本文關(guān)鍵詞：HBV促進thapsigargin致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激中CHOP mRNA的表達

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【摘要】：研究背景肝細胞肝癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)已經(jīng)成為一個重大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn),給世界造成了巨大的經(jīng)濟負擔。HCC的發(fā)病率很高,主要分布在發(fā)展中國家。很多因素促成了這種疾病的發(fā)生,其中乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)感染是很重要的一方面。在全球范圍內(nèi),HBV的慢性攜帶者超過3.5億人,每年死于HBV感染的人數(shù)超過一百萬。在中國,HCC通常是由HBV感染引起的。HBV感染引起大量病毒復(fù)制,并在很短的時間內(nèi)產(chǎn)生大量的病毒蛋白質(zhì),從而影響內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài)并引起蛋白質(zhì)的錯誤折疊。未折疊或錯誤折疊蛋白質(zhì)的大量積累導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(Endoplasmic reticulum stress, ERs),從而啟動細胞內(nèi)的未折疊蛋白反應(yīng)(Unfolded protein response, UPR)。UPR是多個信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的總稱,在哺乳動物細胞中,可以通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的三種跨膜感受器蛋白PERK、 IRE1、ATF6傳遞信號,啟動一系列反應(yīng)以緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激狀態(tài)；若應(yīng)激持續(xù)進行,不能被緩解,細胞隨即啟動凋亡程序,這在HCC的病程進展中發(fā)揮重要的作用。本研究通過檢測在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激時,感染了HBV的HepG2.2.15細胞(HBV+)與未感染HBV的HepG2細胞(HBV-)中UPR信號分子的表達差異,以探討HBV對HCC細胞系UPR信號通路基因表達的影響。研究方法分別用ATF6-spliced真核表達質(zhì)粒、tunicamycin (tm)和thapsigargin (tg)處理未感染HBV的HepG2細胞(HBV-)和感染了HBV的HepG2.2.15細胞(HBV+),在處理后4小時、8小時、12小時、24小時、48小時、72小時、96小時提取細胞總RNA。然后通過RT-PCR和qPCR方法分別檢測三條未折疊蛋白反應(yīng)通路,PERK、IRE1、ATF6中CHOP mRNA、Xbp-1s mRNA、ATF6 mRNA的表達變化情況。研究結(jié)果tg處理細胞后檢測三種mRNA的表達水平。發(fā)現(xiàn)在HepG2.2.15細胞(HBV+)中,CHOP mRNA表達先升高,后保持不變；Xbp-1s mRNA在4小時升高后,持續(xù)下降；ATF6 mRNA表達水平一直較低,處于波動狀態(tài)。而在HepG2細胞(HBV-)中,CHOP mRNA表達先升高,后降低;Xbp-1s mRNA在4小時升高后直到96小時都變化不大；ATF6 mRNA表達水平也一直較低。兩個細胞系中CHOP mRNA (P0.05)和Xbp-1s mRNA (P0.05)的表達趨勢有顯著性差異。tm和ATF6-spliced真核表達質(zhì)粒處理后,兩個細胞系中,信號分子表達趨勢差異不明顯。研究結(jié)論本研究發(fā)現(xiàn),tg誘導(dǎo)細胞發(fā)生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激后,CHOP mRNA和Xbp-1s mRNA在感染了HBV的HepG2.2.15細胞(HBV+)和未感染HBV的HepG2細胞(HBV-)中的表達有顯著性差異,提示HBV可能通過促進CHOP mRNA及抑制Xbp-1smRNA的表達來促進HCC細胞凋亡。
【關(guān)鍵詞】：乙肝病毒 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 未折疊蛋白反應(yīng) thapsigargin(tg)
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.7;R512.62
【目錄】：

• 縮略語表4-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 一. 前言10-15
• 二. 研究內(nèi)容和技術(shù)路線15-16
• 三. 研究材料和研究方法16-34
• 四. 數(shù)據(jù)分析與計算方法34-35
• 五. 研究結(jié)果35-45
• 六. 討論45-48
• 參考文獻48-51
• 綜述：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與癌癥51-64
• 參考文獻59-64
• 致謝64-65
• 個人簡歷65-66

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