本文關(guān)鍵詞：糖尿病與非酒精性脂肪肝相關(guān)臨床問(wèn)題研究

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【摘要】：第一部分超聲診斷的非酒精性脂肪肝與2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn):隊(duì)列研究大多數(shù)的隊(duì)列研究已得出非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,但既往研究多是以醫(yī)院為基礎(chǔ)、以體檢人群為研究對(duì)象,結(jié)果很難以推廣到全人群。更為重要的是,大部分的既往研究診斷T2DM時(shí)缺乏餐后(Postprandial glucose,PPG)2小時(shí)血糖檢測(cè),在某種程度上可能會(huì)低估NAFLD與T2DM的關(guān)系。同時(shí),有關(guān)NAFLD和糖尿病前期的關(guān)系的研究也較少。目的:評(píng)估以超聲為診斷方法的NAFLD是否可以預(yù)測(cè)T2DM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn);同時(shí)觀察NAFLD與糖尿病前期的關(guān)系,為NAFLD與T2DM的預(yù)防提供數(shù)據(jù)支持。方法:本研究是一個(gè)以人群為基礎(chǔ)的有5年隨訪期的隊(duì)列研究,研究基于2007~08年全國(guó)糖尿病和代謝綜合征調(diào)查(China national diabetes and metabolic disorders survey,CDMDS),該調(diào)查是以人群為基礎(chǔ)、采用多階段、分層整群抽樣原則進(jìn)行的橫斷面研究,目的是抽取具有代表性的20歲以上且常駐(5年及以上)居民,觀察糖尿病及代謝綜合征的患病情況。本隊(duì)列研究?jī)H對(duì)陜西省西安地區(qū)的1915例樣本人群進(jìn)行隨訪,有806(42.1%)例同意并完成了5年后的隨訪調(diào)查。在排除基線(xiàn)時(shí)經(jīng)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(Oral glucose tolerance test,OGTT)確診為T(mén)2DM或自我報(bào)告既往已患T2DM者共75人、糖尿病前期者172人、酒精過(guò)量39人、數(shù)據(jù)值缺失10人和其它情況2人,最終有508位受試者被納入本研究作為研究人群。對(duì)研究人群進(jìn)行體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查(包括ogtt等),并使用問(wèn)卷調(diào)查收集相關(guān)資料。使用腹部超聲(ultrasonography,us)來(lái)診斷脂肪肝。依據(jù)1999年who標(biāo)準(zhǔn)診斷糖尿病及糖尿病前期。使用cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型計(jì)算nafld與t2dm或糖尿病前期的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果:研究樣本包括508例非血糖異常的受試者,215例(42.3%)男性,所有受試者平均年齡45.6歲,平均體重指數(shù)(bodymassindex,bmi)為23.7kg/m2。在這些受試者中,97例(19.1%)被診斷為nafld,411例(80.9%)為非nafld者。在基線(xiàn)的508例受試者中,有20例(3.9%)發(fā)展為t2dm,85例(16.7%)發(fā)展為糖尿病前期�；加衝afld的受試者,其t2dm和糖尿病前期的發(fā)病率分別為10.3%和25.8%,而非nafld受試者,其t2dm與糖尿病前期的發(fā)病率分別為2.45%和14.6%。cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型顯示,經(jīng)多變量校正后,與非nafld受試者相比,患有nafld的受試者發(fā)展為t2dm和糖尿病前期的rr值分別為4.462(95%ci:1.855-10.734,p0.001)和1.642(95%ci:0.965-2.793,p=0.067)。結(jié)論:我們發(fā)現(xiàn),nafld是t2dm發(fā)生的重要預(yù)測(cè)因素,但與糖尿病前期的發(fā)生無(wú)顯著相關(guān)性。本研究提示臨床醫(yī)生應(yīng)該向nafld患者解釋其t2dm發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),而且建議應(yīng)定期在nafld人群中篩查t2dm。第二部分非酒精性脂肪肝、細(xì)胞角蛋白-18和2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn):隊(duì)列研究雖然大多數(shù)研究提示nafld與t2dm的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),但鮮有隊(duì)列研究探討n(yōu)afld組織病理分級(jí)與t2dm發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。細(xì)胞角蛋白-18(cytokeratin-18,ck-18)是肝臟主要的蛋白代謝中間片段,可以反映非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholicsteatohepatitis,nash)的肝細(xì)胞凋亡,與nash的炎癥和肝纖維化程度密切相關(guān)。目的:評(píng)估中國(guó)以u(píng)s診斷的nafld人群中,是否更高的ck-18水平伴隨更高的t2dm發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。方法:本研究為第一部分研究的進(jìn)一步分析。在參與隨訪的806人中,排除基線(xiàn)t2dm人群75人、糖尿病前期人群172人、酒精過(guò)量攝入人群39人、關(guān)鍵數(shù)據(jù)缺失10人、其它不適合2人、以及ck-18數(shù)據(jù)缺失者35人、ck-18數(shù)據(jù)離群極值16人,最終有457人被納入作為本研究人群進(jìn)行分析。