本文關(guān)鍵詞：HB-EGF對(duì)肝癌細(xì)胞遷移的影響機(jī)制及TNFR2基因多態(tài)性與HBV相關(guān)性肝病遺傳易感性的研究

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【摘要】：目的：1.從體外實(shí)驗(yàn)觀(guān)察HB-EGF對(duì)人肝癌細(xì)胞株SMMC7721遷移的影響,并以FAK為靶點(diǎn),研究HB-EGF對(duì)FAK信號(hào)通路的影響。2.通過(guò)對(duì)腫瘤壞死因子受體Ⅱ基因rs1061622和rs1061624兩個(gè)位點(diǎn)多態(tài)性的研究,在廣西人群中探討TNFR2基因與乙型肝炎、肝硬化、肝癌的遺傳易感性。方法：1. Transwell遷移試驗(yàn)評(píng)價(jià)不同濃度HB-EGF對(duì)人肝癌細(xì)胞SMMC7721遷移能力的影響；采用Western Blot技術(shù)分析HB-EGF對(duì)FAK的表達(dá)及磷酸化水平的影響。2.收集廣西115例肝炎患者、86例肝硬化患者、272例肝癌患者和269例健康體檢者,采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法檢測(cè)TNFR2兩個(gè)位點(diǎn)的基因型。應(yīng)用SPSS16.0對(duì)資料進(jìn)行分析,計(jì)數(shù)資料的比較采用卡方檢驗(yàn),計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn),Logistic回歸模型計(jì)算相對(duì)危險(xiǎn)度并校正混雜因素。結(jié)果：1. Transwell遷移試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)HB-EGF對(duì)人肝癌細(xì)胞株SMMC-7721有趨化遷移的作用,當(dāng)HB-EGF濃度為10ng/mL時(shí),肝癌細(xì)胞的遷移率最大。WestemBlot實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)：HB-EGF可以促進(jìn)FAK(Tyr397)的磷酸化,和FAK蛋白表達(dá)水平。FAK抑制劑FAKI-14能夠明顯阻斷HB-EGF誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞的遷移。2.rs1061622位點(diǎn)共有TT、TG、GG三種基因型,各基因型及等位基因在CHB組、LC組和HCC組中分布頻率的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),提示rs1061622基因多態(tài)性可能與CHB、LC和HCC的患病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)相關(guān)性。rs1061624位點(diǎn)共有GG、GA、AA三種基因型,從基因型可增加CHB和LC的患病風(fēng)險(xiǎn)(P=0.026,OR=2.666,95%CI=1.126-6.316; P=0.027,OR=2.947, 95%CI=1.130-7.689),GA基因型可增加HCC的患病風(fēng)險(xiǎn)(P=0.046, OR1.563,95%CI= 1.009-2.422).3.我們?cè)谛詣e分層分析中發(fā)現(xiàn)：在男性人群中,rs 1061624位點(diǎn)AA基因型患CHB和LC的風(fēng)險(xiǎn)分別是GG基因型的4.280倍和3.361倍(P=0.011,95%CI=1.405-13.041; P=0.031,95%CI=1.114-10.146),A等位基因患CHB的風(fēng)險(xiǎn)是G等位基因的1.668倍(P=0.028,95%CI=1.056-2.634)。4.我們?cè)谀挲g分層分析中發(fā)現(xiàn)：在年齡50歲人群中,rs1061624位點(diǎn)從基因型患CHB和LC的風(fēng)險(xiǎn)是GG基因型的3.000倍和5.694(P=0.029,95%CI=1.122-8.027; P=0.017,95%CI=1.367-23.717),GA基因型患LC的風(fēng)險(xiǎn)是GG基因型的2.712倍(P=0.046,95%CI=1.019-7.216)。A等位基因患LC的風(fēng)險(xiǎn)是G等位基因的1.719倍(P=0.036,95%CI= 1.036-2.854)5.在吸煙分層分析中發(fā)現(xiàn)：在非吸煙人群中,rs1061624位點(diǎn)AA基因型患LC的風(fēng)險(xiǎn)是GG基因型的3.855倍(P=0.032,95%CI=1.122-13.239)。6.在飲酒分層分析中發(fā)現(xiàn)：在飲酒人群中,rs1061624位點(diǎn)AA基因型患CHB的風(fēng)險(xiǎn)是GG基因型的6.096倍。7.在民族分層分析中發(fā)現(xiàn)：在漢族人群中,rs1061624 A等位基因患HCC的風(fēng)險(xiǎn)是G等位基因的1.497倍(P=0.044,95%CI=1.011-2.216); AA基因型可增加CHB和HCC的患病風(fēng)險(xiǎn)(P=0.021,OR=3.969, 95%CI=1.235-12.752; P=0.031, OR=3.390,95%CI=1.120-10.263),GA基因型可增加HCC及LC的患病風(fēng)險(xiǎn)(P=0.035,OR=1.975,95%CI=1.048-3.722; P=0.034,OR=2.706,95%CI=1.077-6.800).結(jié)論：1. HB-EGF通過(guò)FAK途徑影響肝癌細(xì)胞的遷移。2.位點(diǎn)基因多態(tài)性與HBV相關(guān)性肝炎、肝癌、肝硬化的患病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)。3. TNFR2 rs1061624位點(diǎn)的AA基因型與HBV相關(guān)性肝炎、肝硬化的患病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān),可能是HBV相關(guān)性肝炎、肝硬化的危險(xiǎn)因素；GA基因型與肝癌患病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān),可能是肝癌的一個(gè)危險(xiǎn)因素。4.分層分析中發(fā)現(xiàn)rs1061624位點(diǎn)的從基因型可能是男性人群、漢族人群、飲酒人群和年齡50歲人群肝炎的危險(xiǎn)因素,也是男性人群、非吸煙人群和年齡50歲人群肝硬化的危險(xiǎn)因素,還是漢族人群肝癌的危險(xiǎn)因素。GA基因型可能是漢族人群和年齡50歲人群肝硬化的危險(xiǎn)因素,也是漢族人群肝癌的危險(xiǎn)因素。A等位基因可能是男性人群肝炎的危險(xiǎn)因素,也是漢族人群肝癌的危險(xiǎn)因素,還可能是年齡50歲人群肝硬化的危險(xiǎn)因素。
【關(guān)鍵詞】：肝癌 HB-EGF TNFR 基因多態(tài)性 慢性乙型肝炎 肝硬化
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R735.7;R512.62
【目錄】：

• 個(gè)人簡(jiǎn)歷3-5
• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 第一部分 HB-EGF對(duì)肝癌細(xì)胞遷移的影響及機(jī)制研究12-40
• 前言12-15
• 材料和方法15-21
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果21-24
• 討論24-27
• 參考文獻(xiàn)27-30
• 綜述一30-40
• 參考文獻(xiàn)36-40
• 第二部分 TNFR2基因多態(tài)性與HBV相關(guān)肝炎、肝硬化、肝癌的遺傳易感性研究40-84
• 前言40-43
• 材料與方法43-52
• 結(jié)果52-70
• 討論70-74
• 結(jié)論74-75
• 參考文獻(xiàn)75-79
• 綜述二79-84
• 參考文獻(xiàn)82-84
• 致謝84-85
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文85

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 張洋洋;曹海英;王志敏;縱春美;馬震宇;王國(guó)田;潘恩春;張建宇;;淮安地區(qū)2009-2011年肝癌發(fā)病率與死亡率分析[J];中華腫瘤防治雜志;2014年07期

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本文編號(hào)：800177