編號：878010