本文關(guān)鍵詞：血管緊張素Ⅱ靶向調(diào)控血小板源性生長因子信號通路促進(jìn)肝纖維化的形成

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【摘要】：目的:探討血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)對肝星狀細(xì)胞(HSC)合成膠原的影響及其機(jī)制。方法:以不同濃度的AngⅡ刺激大鼠HSC,采用[~3H]-脯氨酸(~3H-pro)摻入釋放法檢測膠原合成的情況,RT-PCR檢測Ⅰ、Ⅲ型前膠原m RNA的表達(dá),原位雜交及免疫組化的方法分別檢測血小板源性生長因子β受體(PDGFR-β)的表達(dá)。結(jié)果:10~(-8)～10~(-5) mol/L AngⅡ能劑量依賴性促進(jìn)HSC對~3H-pro的摻入率(P0.05),促進(jìn)膠原的合成,但10~(-6) mol/L AngⅡ作用最強(qiáng)。與培養(yǎng)激活的大鼠HSC相比,加入10~(-6) mol/L AngⅡ刺激后,Ⅰ、Ⅲ型前膠原m RNA的表達(dá)明顯增加。免疫組化結(jié)果顯示,培養(yǎng)激活的大鼠HSC可表達(dá)少量的PDGFR-β蛋白,但與正常對照組相比10~(-6) mol/L AngⅡ刺激后表達(dá)明顯增強(qiáng)(P0.01)。細(xì)胞原位雜交結(jié)果顯示10~(-6) mol/L AngⅡ刺激HSC后表達(dá)PDGFR-βm RNA明顯增加(P0.01)。結(jié)論:AngⅡ可促進(jìn)HSC膠原的合成,PDGF信號通路可能在其中起著重要的作用。
【作者單位】： 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院消化內(nèi)科;
【關(guān)鍵詞】： 血管緊張素Ⅱ 肝星狀細(xì)胞 肝纖維化 血小板源性生長因子
【基金】：上海市科委自然基金項(xiàng)目(編號:13ZR1426700) 上海交通大學(xué)“醫(yī)工交叉研究基金”項(xiàng)目(編號:YG2012MS37);上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院資助項(xiàng)目(編號:YZ1064)
【分類號】：R575.2
【正文快照】： 肝纖維化是多種細(xì)胞因子、 生長因子等一系列復(fù)雜作用的結(jié)果。 大量的研究表明,肝星狀細(xì)胞(hepatic stellate cell, HSC) 在肝纖維化的過程中起著重要的作用,可以由靜止的細(xì)胞轉(zhuǎn)化為活化的肌成纖維細(xì)胞,促進(jìn)細(xì)胞的增殖、侵襲及再生[1]。血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)作為一種強(qiáng)烈的有絲

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