本文關(guān)鍵詞：血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3）與高脂血癥性急性胰腺炎的相關(guān)性研究

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【摘要】：第一部分高脂血癥急性胰腺炎大鼠模型建立目的構(gòu)建穩(wěn)定的高脂血癥急性胰腺炎(hyperlipidemic acute pancreatitis,HLAP)大鼠模型。觀察HLAP大鼠模型的病理生理變化,探討高脂血癥(hyperlipemia,HL)對AP大鼠的影響。方法80只雄性SD大鼠隨機被分為四組:正常組(n=20)、HL組(n=20)、SAP組(n=20)、HLAP組(n=20)。自制脂肪乳劑灌胃喂養(yǎng)大鼠2周構(gòu)建HL動物模型,3.5%牛磺膽酸鈉溶逆行胰膽管注射液誘發(fā)急性重癥胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)。模型建立后觀察各組大鼠一般情況,6小時后取各組大鼠血液及胰腺標本,測定大鼠血清甘油三脂、總膽固醇、淀粉酶含量,顯微鏡下對比觀察大鼠胰腺組織的HE染色病理變化。結(jié)果HL組與HLAP組大鼠血清甘油三脂和膽固醇值較正常組與SAP組升高,差異均有統(tǒng)計學意義(p0.05)。�；悄懰徕c注射組大鼠血清淀粉酶量較正常組及HL組明顯升高,差異有統(tǒng)計學意義(p0.01),HLAP組血清淀粉酶顯著低于SAP組,差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)。SAP組和HLAP組大鼠胰腺組織均出現(xiàn)嚴重炎癥細胞浸潤、出血、壞死,HLAP組壞死評分較SAP組升高,差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)。結(jié)論自制脂肪乳劑灌胃結(jié)合膽胰管逆行注射3.5%�；悄懰徕c可成功誘導SD大鼠建立HLAP模型,HL可加重大鼠AP模型胰腺組織的病理損害。第二部分ANGPTL3在HLAP模型中表達及對HLAP的影響目的研究血管生成素樣蛋白-3(angiopoietin like protein3,ANGPTL3)與高脂血癥急性胰腺炎(hyperlipidemic acute pancreatitis,HLAP)相關(guān)性,并上調(diào)ANGPTL3表達,觀察對大鼠HLAP的影響。方法將120只雄性SD大鼠隨機分為六組:正常組(n=20)、SAP組(n=20)、HL組(n=20)、HLAP組(n=20)、藥物HL組(n=20)和藥物HLAP組(n=20)。通過自制的脂肪乳劑灌胃2周構(gòu)建高脂血癥模型,3.5%�；悄懰徕c溶液逆行胰膽管注射誘發(fā)急性重癥胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP),藥物HL組和藥物HLAP組大鼠均灌胃前給予T0901317灌入。模型建立后觀察各組大鼠一般情況,6小時后取各組大鼠血液、肝臟及胰腺標本,測定大鼠血清甘油三脂、總膽固醇、淀粉酶含量,實時熒光定量PCR檢測肝臟Angptl3 m RNA表達量,ELISA法檢測大鼠血清ANGPTL3濃度。顯微鏡下對比觀察大鼠胰腺組織的HE染色病理變化。結(jié)果HL組和HLAP組大鼠肝臟的Angptl3 m RNA表達量與血清ANGPTL3蛋白濃度均高于正常組和SAP組,差異有統(tǒng)計學意義(p0.05);HLAP組稍高于HL組,差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)。藥物HL組和藥物HLAP組大鼠肝臟的Angptl3 m RNA表達量與血清ANGPTL3蛋白濃度較HL組和HLAP組均明顯升高,差異有統(tǒng)計學意義(p0.01);藥物HL組與藥物HLAP組大鼠肝臟Angptl3 m RNA表達量與血清ANGPTL3蛋白濃度無差異(p0.05)。藥物HL組與藥物HLAP組大鼠甘油三脂與膽固醇含量均高于HL組與HLAP組,差異有統(tǒng)計學意義(p0.01)。AP模型建立后,HLAP組和藥物HLAP組血清淀粉酶較HL組和藥物HL組均升高,差異有統(tǒng)計學意義(p0.05);HLAP組和藥物HLAP組胰腺組織均出現(xiàn)嚴重的炎癥細胞的浸潤、出血、壞死表現(xiàn),藥物HLAP組壞死評分高于HLAP組,且差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)。結(jié)論大鼠Angptl3基因與HLAP有一定相關(guān)性,HLAP大鼠模型Angptl3基因高表達。T0901317可上調(diào)大鼠體內(nèi)Angptl3基因的表達;上調(diào)大鼠體內(nèi)Angptl3基因表達可加重HLAP胰腺組織壞死。