發(fā)布時(shí)間：2017-09-08 21:19

  本文關(guān)鍵詞：HLA-Ⅱ基因多態(tài)性與蘭州地區(qū)幽門螺桿菌感染關(guān)聯(lián)研究及Meta分析

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【摘要】：幽門螺桿菌感染是引發(fā)人類上胃腸道疾病的主要致病因子,但其引發(fā)人類疾病的機(jī)制尚不十分清楚,除了幽門螺桿菌菌株的定植粘附及毒力因子對(duì)胃粘膜的破壞、社會(huì)環(huán)境因素以外,宿主的免疫遺傳因素在幽門螺桿菌感染的發(fā)生及疾病發(fā)展過(guò)程中可能起著重要的作用。人類白細(xì)胞抗原HLA復(fù)合體是目前所知最為復(fù)雜的調(diào)控人體適應(yīng)性免疫應(yīng)答和決定疾病易感性個(gè)體差異的主要基因系統(tǒng),其中HLA-Ⅱ類基因中可能存在對(duì)幽門螺桿菌易感和/或抵抗的基因,HLA-Ⅱ類基因多態(tài)性與幽門螺桿菌易感性和臨床結(jié)局相關(guān)。本文結(jié)合國(guó)內(nèi)外研究,通過(guò)病例-對(duì)照研究探討蘭州地區(qū)人群中HLA-Ⅱ類基因與幽門螺桿菌感染易感的關(guān)聯(lián)性,同時(shí)對(duì)國(guó)內(nèi)外已發(fā)表的HLA-Ⅱ類基因與幽門螺桿菌感染易感性的關(guān)聯(lián)研究結(jié)果進(jìn)行meta分析,以期揭示蘭州地區(qū)HLA-Ⅱ類基因與幽門螺桿菌感染以及其感染相關(guān)的上消化道疾患發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的真正關(guān)系。1 HLA-Ⅱ基因多態(tài)性與蘭州地區(qū)幽門螺桿菌感染的關(guān)聯(lián)研究1.1 HLA-Ⅱ類基因中可能存在對(duì)幽門螺桿菌易感和/或抵抗的基因,HLA-Ⅱ類基因多態(tài)性與幽門螺桿菌易感性和臨床結(jié)局相關(guān)。本研究旨在探討HLA-Ⅱ基因多態(tài)性是否與蘭州地區(qū)人群幽門螺桿菌感染及幽門螺桿菌感染相關(guān)的上消化道疾病的發(fā)病相關(guān)。1.2根據(jù)幽門螺桿菌診斷標(biāo)準(zhǔn),選取蘭州地區(qū)人群幽門螺桿菌感染陽(yáng)性的相關(guān)上胃腸道疾病患者(n=144),以及同期以年齡、性別為匹配因素隨機(jī)選取的非幽門螺桿菌感染的健康人群(n=144),采用病例-對(duì)照關(guān)聯(lián)研究,通過(guò)PCR-SBT方法對(duì)HLA-DQB1、HLA-DRB1等位基因進(jìn)行基因分型,進(jìn)一步分析其與蘭州地區(qū)人群幽門螺桿菌感染的關(guān)聯(lián)性。1.3 HLA-DQB10302和HLA-DRB11501等位基因是蘭州地區(qū)人群中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的幽門螺桿菌感染保護(hù)基因(統(tǒng)計(jì)結(jié)果分別為P=0.041,OR=0.589,95%CI:0.353-0.983;P=0.009,OR=0.476,95%CI:0.271-0.839);HLA-DQB10301等位基因是蘭州地區(qū)人群中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的幽門螺桿菌感染易感基因(P=0.005,OR=1.985,95%CI:1.228-3.208);其余HLA-DQB1和HLA-DRB1等位基因與蘭州地區(qū)人群幽門螺桿菌感染易感性無(wú)關(guān)(P0.05)。1.4蘭州地區(qū)人群中,HLA-DQB10301等位基因是增加幽門螺桿菌感染風(fēng)險(xiǎn)的易感基因,DQB10302和DRB11501等位基因是幽門螺桿菌感染的保護(hù)性基因。2 HLA-Ⅱ基因多態(tài)性與幽門螺桿菌感染關(guān)聯(lián)研究的meta分析2.1通過(guò)meta分析探討HLA-Ⅱ基因多態(tài)性與宿主幽門螺桿菌感染易感性的關(guān)聯(lián)。