使用問(wèn)卷調(diào)查收集相關(guān)資料,對(duì)研究人群進(jìn)行體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查(包括ogtt等)。使用us來(lái)診斷脂肪肝,依據(jù)1999年who標(biāo)準(zhǔn)診斷糖尿病及糖尿病前期。使用細(xì)胞凋亡檢測(cè)試劑盒(m30apoptosenseelisa)來(lái)測(cè)定ck-18水平,將nafld人群依據(jù)ck-18水平進(jìn)行兩分位劃分:即ck-18低兩分位nafld組、ck-18高兩分位nafld組。使用cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型計(jì)算nafld與t2dm及糖尿病前期的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果:在457位研究樣本中,非nafld者有363人,ck-18低兩分位nafld組有46人,ck-18高兩分位nafld組有48人。研究人群基線(xiàn)ck-18水平為125.3(95%ci:57.3-476.6)u/l;ck-18高兩分位nafld組人群ck-18濃度為235.9(95%ci:167.3-392.5)u/l,顯著高于非nafld人群(120.6,95%ci:87.6-186.3)u/l(p0.001);ck-18低兩分位nafld組人群ck-18濃度(105.2,95%ci:75.6-116.9)u/l和非nafld人群間無(wú)顯著性差異(p=0.068)。457位研究人群經(jīng)過(guò)5年隨訪,共有19位發(fā)展為t2dm。非nafld組、ck-18低兩分位nafld組和ck-18高兩分位nafld組中5年糖尿病的發(fā)病率分別為2.5%、8.7%、12.5%。cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型顯示,與非nafld組相比,ck-18低兩分位nafld組人群和ck-18高兩分位nafld組人群經(jīng)多變量校正后的t2dm發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的rr值分別為3.371(95%ci:1.047-10.858,p=0.042)和4.712(95%ci:1.710-12.987,p=0.003)。結(jié)論:本研究提示,在us診斷的nafld人群中,越高的ck-18水平伴隨著越高的t2dm發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。us檢查和ck-18檢測(cè)均為診斷nafld的無(wú)創(chuàng)性檢查手段,我們建議首先在人群中使用us初步篩查nafld,如有可能,繼續(xù)使用ck-18篩選出具有t2dm發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的更高危人群,以便早期給予更積極的管理。第三部分非酒精性脂肪肝的2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可能被低估:meta分析和系統(tǒng)回顧既往很多隊(duì)列研究已經(jīng)揭示,伴有nafld的患者發(fā)生t2dm的風(fēng)險(xiǎn)是不伴有nafld患者的2倍。然而我們發(fā)現(xiàn)大部分隊(duì)列研究中均未使用2h-ppg來(lái)診斷t2dm。同時(shí),我們前期進(jìn)行的以人群為基礎(chǔ)的隊(duì)列研究使用ogtt診斷t2dm,結(jié)果發(fā)現(xiàn)與既往研究相比,nafld患者有更高的t2dm發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(4.462,95%ci:1.855-10.734,p0.001)。因此,我們推測(cè),由于既往大部分隊(duì)列研究均未采用2h-ppg來(lái)診斷糖尿病,nafld的t2dm發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可能因此而被低估。目的:對(duì)NAFLD與T2DM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行meta分析,以此來(lái)驗(yàn)證NAFLD的T2DM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是否被低估。方法:我們檢索的電子數(shù)據(jù)庫(kù)包括Pubmed、EMBASE和ISO Web of Science,檢索時(shí)間截止2015年11月。我們僅納入NAFLD由標(biāo)準(zhǔn)的客觀方法診斷的隊(duì)列研究,而橫斷面研究、病例對(duì)照研究、文獻(xiàn)綜述、書(shū)信和隨后未能正式發(fā)表的會(huì)議摘要均被排除。使用影像學(xué)診斷方法來(lái)診斷肝臟脂肪性變的研究可以接受并納入,僅使用升高的肝酶、問(wèn)卷調(diào)查、或自我報(bào)告來(lái)評(píng)估NAFLD的研究被排除。不能確定研究樣本基線(xiàn)時(shí)是否排除過(guò)量飲酒或樣本基線(xiàn)未排除過(guò)量飲酒人群的研究也被排除。我們納入那些暴露因素是NAFLD且觀察終點(diǎn)是T2DM發(fā)病的研究,這些研究必須報(bào)道(或提供原始數(shù)據(jù)來(lái)計(jì)算)NAFLD的糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及95%CI。使用Newcastle-Ottawa Scale(NOS)量表對(duì)納入研究進(jìn)行方法學(xué)的質(zhì)量評(píng)估。使用隨機(jī)效應(yīng)模型(存在大量異質(zhì)性)或固定效應(yīng)模型(不存在大量異質(zhì)性)來(lái)進(jìn)行效應(yīng)量合并。使用Begg’s檢驗(yàn)、Egger’s檢驗(yàn)并使用漏斗圖來(lái)評(píng)估發(fā)表偏倚。