本文關(guān)鍵詞：HBV促進(jìn)thapsigargin致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激中CHOP mRNA的表達(dá)

  更多相關(guān)文章： 乙肝病毒 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 未折疊蛋白反應(yīng) thapsigargin(tg)

【摘要】：研究背景肝細(xì)胞肝癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)已經(jīng)成為一個(gè)重大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn),給世界造成了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。HCC的發(fā)病率很高,主要分布在發(fā)展中國家。很多因素促成了這種疾病的發(fā)生,其中乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)感染是很重要的一方面。在全球范圍內(nèi),HBV的慢性攜帶者超過3.5億人,每年死于HBV感染的人數(shù)超過一百萬。在中國,HCC通常是由HBV感染引起的。HBV感染引起大量病毒復(fù)制,并在很短的時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生大量的病毒蛋白質(zhì),從而影響內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài)并引起蛋白質(zhì)的錯(cuò)誤折疊。未折疊或錯(cuò)誤折疊蛋白質(zhì)的大量積累導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(Endoplasmic reticulum stress, ERs),從而啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)的未折疊蛋白反應(yīng)(Unfolded protein response, UPR)。UPR是多個(gè)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的總稱,在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中,可以通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的三種跨膜感受器蛋白PERK、 IRE1、ATF6傳遞信號(hào),啟動(dòng)一系列反應(yīng)以緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激狀態(tài)；若應(yīng)激持續(xù)進(jìn)行,不能被緩解,細(xì)胞隨即啟動(dòng)凋亡程序,這在HCC的病程進(jìn)展中發(fā)揮重要的作用。本研究通過檢測(cè)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激時(shí),感染了HBV的HepG2.2.15細(xì)胞(HBV+)與未感染HBV的HepG2細(xì)胞(HBV-)中UPR信號(hào)分子的表達(dá)差異,以探討HBV對(duì)HCC細(xì)胞系UPR信號(hào)通路基因表達(dá)的影響。研究方法分別用ATF6-spliced真核表達(dá)質(zhì)粒、tunicamycin (tm)和thapsigargin (tg)處理未感染HBV的HepG2細(xì)胞(HBV-)和感染了HBV的HepG2.2.15細(xì)胞(HBV+),在處理后4小時(shí)、8小時(shí)、12小時(shí)、24小時(shí)、48小時(shí)、72小時(shí)、96小時(shí)提取細(xì)胞總RNA。然后通過RT-PCR和qPCR方法分別檢測(cè)三條未折疊蛋白反應(yīng)通路,PERK、IRE1、ATF6中CHOP mRNA、Xbp-1s mRNA、ATF6 mRNA的表達(dá)變化情況。研究結(jié)果tg處理細(xì)胞后檢測(cè)三種mRNA的表達(dá)水平。發(fā)現(xiàn)在HepG2.2.15細(xì)胞(HBV+)中,CHOP mRNA表達(dá)先升高,后保持不變；Xbp-1s mRNA在4小時(shí)升高后,持續(xù)下降；ATF6 mRNA表達(dá)水平一直較低,處于波動(dòng)狀態(tài)。而在HepG2細(xì)胞(HBV-)中,CHOP mRNA表達(dá)先升高,后降低;Xbp-1s mRNA在4小時(shí)升高后直到96小時(shí)都變化不大；ATF6 mRNA表達(dá)水平也一直較低。兩個(gè)細(xì)胞系中CHOP mRNA (P0.05)和Xbp-1s mRNA (P0.05)的表達(dá)趨勢(shì)有顯著性差異。tm和ATF6-spliced真核表達(dá)質(zhì)粒處理后,兩個(gè)細(xì)胞系中,信號(hào)分子表達(dá)趨勢(shì)差異不明顯。研究結(jié)論本研究發(fā)現(xiàn),tg誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激后,CHOP mRNA和Xbp-1s mRNA在感染了HBV的HepG2.2.15細(xì)胞(HBV+)和未感染HBV的HepG2細(xì)胞(HBV-)中的表達(dá)有顯著性差異,提示HBV可能通過促進(jìn)CHOP mRNA及抑制Xbp-1smRNA的表達(dá)來促進(jìn)HCC細(xì)胞凋亡。
【關(guān)鍵詞】：乙肝病毒 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 未折疊蛋白反應(yīng) thapsigargin(tg)
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.7;R512.62
【目錄】：