2.2通過(guò)全面檢索Cochrane Library、Pub Med、EMBASE、Web of Science和中國(guó)生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)等主要的中文數(shù)據(jù)庫(kù),篩選從各數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)起至2014年7月全部相關(guān)的隊(duì)列研究、病例對(duì)照研究和橫斷面研究。通過(guò)提取數(shù)據(jù)和對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)估,使用Rev Man 5.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。2.3在亞洲人群中,HLA-DQB10303等位基因是具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的幽門螺桿菌感染的保護(hù)性基因(合并OR=0.54,95%CI:0.34-0.83),HLA-DQB10401,HLA-DQA10103和HLA-DQA10301等位基因則是具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的幽門螺桿菌感染的易感基因(合并OR值及95%CI分別為3.34(1.93,5.77),1.64(1.16,2.33)和2.03(1.20,3.44))。歐洲人群的HLA-DQB10303、HLA-DQA10103和HLA-DQA10301等位基因與幽門螺桿菌感染的關(guān)聯(lián)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。其余HLA-Ⅱ等位基因與幽門螺桿菌感染的關(guān)聯(lián)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2.4通過(guò)meta分析發(fā)現(xiàn)在亞洲人群中,HLA-DQB10303等位基因是幽門螺桿菌感染的保護(hù)性基因,HLA-DQB10401、HLA-DQA10103和HLA-DQA10301等位基因是增加幽門螺桿菌感染風(fēng)險(xiǎn)的易感基因。歐洲人群中尚未發(fā)現(xiàn)與幽門螺桿菌感染相關(guān)聯(lián)的HLA-Ⅱ等位基因。
【關(guān)鍵詞】：幽門螺桿菌 HLA-Ⅱ等位基因 易感性 meta分析
【學(xué)位授予單位】：甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R573
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-13
• 外文縮略詞表13-15
• 第一章 幽門螺桿菌感染與HLA-Ⅱ類等位基因多態(tài)性研究進(jìn)展15-33
• 1 幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，，Hp）研究進(jìn)展15-18
• 1.1 幽門螺桿菌研究史15-16
• 1.2 幽門螺桿菌的生物學(xué)特性16
• 1.3 幽門螺桿菌的致病機(jī)理16-17
• 1.3.1 Hp菌株的定植粘附16-17
• 1.3.2 Hp菌株的毒力因子17
• 1.4 幽門螺桿菌的流行病學(xué)研究17-18
• 2 人類白細(xì)胞抗原（Human leukocyte antigen）復(fù)合體研究進(jìn)展18-28
• 2.1 HLA復(fù)合體系統(tǒng)概述18-19
• 2.2 HLA復(fù)合體的結(jié)構(gòu)與功能19-23
• 2.3 HLA復(fù)合體的遺傳特征23-24
• 2.3.1 單倍型遺傳23
• 2.3.2 多態(tài)性23-24
• 2.3.3 連鎖不平衡性24
• 2.4 HLA復(fù)合體分型技術(shù)24-28
• 2.4.1 血清學(xué)分型法24-25
• 2.4.2 細(xì)胞學(xué)分型法25
• 2.4.3 分子生物學(xué)分型法25-28
• 3 HLA-Ⅱ類等位基因多態(tài)性與幽門螺桿菌感染關(guān)聯(lián)研究進(jìn)展28-31
• 3.1 HLA等位基因多態(tài)性與疾病關(guān)聯(lián)的研究28-30
