本文關(guān)鍵詞：IGF-Ⅰ對肝硬化大鼠腸粘膜屏障保護(hù)作用的研究

  更多相關(guān)文章： 緊密連接蛋白 門脈高壓 胰島素樣生長因子 凋亡 內(nèi)毒素 緊密連接蛋白 脂多糖 跨膜電阻 胰島素樣生長因子 凋亡 胰島素樣生長因子 肝硬化

【摘要】：失代償期肝硬化是各種慢性肝病的終末期階段。我國是乙型肝炎大國,慢性乙型肝炎仍是我國肝硬化的主要病因。食管胃底靜脈曲張破裂出血、自發(fā)性腹膜炎、肝性腦病、肝腎綜合征及肝肺綜合征是肝硬化失代償期的常見并發(fā)癥,這些并發(fā)癥嚴(yán)重時(shí)可以導(dǎo)致患者死亡。肝硬化并發(fā)癥的主要病理生理基礎(chǔ)為肝功受損及門脈高壓(portal hypertension,PH)。因此,闡明肝功受損及PH發(fā)生和發(fā)展機(jī)制具有重要的臨床意義,這有助于發(fā)現(xiàn)新的治療方案,并最終提高患者的生存率。腸粘膜屏障(intestinal barrier,IB)包括機(jī)械屏障、化學(xué)屏障、生物屏障及免疫屏障等,可以有效阻止腸道內(nèi)有害物質(zhì)過多進(jìn)入血液循環(huán),具有重要的保護(hù)功能。研究表明肝硬化可以引起IB通透性增加,導(dǎo)致腸道內(nèi)毒素進(jìn)入血循環(huán)增加及細(xì)菌移位。內(nèi)毒素血癥及菌群移位誘導(dǎo)單核細(xì)胞釋放炎癥因子增加,引起肝臟損害及PH。同時(shí)研究還表明IB受損不僅是肝硬化發(fā)生及發(fā)展的結(jié)果,IB受損還是肝損傷及PH發(fā)展的主動參與者。IB受損導(dǎo)致腸道細(xì)菌移位及腸道對包括脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)在內(nèi)的毒素通透性增加,LPS誘導(dǎo)門脈及肝血竇中單核細(xì)胞釋放炎癥因子增加。這些炎癥因子進(jìn)一步誘導(dǎo)一氧化氮合成酶表達(dá)增加,一氧化氮過表達(dá)導(dǎo)致門脈系統(tǒng)的高循環(huán)狀態(tài),促進(jìn)門脈高壓的發(fā)生與發(fā)展。門脈中的炎癥因子還可以損害腸黏膜,加劇IB受損�？梢妰�(nèi)毒素血癥及IB受損構(gòu)成了一個(gè)惡性循環(huán),兩者相互影響,相互促進(jìn)。阻止這一惡性循環(huán)將有助于減輕肝臟損傷及減輕門脈高壓,具有重要的臨床意義。胰島素樣生長因子Ⅰ(insulin like growth factorⅠ,IGF-Ⅰ)是一種具有胰島素樣結(jié)構(gòu)的多肽,其受體廣泛分布于肌肉、骨骼、腸道及肝臟等組織。igf-Ⅰ除了具有促進(jìn)生長及營養(yǎng)作用外,igf-Ⅰ還可以調(diào)節(jié)ib功能。研究表明igf-Ⅰ可以通過增加環(huán)氧酶-2(cyclooxygenase-2,cox-2)的表達(dá)及降低腫瘤壞死因子(tunmornecrosisfactor,tnf)的表達(dá)減輕ib通透性。推測igf-Ⅰ是通過cox-2的細(xì)胞保護(hù)作用及抑制炎癥來改善ib功能。研究還表明igf-Ⅰ還具有上調(diào)成骨樣細(xì)胞系mc3t3-e1緊密連接蛋白表達(dá)及降低間充質(zhì)干細(xì)胞凋亡的作用。然而,igf-Ⅰ是否同樣可以通過上調(diào)腸細(xì)胞緊密連接蛋白及抑制腸上皮細(xì)胞凋亡來增加ib功能并不清楚。本研究旨在通過肝硬化動物模型闡明ib、igf-Ⅰ及內(nèi)毒素在肝硬化發(fā)展過程中的變化,了解igf-Ⅰ對肝硬化動物ib功能的影響,并明確igf-Ⅰ是否通過調(diào)節(jié)腸道緊密連接蛋白及腸上皮細(xì)胞凋亡而增加ib功能;通過細(xì)胞模型驗(yàn)證igf-Ⅰ在動物模型中的作用機(jī)制;通過肝硬化患者分析igf-Ⅰ與肝功嚴(yán)重程度的相關(guān)性,為igf-Ⅰ的臨床應(yīng)用及尋找新的肝硬化治療靶點(diǎn)提供理論依據(jù)。本研究共分三部分第一部分igf-Ⅰ對肝硬化大鼠腸粘膜屏障保護(hù)作用機(jī)制的研究第二部分igf-Ⅰ對lps損傷caco-2細(xì)胞通透性影響及機(jī)制的研究第三部分肝硬化患者igf-Ⅰ與肝功嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析第一部分igf-Ⅰ對肝硬化大鼠腸粘膜屏障保護(hù)作用的研究目的:研究外源性補(bǔ)充igf-Ⅰ對肝硬化大鼠腸緊密連接蛋白o(hù)ccludin和claudin-1表達(dá)的調(diào)節(jié),研究igf-Ⅰ對肝硬化大鼠門脈中igf-Ⅰ及內(nèi)毒素的影響,研究igf-Ⅰ對肝硬化大鼠腸上皮細(xì)胞凋亡的作用。探討研究外源性igf-Ⅰ對肝硬化大鼠ib保護(hù)作用的機(jī)制。方法:1.將30只健康成年雄性sprague-dawley大鼠隨機(jī)分為對照組、模型組及模型治療組。模型組腹腔內(nèi)注射四氯化碳(0.2ml/kg/d)6周誘導(dǎo)大鼠肝硬化模型,對照組腹腔內(nèi)注射生理鹽水(0.2ml/kg/d)6周。