• 縮略語表4-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 一. 前言10-15
• 二. 研究?jī)?nèi)容和技術(shù)路線15-16
• 三. 研究材料和研究方法16-34
• 四. 數(shù)據(jù)分析與計(jì)算方法34-35
• 五. 研究結(jié)果35-45
• 六. 討論45-48
• 參考文獻(xiàn)48-51
• 綜述：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與癌癥51-64
• 參考文獻(xiàn)59-64
• 致謝64-65
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷65-66

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 黃春暉;孫守金;謝鳳玲;;放療聯(lián)合CHOP(或類似方案)化療治療鼻腔非霍奇金淋巴瘤12例療效觀察[J];臨床醫(yī)藥實(shí)踐;2009年17期

2 林桐榆,管忠震,姜文奇,何友兼,徐光川,劉冬耕,黃慧強(qiáng),滕小玉,徐瑞華;標(biāo)準(zhǔn)的和2周一療程CHOP方案治療進(jìn)展型非霍奇金氏淋巴瘤的隨機(jī)對(duì)照研究[J];癌癥;1999年06期

3 馬一蓋,徐韶華;CHOP為主的化療方案治療中高度惡性非霍奇金淋巴瘤療效評(píng)價(jià)[J];白血病.淋巴瘤;2001年06期

4 盧岑,張國安,肖寧新;結(jié)外非霍奇金氏淋巴瘤18例臨床分析和CHOP方案療效觀察[J];宜春學(xué)院學(xué)報(bào);2001年02期

5 劉金宏,卞詠梅;CHOP聯(lián)合α-干擾素治療中度惡性非霍奇金淋巴瘤的療效研究[J];中國全科醫(yī)學(xué);2002年06期

6 阮春慧,孫曉紅;改良式CHOP方案治療非霍奇金氏淋巴瘤24例療效觀察[J];腫瘤防治雜志;2003年10期

7 陳鵬;李麗慶;張愛蓮;梁艷;黃純;;α-2b干擾素聯(lián)合CHOP方案治療52例侵襲性非霍奇金淋巴瘤臨床觀察[J];中國腫瘤臨床;2006年13期

8 ;Rituximab in Combination with CHOP, an Effective and Well-tolerated Salvage Regimen for Diffuse Large B-Cell Lymphoma[J];Chinese Journal of Clinical Oncology;2007年04期

9 ;Observation of the Curative Effect of Mabthera in Combination with the CHOP Regimen in Treating Invasive B-Cell Lymphoma:A Report of 45 Cases[J];Chinese Journal of Clinical Oncology;2008年03期

10 黃紅兵;劉韜;陳倩超;林子超;何善超;潘瑩;徐月紅;;CHOP和R-CHOP方案治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的成本-效果分析[J];中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析;2009年03期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 ;The Effect of Endoplasmic Reticulum Stress Protein CHOP on Cyclosporine A-induced Injury of Glomerular Endothelial Cells[A];第八屆海峽兩岸心血管科學(xué)研討會(huì)論文集[C];2011年

2 ;Recent Advances in the Management of Aggressive Lymphomas[A];第十次全國淋巴瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2007年

3 王曉雪;李艷;;美羅華聯(lián)合CHOP方案與CHOP方案治療Ⅲ、Ⅳ期彌漫大B細(xì)胞性淋巴瘤的臨床對(duì)比研究[A];全國中西醫(yī)結(jié)合血液學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

4 鄭翠萍;張衛(wèi)平;徐杰;;CHOP-VP_(16)方案治療非何杰金淋巴瘤的臨床分析[A];2005年浙江省腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議全國大腸癌轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)的診治研討會(huì)學(xué)術(shù)論文集[C];2005年

5 楊坤禹;;New Advances in the Management of B Cell Lymphoma[A];第23屆湖北省腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)會(huì)議資料[C];2013年

6 鄒文蓉;彭鵬;王瑜;;雙周CHOP方案治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的臨床研究[A];第一屆全國難治性淋巴瘤學(xué)術(shù)研討會(huì)暨第二屆全國多發(fā)性骨髓瘤學(xué)術(shù)研討會(huì)（國家級(jí)血液系統(tǒng)惡性腫瘤繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育學(xué)習(xí)班）繼續(xù)教育集[C];2007年