• 3.2 HLA與疾病易感性的機(jī)制學(xué)說(shuō)30-31
• 3.2.1 分子模型學(xué)說(shuō)30
• 3.2.2 受體學(xué)說(shuō)30
• 3.2.3 自身抗原提呈學(xué)說(shuō)30
• 3.2.4 連鎖不平衡學(xué)說(shuō)30
• 3.2.5 免疫耐受學(xué)說(shuō)30
• 3.2.6 其他學(xué)說(shuō)30-31
• 3.3 HLA-Ⅱ類等位基因多態(tài)性與幽門螺桿菌感染關(guān)聯(lián)研究31
• 4 本研究立項(xiàng)依據(jù)31-33
• 第二章 HLA-Ⅱ基因多態(tài)性與蘭州地區(qū)幽門螺桿菌感染的關(guān)聯(lián)研究33-61
• 1 材料與方法34-43
• 1.1 材料34-37
• 1.1.1 Hp感染診斷標(biāo)準(zhǔn)34
• 1.1.2 實(shí)驗(yàn)對(duì)象及標(biāo)本收集34-36
• 1.1.3 主要試劑36
• 1.1.4 主要儀器36-37
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法37-43
• 1.2.1 標(biāo)本的收集與保存37
• 1.2.2 血清Hp抗體檢測(cè)37-38
• 1.2.3 ~(13)C UBT檢測(cè)38-39
• 1.2.4 RUT（采樣醫(yī)院提供）39
• 1.2.5 Hp的分離培養(yǎng)39-40
• 1.2.6 DNA提取40-41
• 1.2.7 PCR-SBT分型檢測(cè)41-42
• 1.2.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理42-43
• 2 結(jié)果43-57
• 2.1 研究對(duì)象的確定43-45
• 2.1.1 Hp培養(yǎng)結(jié)果43-44
• 2.1.2 ELISA檢測(cè)血清Hp抗體44-45
• 2.2 PCR-SBT分型檢測(cè)45-57
• 2.2.1 PCR擴(kuò)增產(chǎn)物瓊脂糖凝膠電泳45-46
• 2.2.2 測(cè)序結(jié)果46
• 2.2.3 HLA-DQB1、DRB1 等位基因檢測(cè)結(jié)果46
• 2.2.4 對(duì)照組和病例組基因型分布的哈溫平衡檢測(cè)46-57
• 3 討論57-59
• 4 結(jié)論59-61
• 第三章 HLA-Ⅱ基因多態(tài)性與幽門螺桿菌感染關(guān)聯(lián)研究的Meta分析61-97
• 1 材料與方法62-67
• 1.1 材料62-63
• 1.1.1 文獻(xiàn)的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)62
• 1.1.2 資料的獲得和篩選62
• 1.1.3 數(shù)據(jù)的提取62-63
• 1.2 方法63-67
• 1.2.1 文獻(xiàn)質(zhì)量的評(píng)估63-65
• 1.2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析65-67
• 2 結(jié)果67-94
• 2.1 文獻(xiàn)篩選和納入情況67-69
• 2.1.1 文獻(xiàn)篩選過(guò)程67-69
• 2.1.2 納入文獻(xiàn)的基本特征69
• 2.2 納入研究的質(zhì)量評(píng)估69-73
• 2.3 HLA-Ⅱ等位基因與Hp感染關(guān)聯(lián)的meta分析結(jié)果73-89
• 2.3.1 異質(zhì)性分析和效應(yīng)模型的選擇73-74
• 2.3.2 HLA-Ⅱ等位基因多態(tài)性與Hp感染關(guān)聯(lián)的分析74-89
• 2.4 敏感性分析89
• 2.5 發(fā)表偏倚的評(píng)估89-94
• 3 討論94-96
• 4 結(jié)論96-97
• 致謝97-98
• 參考文獻(xiàn)98-110
• 作者簡(jiǎn)介110-112
• 在讀期間主要科研相關(guān)論文112-113
• 導(dǎo)師簡(jiǎn)介113

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：816374