模型治療組腹腔內(nèi)注射四氯化碳(0.2ml/kg/d)6周,后皮下注射重組人igf-Ⅰ(0.2μg/kg/d)21天。2.給藥結(jié)束后,禁食水24h,對三組大鼠進(jìn)行門靜脈壓力測定。留取門脈血液、肝組織及盲腸。3.應(yīng)用試劑盒檢測血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanineaminotransferase,alt)及天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartateaminotransferase,ast)水平。4.應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定血清igf-Ⅰ水平,采用鱟試驗(yàn)檢測血漿內(nèi)毒素水平。對肝組織進(jìn)行he染色及masson染色,觀察肝臟組織形態(tài),并應(yīng)用imageproplus軟件對肝纖維化進(jìn)行定量分析。5.通過westernblot及rt-pcr方法觀察大鼠盲腸中occludin和claudin-1蛋白及基因表達(dá)情況。6.應(yīng)用tunel法檢測盲腸細(xì)胞凋亡情況,并應(yīng)用rt-pcr檢測盲腸凋亡基因bax及bcl-2的表達(dá)情況。結(jié)果:1.he及masson染色顯示,于6周時(shí)肝硬化組大鼠發(fā)生肝硬化,表明造模成功。2.模型治療組肝纖維化程度明顯低于模型組(p0.01)。3.肝硬化組門脈壓力明顯高于對照組(p0.001),模型治療組門脈壓力明顯低于模型組(p0.001)。4.肝硬化組血清alt及ast水平明顯高于對照組(p0.001)。模型治療組血清alt及ast水平明顯低于模型組(p0.001)。5.肝硬化組門脈血清igf-Ⅰ明顯低于對照組(p0.001),模型治療組門脈血清igf-Ⅰ明顯高于模型組(p0.001);肝硬化組門脈血漿內(nèi)毒素水平明顯高于對照組(p0.001),模型治療組門脈血漿內(nèi)毒素明顯低于模型組(p0.001)。6.肝硬化組盲腸中occludin(p0.001)和claudin-1(p0.001)蛋白表達(dá)及基因表達(dá)均低于對照組。模型治療組盲腸中occludin(p0.001)和claudin-1(p0.001)蛋白表達(dá)及基因表達(dá)均高于模型組。7.tunel表明,模型組凋亡水平明顯高于對照組(p0.001),模型治療組凋亡水平明顯低于模型組(p0.001)。模型組bax基因表達(dá)明顯高于對照組(p0.001),模型治療組bax基因表達(dá)明顯低于模型組(p0.001);模型組bcl-2基因表達(dá)明顯低于對照組(p0.001),模型治療組bcl-2基因表達(dá)明顯高于模型組(p0.001)。結(jié)論:外源性補(bǔ)充IGF-Ⅰ在一定程度上恢復(fù)了肝硬化大鼠血中IGF-Ⅰ水平,改善肝硬化大鼠腸粘膜屏障功能,降低內(nèi)毒素水平,進(jìn)而改善肝功能,降低門脈壓力,減輕肝纖維化。第二部分IGF-Ⅰ對LPS損傷Caco-2細(xì)胞通透性影響及機(jī)制的研究目的:考察外源性IGF-Ⅰ對Caco-2單層細(xì)胞通透性的影響,并探討IGF-Ⅰ對Caco-2單層細(xì)胞緊密連接蛋白Occludin和Claudin-1表達(dá)的調(diào)節(jié)作用,觀察IGF-Ⅰ對Caco-2單層細(xì)胞凋亡的影響,進(jìn)一步印證動物實(shí)驗(yàn)結(jié)論。方法:1.Caco-2單層細(xì)胞模型建立及及細(xì)胞分組:應(yīng)用高糖DMEM培養(yǎng)人結(jié)直腸腺瘤細(xì)胞系Caco-2細(xì)胞。給藥前,取對數(shù)生長期的Caco-2細(xì)胞接種于6孔板,并應(yīng)用無血清DMEM培養(yǎng)基培養(yǎng)24小時(shí)。細(xì)胞分為四組:LPS組應(yīng)用LPS(10μg/ml)作用細(xì)胞24小時(shí);IGF-Ⅰ組應(yīng)用IGF-Ⅰ(100ng/ml)作用細(xì)胞24小時(shí);LPS+IGF-Ⅰ組應(yīng)用LPS(10μg/ml)及IGF-Ⅰ(100ng/ml)同時(shí)作用細(xì)胞24小時(shí);不給藥組為對照組,每組設(shè)6個(gè)重復(fù)孔。2.應(yīng)用跨膜電阻(transepithelial electrical resistance,TEER)測量各組單層細(xì)胞的通透性。3.通過western blot及RT-PCR方法觀察Caco-2單層細(xì)胞中Occludin和Claudin-1蛋白及基因表達(dá)情況。4.應(yīng)用TUNEL法檢測不同處理組單層細(xì)胞凋亡情況,并應(yīng)用RT-PCR檢測Caco-2單層細(xì)胞凋亡基因Bax及Bcl-2的表達(dá)情況。結(jié)果:1.IGF-Ⅰ組TEER明顯高于對照組(P0.001),LPS+IGF-Ⅰ組TEER明顯高于LPS組(P0.001)。