第三部分胰島素在高脂血癥急性胰腺炎患者治療中的作用目的探討胰島素在高脂血癥性急性胰腺炎(hyperlipidemic acute pancreatitis,HLAP)中的降脂作用與預(yù)后的關(guān)系,及對外周血血清血管生成素樣蛋白3(angiopoietin like protein3,ANGPTL3)表達量的影響。方法HLAP患者40例,入院時甘油三酯水平均5.65mmol/L。根據(jù)入院血糖是否大于10 mmol/L分為胰島素治療組(22例)和常規(guī)治療組(18例),觀察兩組甘油三酯下降水平、腹痛消失和腸功能恢復時間、并發(fā)癥及住院時間等。入院時及治療結(jié)束分別抽取患者外周血,ELISA法檢測血清ANGPTL3蛋白表達量。結(jié)果胰島素治療組在甘油三酯水平下降低于5.65mmol/L、腹痛消失及腸功能恢復時間分別為:(3.41±1.74)d、(3.64±1.43)d和(8.09±2.81)d較常規(guī)治療組(5.89±1.37)d、(5.28±1.36)d和(10.00±2.72)d顯著縮短,差異有統(tǒng)計學意義(p0.05);而住院時間胰島素治療組為(31.1±28.2)d,較常規(guī)治療組(19.7±6.1)d差異無統(tǒng)計學意義(p0.05),除胰島素治療組1例死于繼發(fā)真菌血癥外,余患者經(jīng)均順利出院。兩組并發(fā)癥與病死率差異無統(tǒng)計學意義(p0.05)。入院時,常規(guī)治療組患者血清ANGPTL3濃度為683.18±206.37ng/ml與胰島素治療組患者703.45±264.68ng/ml,無統(tǒng)計學差異(p0.05);常規(guī)治療組患者治療后血清ANGPTL3濃度為458.74±127.64ng/ml,較入院時血清ANGPTL3濃度明顯降低,差異有統(tǒng)計學意義(p0.01);胰島素組患者治療后血清ANGPTL3濃度為295.74±69.68 ng/ml,較入院時血清ANGPTL3濃度明顯降低,差異有統(tǒng)計學意義(p0.01);經(jīng)治療后胰島素組患者血清ANGPTL3濃度較常規(guī)組明顯降低,差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)。結(jié)論靜脈胰島素降脂治療能迅速降低甘油三酯水平、緩解腹部疼痛、縮短腸功能恢復的時間,但不能縮短住院時間和改善預(yù)后。胰島素可通過減少HLAP患者體內(nèi)ANGPTL3來降低血清甘油三酯水平。
【關(guān)鍵詞】：高脂血癥急性胰腺炎 高脂血癥 模型 壞死 血管生成素樣蛋白3 高脂血癥 高脂血癥急性胰腺炎 T0901317 高脂血癥急性胰腺炎 胰島素 降脂治療 血管生成素樣蛋白3
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R576;R589.2
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• Abstract8-14
• 中英文縮略詞表14-15
• 引言15-17
• 第一部 高脂血癥急性胰腺炎大鼠動物模型建立17-30
• 前言17-18
• 材料和方法18-22
• 結(jié)果22-26
• 討論26-29
• 結(jié)論29-30
• 第二部 ANGPTL3在HLAP模型中表達及對HLAP的影響30-45
• 前言30-31
• 材料與方法31-35
• 結(jié)果35-42
• 討論42-44
• 結(jié)論44-45
• 第三部 胰島素在高脂血癥急性胰腺炎患者治療中的作用45-53
• 前言45-46
• 資料與方法46-48
• 結(jié)果48-50
• 討論50-52
• 結(jié)論52-53
• 參考文獻53-58
• 綜述1 高脂血癥性胰腺炎與血脂水平的關(guān)系58-65
• 參考文獻63-65
• 綜述2 ANGPTL3與疾病的研究進展65-72
• 參考文獻69-72
• 攻讀學位期間發(fā)表的學術(shù)論文與研究情況72-73
• 致謝73

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 ;Effect of admission hypertriglyceridemia on the episodes of severe acute pancreatitis[J];World Journal of Gastroenterology;2008年28期

2 ;Formalized therapeutic guideline for hyperlipidemic severe acute pancreatitis[J];World Journal of Gastroenterology;2003年11期

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本文編號：841472