本文關(guān)鍵詞：314例藥物性肝損傷的臨床特征、風(fēng)險(xiǎn)因素及預(yù)后分析

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【摘要】：目的探討藥物性肝損傷(DILI)的臨床特點(diǎn)、風(fēng)險(xiǎn)因素及預(yù)后。方法回顧性分析山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院2012年1月至2015年12月4年間診斷為藥物性肝損傷(DILI)的314例完整的臨床病例,分析其導(dǎo)致肝損的用藥種類、臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查、風(fēng)險(xiǎn)因素及預(yù)后等。結(jié)果(1)患者臨床癥狀主要為納差、乏力、黃疸、發(fā)熱等,臨床分型以肝細(xì)胞損傷型為主;引起DILI的藥物中抗腫瘤藥、抗微生物用藥(包括抗結(jié)核藥)及中藥位居前三位。其中抗腫瘤藥以阿糖胞苷、三氧化二砷及環(huán)磷酰胺為主;抗微生物用藥以美羅培南、伏立康唑及氟康唑多見;中樞神經(jīng)系統(tǒng)及精神類藥品中以奧氮平致病作用最為顯著。用藥方式多為聯(lián)合用藥。而聯(lián)合用藥以抗腫瘤藥聯(lián)合抗微生物用藥為主。(2)肥胖、低蛋白血癥、總膽紅素升高者更易出現(xiàn)膽汁淤積型/混合型損傷(P=0.000);肝細(xì)胞損傷型和膽汁淤積型/混合型患者的性別、有無基礎(chǔ)肝病、有無糖尿病、血液系統(tǒng)疾病、AST水平無明顯差異。年齡較大、伴隨基礎(chǔ)肝病及臨床分型為膽汁淤積/混合型的患者容易發(fā)生重度DILI(P0.05);性別、低蛋白血癥與DILI嚴(yán)重程度無關(guān)。白蛋白≤28g/L(P=0.0008)、AST≥2ULN(P=0.0075)是預(yù)后的危險(xiǎn)因素。(3)所有病例中出現(xiàn)影像學(xué)檢查結(jié)果異常的共有64例(20.38%),表明藥物性肝損傷最主要是引起實(shí)驗(yàn)室檢查的異常,如肝酶、膽紅素等,只有少部分會(huì)出現(xiàn)影像學(xué)的改變,這種情況多見于病程晚期或合并其他肝臟疾病。(4)大部分DILI預(yù)后較好。性別、是否發(fā)生黃疸及臨床分型對(duì)預(yù)后無影響(P0.05)。(5)伴隨血液系統(tǒng)疾病的139例患者中全部為肝細(xì)胞損傷型。好轉(zhuǎn)93例,惡化46例,性別、ALT值、總膽紅素升高、貧血與預(yù)后無關(guān)(P值分別為0.3、0.15、、0.2、0.1),年齡≥60歲、AST≥3ULN、ALP≥2ULN、GGT≥2ULN、白蛋白28g/L、N%≥50%、E%≥3%的患者預(yù)后較差(P值分別為0.008、0.001、0.007、0.04、0.01、0.005、0.003)。(6)共有255例患者獲得RUCAM評(píng)分,RUCAM值8分:6例;RUCAM值在6-8分之間:100例;RUCAM值在3-5分之間:133例;RUCAM值在1-2分之間:16例。結(jié)論通過本研究發(fā)現(xiàn),肥胖、低蛋白血癥、總膽紅素升高者更易出現(xiàn)膽汁淤積型/混合型損傷;白蛋白≤28g/L、AST≥2ULN是預(yù)后的危險(xiǎn)因素。伴隨血液系統(tǒng)疾病的患者中,年齡≥60歲、AST≥3ULN、ALP≥2ULN、GGT≥2ULN、白蛋白28g/L、N%≥50%、E%≥3%的患者預(yù)后較差。
【關(guān)鍵詞】：藥物性肝損傷 臨床特征 預(yù)后 風(fēng)險(xiǎn)因素
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R575
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-13
• 1 資料與方法13-16
• 1.1 一般資料13
• 1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)及臨床分型13-14
• 1.3 嚴(yán)重程度分級(jí)14-15
• 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析15-16
• 2 結(jié)果16-25
• 2.1 人口學(xué)資料16-17
• 2.2 可疑藥物17-18
• 2.3 臨床特征18-19
• 2.4 實(shí)驗(yàn)室檢查19
• 2.5 臨床分型19-20
• 2.6 影像學(xué)檢查20-21
• 2.7 預(yù)后21-22
• 2.8 血液系統(tǒng)疾病DILI分析22-24
• 2.9 RUCAM評(píng)分24-25
• 3 討論25-27
• 4.結(jié)論27-28
• 參考文獻(xiàn)28-31
• 文獻(xiàn)綜述31-41
• 參考文獻(xiàn)37-41
• 在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果41-42
• 附錄42-45
• 致謝45-46
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷46

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