2.IGF-Ⅰ組Occludin(P0.001)和Claudin-1(P0.001)蛋白表達(dá)明顯高于對照組,IGF-Ⅰ組Occludin(P0.001)和Claudin-1(P0.001)基因表達(dá)表達(dá)明顯高于對照組。LPS+IGF-Ⅰ組Occludin(P0.001)和Claudin-1(P0.001)蛋白表達(dá)明顯高于LPS組,LPS+IGF-Ⅰ組Occludin(P0.001)和Claudin-1(P0.001)基因表達(dá)表達(dá)明顯高于LPS組。3.TUNEL表明,IGF-Ⅰ組凋亡水平明顯低于對照組(P0.001),LPS+IGF-Ⅰ組凋亡水平明顯低于LPS組(P0.001)。4.IGF-Ⅰ組Bax基因表達(dá)水平明顯低于對照組(P0.001),LPS+IGF-Ⅰ組Bax基因表達(dá)水平明顯低于LPS組(P0.001)。IGF-Ⅰ組Bcl-2基因表達(dá)水平明顯高于對照組(P0.001),LPS+IGF-Ⅰ組Bcl-2基因表達(dá)水平明顯高于LPS組(P0.001)。結(jié)論:外源性IGF-Ⅰ可以增加Caco-2單層細(xì)胞緊密連接蛋白Occludin和Claudin-1表達(dá),并下調(diào)Caco-2單層細(xì)胞凋亡水平,進(jìn)而降低Caco-2單層細(xì)胞通透性。第三部分肝硬化患者IGF-1與肝功嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析目的:分析肝硬化患者胰島素樣生長因子Ⅰ與肝功嚴(yán)重程度的相關(guān)性。方法:1.收集2014年8月至2015年3月在大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院住院治療診斷為肝硬化患者101例。根據(jù)肝功能Child-Push分級及評分標(biāo)準(zhǔn)分為三組,A組(A級,5-6分)、B組(B級,7-9分)、C組(C級,10-15分)。根據(jù)MELD評分標(biāo)準(zhǔn)分為三組,D組(≤11分)、E組(11-18分)、F組(≥18)。2.收集患者住院后的首次檢驗(yàn)檢查指標(biāo),檢測血清白蛋白(Albumin,ALB)、總膽紅素(total bilirubin,TBIL)、肌酐(Creatinine,肌酐)、凝血酶原時(shí)間(prothrombin time,PT)、國際標(biāo)準(zhǔn)化比率(international normalized radio,INR)。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)測定血清IGF-Ⅰ水平。結(jié)果:1.在肝硬化的病因中,既往有飲酒史占總?cè)藬?shù)的14.85%;病毒性肝炎占總?cè)藬?shù)的52.48%;自身免疫性肝病占總?cè)藬?shù)的23.76%;其他原因者占總?cè)藬?shù)的8.91%。在失代償患者中,出現(xiàn)腹腔積液的占總?cè)藬?shù)的58.42%,出現(xiàn)自發(fā)性腹膜炎的占總?cè)藬?shù)的11.88%,出現(xiàn)消化道出血的占總?cè)藬?shù)的31.68%,出現(xiàn)肝性腦病的占總?cè)藬?shù)的48.51%。2.IGF-Ⅰ與Child-Pugh評分、MELD評分、凝血酶原時(shí)間、總膽紅素及INR均呈明顯負(fù)相關(guān),IGF-Ⅰ與血清白蛋白呈明顯正相關(guān),IGF-Ⅰ與患者的腎功能無相關(guān)性。3.Child Pugh分級越高,IGF-Ⅰ的水平就越低。在A組、B組、C組之間進(jìn)行兩兩比較時(shí)發(fā)現(xiàn),A組與B組、C組比較,P值均小于0.001,說明A組與B組、C組之間差異顯著。而在B組和C組之間比較時(shí),P值為0.327,沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明在B組和C組之間,IGF-Ⅰ水平?jīng)]有差異。4.MELD分?jǐn)?shù)越高,IGF-Ⅰ的水平就越低。在D組、E組、F組之間進(jìn)行兩兩比較時(shí)發(fā)現(xiàn),D組與E組、F組比較,P值均小于0.001,說明D組與E組、F組之間差異顯著。而在E組和F組之間比較時(shí),P值為0.658,沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明在E組和F組之間,IGF-Ⅰ水平?jīng)]有差異。結(jié)論:本文論證了IGF-Ⅰ與Child-Push分級、MELD評分、評價(jià)肝功能的主要指標(biāo)均有相關(guān)性,故IGF-Ⅰ可以作為評估肝臟功能的一項(xiàng)重要指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】：緊密連接蛋白 門脈高壓 胰島素樣生長因子 凋亡 內(nèi)毒素 緊密連接蛋白 脂多糖 跨膜電阻 胰島素樣生長因子 凋亡 胰島素樣生長因子 肝硬化
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R575.2
【目錄】：