7 楊建良;劉尚梅;何小慧;董梅;周生余;劉鵬;張長弓;秦燕;桂琳;楊晟;孫燕;石遠(yuǎn)凱;;利妥昔單抗加入CHOP方案可改善療效——60例濾泡性3級(jí)淋巴瘤生存和預(yù)后因素分析[A];中國腫瘤內(nèi)科進(jìn)展 中國腫瘤醫(yī)師教育（2014）[C];2014年

8 王金萬;馬軍;;羅擾素(Roferon-A)聯(lián)合CHOP方案與單用CHOP方案治療非霍奇金氏淋巴瘤的隨機(jī)對(duì)照研究(CSCO Protocol NO 9805)[A];中國臨床腫瘤學(xué)教育專輯（2001）——中國抗癌協(xié)會(huì)臨床腫瘤學(xué)協(xié)作中心（CSCO）第五屆年會(huì)論文集[C];2001年

9 尤安磊;張秀花;周新強(qiáng);馮淑嫻;;CHOP方案聯(lián)合干擾素治療NHL22例臨床觀察[A];第十次全國淋巴瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2007年

10 劉廣博;蘇玲;劉相國;;ATF4-ATF3-CHOP通路調(diào)控DR5誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[A];“細(xì)胞活動(dòng) 生命活力”——中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)全體會(huì)員代表大會(huì)暨第十二次學(xué)術(shù)大會(huì)論文摘要集[C];2011年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 劉元江;利妥昔單抗聯(lián)合CHOP治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的成本－效果分析[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

2 駐京記者 賈巖;治療年輕DLBCL患者,哪種方案好[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2010年

3 譯 丁香;R—CHOP聯(lián)合利妥昔單抗對(duì)外套細(xì)胞淋巴癌老年患者有效[N];中國醫(yī)藥報(bào);2012年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 王立奎;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)在異丙酚神經(jīng)保護(hù)中的作用[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2014年

2 董彪;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)源性轉(zhuǎn)錄因子CHOP在腎臟缺血再灌注損傷中的作用和機(jī)制研究[D];吉林大學(xué);2014年

3 向華;黏液型/圓細(xì)胞型脂肪肉瘤FUS-CHOP融合基因及其診斷價(jià)值的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2005年

4 張亞妮;Zhangfei基因在細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)中的生物功能研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2010年

5 曲鵬;NGF和CGRP對(duì)局灶性腦缺血再灌注大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元P38MAPK，CHOP及IL-1β表達(dá)的調(diào)節(jié)作用[D];中國醫(yī)科大學(xué);2007年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 朱瓊花;以CHOP為靶點(diǎn)的新型抗腫瘤藥物的高通量篩選及機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2009年

2 黃嘯元;GRP78及CHOP在SAH后神經(jīng)元細(xì)胞凋亡中作用的研究[D];石河子大學(xué);2015年

3 申英花;阿奇霉素對(duì)高氧肺損傷新生大鼠CHOP及GRP78表達(dá)的影響[D];延邊大學(xué);2015年

4 張坤;TTF1-NP通過活化內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激CHOP通路抑制大鼠原發(fā)性肝癌的生長[D];延邊大學(xué);2015年

5 熊佑禎;R-CHOP方案應(yīng)用于成年男女DLBCL患者的療效比較[D];山東大學(xué);2015年

6 朱小娟;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)源性轉(zhuǎn)錄因子CHOP在賁門癌中的作用機(jī)制及臨床研究[D];河南科技大學(xué);2015年

7 李楊;大鼠重癥急性胰腺炎引起肝損傷過程中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)分子GRP78及CHOP的表達(dá)變化[D];華北理工大學(xué);2015年

8 代永鑫;慢性低灌注誘導(dǎo)海馬PERK-ATF4-CHOP/JNK-cJun信號(hào)通路及雌激素的干預(yù)[D];華北理工大學(xué);2015年

9 周揚(yáng);生發(fā)中心和非生發(fā)中心彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的療效影響因素分析[D];青島大學(xué);2015年

10 鄧士杰;大鼠腦額葉機(jī)械性損傷區(qū)GFAP、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白CHOP和Caspase-12的表達(dá)[D];皖南醫(yī)學(xué)院;2015年

，

本文編號(hào)：873470