結(jié)果:在21645篇參考文獻(xiàn)中,有21篇文獻(xiàn)中的15個(gè)研究最終被納入進(jìn)行分析。其中,有3個(gè)研究充分確診了T2DM(根據(jù)OGTT結(jié)果,FBG≥7.0 mmol/l或2h-PPG≥11.1 mmol/l;或有使用降糖藥物治療史),12個(gè)研究未充分診斷T2DM(FBG≥7.0 mmol/l或HbA1c≥6.5%,有或沒(méi)有降糖藥物的使用)�？偣灿�114017位NAFLD患者和43474例非NAFLD患者被納入進(jìn)入meta分析來(lái)評(píng)估NAFLD和T2DM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。納入研究的平均NOS評(píng)分為8.1。未充分診斷T2DM的研究中,合并RR值為1.7(95%CI:1.58-1.83),顯著低于充分診斷T2DM研究的合并RR值(4.09,95%CI:3.19-5.25)。前者被發(fā)現(xiàn)研究間存在大量異質(zhì)性(I2=50.1%,P=0.024),后者存在中等異質(zhì)性(I2=34.7%,P=0.216)。Begg’s檢驗(yàn)、Egger’s檢驗(yàn)和漏斗圖提示研究文獻(xiàn)發(fā)表無(wú)偏倚。結(jié)論:本meta分析提示,由于診斷T2DM時(shí)缺失2h-PPG診斷,NAFLD的糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)在以往的研究中被嚴(yán)重低估。我們的知識(shí)應(yīng)該被更新,建議臨床醫(yī)生應(yīng)更多關(guān)注NAFLD患者中T2DM的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),尤其是建議在NAFLD人群中不能忽視2h-PPG的檢測(cè),嚴(yán)格診治NAFLD以減少將來(lái)T2DM的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
【關(guān)鍵詞】：非酒精性脂肪肝 超聲 2型糖尿病 細(xì)胞角蛋白-18 隊(duì)列研究 meta分析 中國(guó)人群
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R587.1;R575.5
【目錄】：

• 縮略語(yǔ)表5-7
• 中文摘要7-11
• 英文摘要11-17
• 前言17-18
• 文獻(xiàn)回顧18-30
• 第一部分 超聲診斷的非酒精性脂肪肝與2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)：隊(duì)列研究30-46
• 1 引言30-31
• 2 研究對(duì)象與方法31-41
• 2.1 研究設(shè)計(jì)31
• 2.2 研究人群31-32
• 2.3 基線(xiàn)（1 期）研究介紹32-38
• 2.4 隨訪（2 期）研究介紹38
• 2.5 相關(guān)定義38-39
• 2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析39-41
• 3 結(jié)果41-43
• 3.1 研究人群一般資料41-42
• 3.2 發(fā)展為糖尿病或糖尿病前期的受試者基線(xiàn)資料比較42-43
• 3.3 NAFLD在糖尿病和糖尿病前期的多因素分析43
• 4 討論43-46
• 第二部分 非酒精性脂肪肝、細(xì)胞角蛋白-18和2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)：隊(duì)列研究46-57
• 1 引言46
• 2 研究對(duì)象與方法46-50
• 2.1 研究設(shè)計(jì)46-47
• 2.2 研究人群47-48
• 2.3 研究方法48-49
• 2.4 相關(guān)定義49-50
• 2.5 統(tǒng)計(jì)方法50
• 3 結(jié)果50-54
• 3.1 研究人群一般資料50-53
• 3.2 研究人群的糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果53
• 3.3 經(jīng)多變量校正后的不同CK-18濃度的糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果53-54
• 4 討論54-57
• 第三部分 非酒精性脂肪肝的2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可能被低估：meta分析和系統(tǒng)回顧57-74
• 1 引言57
• 2 方法與研究對(duì)象57-60
• 2.1 檢索策略57-58
• 2.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與數(shù)據(jù)提取58-59
• 2.3 質(zhì)量評(píng)價(jià)、定義和統(tǒng)計(jì)分析59-60
• 3 結(jié)果60-71
• 3.1 檢索及篩選結(jié)果60-66
• 3.2 入選研究特征66
• 3.3 質(zhì)量評(píng)價(jià)及發(fā)表偏倚66-68
• 3.4 薈萃分析68
• 3.5 亞組分析68-71
• 4 討論71-74
• 小結(jié)74-77
• 參考文獻(xiàn)77-96
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果96-98
• 致謝98

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 Wei-Dong Li;Kun-Fa Fu;Gui-Mei Li;Yan-Shu Lian;Ai-Min Ren;Yun-Jue Chen;Jin-Rong Xia;;Comparison of effects of obesity and non-alcoholic fatty liver disease on incidence of type 2 diabetes mellitus[J];World Journal of Gastroenterology;2015年32期

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本文編號(hào)：857987