• 中文摘要8-14
• 英文摘要14-22
• 第一部分 IGF-Ⅰ對肝硬化大鼠腸粘膜屏障保護(hù)作用的研究22-44
• 前言22-23
• 材料和方法23-36
• 1. 主要試劑23-24
• 2.主要儀器24
• 3.實(shí)驗(yàn)方法24-36
• 3.1 動物分組24-25
• 3.2 模型制備及給藥25
• 3.3 CCL4大鼠模型制備成功的驗(yàn)證及標(biāo)本采集25-26
• 3.4 檢測指標(biāo)及方法26-35
• 3.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理35-36
• 結(jié)果36-40
• 1.大鼠肝硬化模型的建立36
• 2. 生化指標(biāo)測定結(jié)果36-37
• 3. 肝組織病理學(xué)37-38
• 4. 門脈壓力的測定和血漿內(nèi)毒素的測定38
• 5.大鼠盲腸上皮細(xì)胞Occludin、Claudin-1 的表達(dá)38-39
• 6.大鼠盲腸上皮細(xì)胞凋亡及凋亡相關(guān)基因Bax、Bcl-2 的表達(dá)39-40
• 討論40-43
• 總結(jié)43-44
• 第二部分 IGF-Ⅰ對LPS損傷Caco-2 細(xì)胞通透性影響及機(jī)制的研究44-59
• 前言44-45
• 材料和方法45-52
• 1.主要試劑45-46
• 2.主要儀器46-47
• 3.實(shí)驗(yàn)方法47-52
• 3.1 細(xì)胞分組47
• 3.2 模型的制備及給藥47-50
• 3.3 檢測指標(biāo)及方法50-52
• 3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理52
• 結(jié)果52-55
• 1.Caco-2 細(xì)胞單層模型的建立52-53
• 2.LPS和IGF-Ⅰ對Caco-2 細(xì)胞TEER的影響53
• 3.Occludin、Claudin-1 在腸上皮細(xì)胞緊密連接中的表達(dá)53-54
• 4.Caco-2 細(xì)胞凋亡及凋亡相關(guān)基因Bax、Bcl-2 的表達(dá)54-55
• 討論55-58
• 總結(jié)58-59
• 第三部分 肝硬化患者IGF-Ⅰ與肝功嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析59-73
• 前言59-60
• 對象和方法60-64
• 1.研究對象60-61
• 2. 研究方法61-63
• 2.1 實(shí)驗(yàn)分組61
• 2.2 檢測指標(biāo)及檢測方法61-63
• 3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理63-64
• 結(jié)果64-67
• 1.患者的一般資料64
• 2. I G F -Ⅰ與各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性64-66
• 3.IGF -Ⅰ與肝功嚴(yán)重程度比較66-67
• 討論67-72
• 總結(jié)72-73
• 結(jié)論73-74
• 參考文獻(xiàn)74-85
• 綜述85-97
• 參考文獻(xiàn)93-97
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章及獲獎情況97-98
• 致謝98-99

