本文關(guān)鍵詞：Th17、Treg細(xì)胞及其細(xì)胞因子與慢性乙型肝炎病毒感染相關(guān)性研究

  更多相關(guān)文章： 乙型肝炎 α干擾素 Treg細(xì)胞 Th17細(xì)胞 miR-23b

【摘要】：乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)感染仍然是一種嚴(yán)重影響人類(lèi)健康的全球性疾病,全球每年約有60萬(wàn)人因急性或慢性乙型肝炎相關(guān)并發(fā)癥而死亡,而我國(guó)屬于肝炎高發(fā)區(qū)。既往研究表明：HBV在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制并不直接引起肝細(xì)胞的損傷,而主要導(dǎo)致繼發(fā)的細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答,并激發(fā)自身免疫反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)功能紊亂從而導(dǎo)致肝臟損傷。其中可出現(xiàn)輔助性T細(xì)胞Th1/Th2的比率失衡,可表現(xiàn)為包括IL-10、IL-6等在內(nèi)的炎癥因子的動(dòng)態(tài)變化及多種自身免疫抗體的出現(xiàn),從而成為HBV持續(xù)感染的原因之一。我們檢測(cè)Treg與Th17細(xì)胞在慢性HBV感染者外周血中的表達(dá),發(fā)現(xiàn)二者水平均顯著增加,進(jìn)一步的亞組分析表明,Treg細(xì)胞和Th17細(xì)胞水平的增加與HBV感染的疾病進(jìn)展同步。通過(guò)Spearman相關(guān)性分析,我們發(fā)現(xiàn)Treg和Th17細(xì)胞水平之間的存在線(xiàn)性正相關(guān)關(guān)系。同樣,Treg/Th17在慢性HBV感染者中顯著降低,亞組分析顯示不同階段之間比值亦有顯著性差異,提示Treg/Th17失衡可能參與了HBV感染的慢性化。通過(guò)對(duì)行干擾素α抗病毒治療的慢性HBV感染患者外周血觀察發(fā)現(xiàn),Treg細(xì)胞和Thl7細(xì)胞表達(dá)頻次并于抗病毒治療期間有改變,Treg細(xì)胞比例呈“V”字形表現(xiàn),Th-17細(xì)胞比例復(fù)常,Thl與Treg/Thl7表現(xiàn)與對(duì)照組無(wú)差異,IL-17A水平表現(xiàn)為先上升于12周時(shí)到達(dá)峰值,而后漸下降。這些數(shù)據(jù)表明,Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞可能在乙肝病毒感染的慢性化過(guò)程中具有重要作用。其變化的水平可作為評(píng)估干擾素α治療抗病毒療效和判斷副作用的輔助指標(biāo)。我們進(jìn)行的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證實(shí),干擾素α可以上調(diào)miR-23b的表達(dá),而IL-17A和TGF-β1可將增強(qiáng)干擾素a上調(diào)miR-23b的表達(dá)的時(shí)間。綜上所述,我們的研究發(fā)現(xiàn)：Treg和Th17細(xì)胞表達(dá)水平隨著慢性HBV感染患者病程進(jìn)展而增加,并伴隨著Treg/Th17比例失衡,其變化水平可以作為判斷乙肝損傷程度嚴(yán)重程度的依據(jù),及可作為評(píng)估α干擾素治療抗病毒療效和判斷副作用的輔助指標(biāo)。干擾素a可以上調(diào)miR-23b的表達(dá)及抑制HSC細(xì)胞活化的作用,而IL-17A和TGF-β1可能具有增強(qiáng)其抗病毒及抗纖維化的作用。這將有助于提高認(rèn)識(shí)α干擾素治療方案的選擇及判斷療效。
【關(guān)鍵詞】：乙型肝炎 α干擾素 Treg細(xì)胞 Th17細(xì)胞 miR-23b
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R512.62
【目錄】：

• 摘要7-9
• Abstract9-11
• 第一部分 Th17、Treg細(xì)胞與慢性HBV感染的相關(guān)性研究11-43
• 前言11-13
• 材料與方法13-19
• 結(jié)果19-30
• 討論30-32
• 結(jié)論32-43
• 第二部分 Th17細(xì)胞及其相關(guān)細(xì)胞因子IL-17A與α-干擾素治療慢性乙關(guān)性研究43-56
• 材料與方法45-47
• 結(jié)果47-50
• 討論50-52
• 結(jié)論52-56
• 第三部分 miRNA23b在α-干擾素治療慢性乙肝中的變化56-75
• 材料與方法57-63
• 結(jié)果63-68
• 結(jié)論68-70
• 結(jié)論70-75
• 總結(jié)75-76
• 參考文獻(xiàn)76-82
• 綜述82-102
• 1、酒精性肝硬化與Hp感染相關(guān)性的Meta分析82-94
• 參考文獻(xiàn)90-94
• 2、Thl7、Treg細(xì)胞與慢性HBV感染的相關(guān)性研究94-102
• 參考文獻(xiàn)98-102
• 作者在讀期間科研成果102-103
• 致謝103

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