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 姚冬梅,姚希賢,楊川杰,馮志杰,房紅梅,高軍萍;內(nèi)皮素-1對肝硬化大鼠不同病期離體肝臟及血管環(huán)調(diào)節(jié)作用的研究[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2002年22期

2 趙峰,徐文;對實(shí)驗(yàn)性肝硬化干預(yù)的研究進(jìn)展[J];臨沂醫(yī)學(xué)�？茖W(xué)校學(xué)報(bào);2002年05期

3 焦秀娟;胰島素樣生長因子-Ⅰ與肝硬化[J];國外醫(yī)學(xué)(消化系疾病分冊);2003年03期

4 賓萍,姜岳明,胡萬達(dá);肝硬化與錳[J];中國職業(yè)醫(yī)學(xué);2004年05期

5 譚凱;張鵬寧;王天才;;肝硬化大鼠心肌病理研究[J];武漢科技大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2005年04期

6 陸繼培;賓萍;姜岳明;高玉秋;黃力毅;劉守廷;PIRA Enrico;ZHENG Wei;;肝硬化對大鼠和病人血錳等6種金屬含量的影響[J];毒理學(xué)雜志;2006年05期

7 姜春燕;賈繼東;王寶恩;;肝硬化合并自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎的研究進(jìn)展[J];肝臟;2006年05期

8 朱磊;趙鋼;;重組人粒細(xì)胞集落刺激因子對肝硬化大鼠外周血干細(xì)胞動員的研究[J];大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2006年06期

9 張寧;鄭勇;王于理;李睿;孫侃;常向云;陳衛(wèi)剛;趙瑾;李洪安;;內(nèi)源性硫化氫在不同時(shí)期大鼠肝硬化中的作用[J];世界華人消化雜志;2009年03期

10 田小霞;冀菁荃;賈建桃;王黎敏;李寶紅;武延雋;張慧英;;復(fù)合致病因素誘導(dǎo)的大鼠肝硬化并發(fā)細(xì)菌易位的研究[J];長治醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2009年04期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 孫天燕;王惠吉;;肝硬化大鼠腸道粘膜屏障的改變及微生態(tài)制劑對其的影響[A];第十三次全國中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

2 郭花;朱金水;宋明全;;血紅素氧合酶-1對肝硬化大鼠肝臟缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國消化病學(xué)術(shù)會議論文匯編（下冊）[C];2007年

3 陳學(xué)新;馬富強(qiáng);鄭月梅;潘華;;吸入30～40%氧濃度對肝硬化大鼠靜注異丙酚麻醉效應(yīng)的影響[A];2009年西部麻醉學(xué)術(shù)論壇論文匯編[C];2009年

4 費(fèi)中明;;肝硬化與小腸細(xì)菌過度生長[A];2008年浙江省感染病、肝病學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2008年

5 吳云林;萬榮;;肝硬化生長激素-胰島素樣生長因子軸的基礎(chǔ)與臨床研究[A];中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會——2005年全國胃腸激素學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2005年

6 葛聲;馬可;;腸道菌群與肝硬化[A];營養(yǎng)健康新觀察（第三十九期）：腸道微生態(tài)與健康[C];2007年

7 朱金照;許其增;張志堅(jiān);王雯;李達(dá)周;;肝硬化大鼠胃竇平滑肌細(xì)胞色素氧化酶Ⅱ基因及線粒體膜電位的變化[A];第五屆全國肝臟疾病臨床暨中華肝臟病雜志成立十周年學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2006年

8 呂賓;俞蕾敏;斯淑英;李善高;包海標(biāo);;肝硬化大鼠肝組織中瘦素、TGF-β_1水平的動態(tài)變化[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國消化病學(xué)術(shù)會議論文匯編（上冊）[C];2007年

9 呂賓;俞蕾敏;斯淑英;李善高;包海標(biāo);;肝硬化大鼠肝組織中瘦素、TGF—β1水平的動態(tài)變化[A];浙江省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會消化專業(yè)第八次學(xué)術(shù)年會暨省中西醫(yī)結(jié)合消化系疾病新進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2007年

10 黃妍;張永宏;周力;;肝硬化內(nèi)毒素血癥的發(fā)生機(jī)制及其致病機(jī)制[A];2006年貴州省醫(yī)學(xué)會消化及內(nèi)鏡學(xué)分會學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2006年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 史鳳芝;肝硬化終遇“殺手”[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2001年

2 史鳳芝;融合基因“智斗”肝硬化[N];科技日報(bào);2001年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 熊壯;基于“下法”毒消肝清丸調(diào)控肝硬化大鼠腸粘膜PI3K/Akt信號通路的實(shí)驗(yàn)研究[D];長春中醫(yī)藥大學(xué);2015年

2 趙天宇;IGF-Ⅰ對肝硬化大鼠腸粘膜屏障保護(hù)作用的研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2016年

3 王秋明;血紅素氧合酶/一氧化碳系統(tǒng)調(diào)節(jié)肝內(nèi)鐵代謝對大鼠肝硬化影響的研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2013年

4 武希潤;纖溶酶原活化系統(tǒng)在肝硬化發(fā)生發(fā)展中作用機(jī)制的基礎(chǔ)與臨床研究[D];山東大學(xué);2004年

5 黃飛舟;Akt基因治療肝硬化門靜脈高壓癥的實(shí)驗(yàn)研究[D];中南大學(xué);2008年

6 閻麗;外周血單核細(xì)胞移植治療肝硬化的實(shí)驗(yàn)研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2008年

7 張順財(cái);西沙比利、乳果糖及反義tlr_4表達(dá)質(zhì)粒對肝硬化大鼠腸細(xì)菌轉(zhuǎn)位的影響[D];復(fù)旦大學(xué);2004年

8 陳裕杲;116例肝硬化病例回顧及健脾益肝方對肝硬化大鼠AQP8的影響[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2008年

9 鄭勇;一氧化氮、一氧化碳在肝硬化門靜脈高壓中的作用研究[D];復(fù)旦大學(xué);2004年

10 齊素文;HBV肝硬化不同階段血清代謝物組的研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2012年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 韓振霞;人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療大鼠肝硬化的實(shí)驗(yàn)研究[D];山東大學(xué);2015年

2 何一諾;毒消肝清丸對肝硬化大鼠血清TNF-α、IL-6表達(dá)的影響[D];長春中醫(yī)藥大學(xué);2015年

3 井傳強(qiáng);毒消肝清丸對肝硬化大鼠腸道組織bax/bcl-2蛋白表達(dá)的影響[D];長春中醫(yī)藥大學(xué);2015年

4 張鐵亮;采用3.0T磁共振彌散加權(quán)成像對肝硬化嚴(yán)重程度的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

5 范婷婷;肝細(xì)胞核因子4α治療大鼠實(shí)驗(yàn)性肝硬化[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2011年

6 曾祥婧;肝硬化文獻(xiàn)及其5年住院患者回顧性研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2011年

7 熊全;三種不同途徑移植骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝硬化模型大鼠的效果比較[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2011年

8 賓萍;肝硬化對大鼠血、肝、腦和病人血錳及其它5種金屬元素水平的影響[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2005年

9 宋香諄;肝硬化心功能研究27例臨床分析[D];吉林大學(xué);2006年

10 樸美玉;52例肝硬化伴發(fā)肝性胸水臨床病例分析[D];吉林大學(xué);2007年

，

本文編號：819464