本文關(guān)鍵詞：5-HT系統(tǒng)調(diào)控大鼠膽汁淤積誘導(dǎo)的抗傷害性及瘙癢機(jī)制的研究

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【摘要】：目的:我們首先建立BDL大鼠模型,并確定模型的穩(wěn)定性,探究膽汁淤積大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)和皮膚中5-HT含量的變化以及膽汁淤積性大鼠外周神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中5-HT各受體亞型的表達(dá)變化;在BDL大鼠模型中,采用藥理學(xué)和行為學(xué)等方法激活或阻斷5-HT各受體亞型,來(lái)探究?jī)?nèi)源性5-HT系統(tǒng)調(diào)控膽汁淤積大鼠瘙癢反應(yīng)及痛閾升高的分子機(jī)制。方法:將SD大鼠隨機(jī)分為兩組,一組進(jìn)行膽管結(jié)扎(BDL組),另一組僅做相應(yīng)手術(shù)處理,不做膽管結(jié)扎(SHAM組),每組5-9只。應(yīng)用行為學(xué),肝切片HE染色以及ALT試劑盒檢測(cè)等技術(shù),確定造模成功,應(yīng)用高效液相色譜法(HPLC)檢測(cè)大鼠外周神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織中的5-HT含量變化,同時(shí)應(yīng)用免疫熒光化學(xué)法觀察5-HT在脊髓組織中的表達(dá)變化。在造模成功之后,在固定的時(shí)間點(diǎn),對(duì)大鼠采用甩尾實(shí)驗(yàn)、測(cè)量機(jī)械痛、熱痛等的方法研究BDL之后大鼠的痛閾變化。并于術(shù)后固定時(shí)間點(diǎn),對(duì)兩組大鼠采用面頰部或頸背部注射5-HT(200μg/只),通過(guò)行為學(xué)技術(shù)確定SHAM組與BDL組對(duì)5-HT誘發(fā)的瘙癢反應(yīng)隨著造模后時(shí)間的延伸,瘙癢程度的變化。再通過(guò)藥理學(xué)等方法逐一激活或阻斷5-HT各受體亞型并觀察瘙癢和痛閾的變化,以及通過(guò)熒光定量Q-PCR分析確定外周及中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的5-HT各受體亞型的表達(dá)變化,來(lái)探究5-HT系統(tǒng)調(diào)控膽汁淤積大鼠瘙癢反應(yīng)及痛閾升高的分子機(jī)制。結(jié)果:(1)在膽管結(jié)扎后四周內(nèi)BDL大鼠并未出現(xiàn)明顯的自發(fā)瘙癢反應(yīng),但BDL大鼠的痛閾以及5-HT所誘發(fā)的瘙癢反應(yīng)比對(duì)照組顯著增加。(2)免疫熒光結(jié)果顯示,膽汁淤積大鼠脊髓中5-HT含量顯著升高;HPLC結(jié)果顯示BDL大鼠的皮膚和脊髓中5-HT的含量較對(duì)照組顯著升高,而血液中的5-HT含量卻顯著降低。(3)熒光定量PCR分析發(fā)現(xiàn),BDL組,在外周神經(jīng)系統(tǒng),包括背根神經(jīng)節(jié)(DRG)和三叉神經(jīng)節(jié)(TG),不同5-HT受體亞型發(fā)生顯著上調(diào),包括5-HT1B、5-HT1D、5-HT1F、5-HT2A、5-HT2B、5-HT3A、5-HT5、5-HT6和5-HT7。與之形成鮮明對(duì)比的是,在中樞神經(jīng)系統(tǒng),包括脊髓和腦干,不同5-HT受體亞型則發(fā)生顯著下調(diào),包括5-HT1A、5-HT1F、5-HT2B、5-HT2C、和5-HT3A等。(4)采用藥理學(xué)等方法激活或阻斷5-HT各受體亞型,來(lái)探究?jī)?nèi)源性5-HT系統(tǒng)調(diào)控膽汁淤積大鼠瘙癢反應(yīng)及痛閾升高的分子機(jī)制,發(fā)現(xiàn)皮內(nèi)注射5-HT2受體激動(dòng)劑(a-methyl-5-HT)和5-HT7受體激動(dòng)劑(LP44)在SHAM組和BDL組均可誘發(fā)瘙癢,而5-HT3A受體激動(dòng)劑(2-Methyl-5-hydroxytryptamine)僅能在BDL組誘發(fā)瘙癢反應(yīng)。相一致的是,腹腔注射5-HT2拮抗劑(Ketanserin)均能抑制對(duì)照組和BDL組的瘙癢反應(yīng),而腹腔注射5-HT3A拮抗劑(Ondansetron和Azasetron)僅能抑制BDL組的瘙癢反應(yīng)。在脊髓水平,鞘內(nèi)注射5-HT受體激動(dòng)劑,包括5-HT1A(DPAT),5-HT2(a-methyl-5-HT),5-HT3A(2-Methyl-5-hydroxytryptamine)和5-HT7(LP44)能抑制對(duì)照組和BDL組大鼠瘙癢行為。鞘內(nèi)注射5-HT1A受體拮抗劑(WAY-100635)增加對(duì)照組的瘙癢而抑制BDL組大鼠的瘙癢,而5-HT7受體拮抗劑(SB269970)能抑制對(duì)照組和BDL組大鼠瘙癢行為。另外,鞘內(nèi)注射5-HT受體激動(dòng)劑,包括5-HT1A(DPAT),5-HT2(a-methyl-5-HT),和5-HT3A(2-Methyl-5-hydroxytryptamine),以及系統(tǒng)注射5-HT2受體拮抗劑(Ketanserin)和5-HT3A受體拮抗劑(Ondansetron和Azasetron)能抑制BDL誘發(fā)的痛閾升高。而鞘內(nèi)注射5-HT1A受體激動(dòng)劑(DPAT)能降低,5-HT1A拮抗劑(WAY-100635)能升高SHAM組大鼠的痛閾。結(jié)論:(1)在膽汁淤積大鼠中存在癢覺(jué)敏化和痛閾升高的現(xiàn)象;(2)在膽汁淤積大鼠中,皮膚和脊髓組織中5-HT的含量升高;(3)膽汁淤積誘發(fā)背根神經(jīng)節(jié)和三叉神經(jīng)節(jié)不同5-HT受體亞型的表達(dá)顯著上調(diào),而在脊髓和腦干,則導(dǎo)致不同5-HT受體亞型的表達(dá)顯著下調(diào);(4)與引起瘙癢有關(guān)的5-HT受體主要是:5-HT2和5-HT7及5-HT3A受體,在外周激活這三個(gè)受體可以誘發(fā)瘙癢,而在中樞激活則會(huì)抑制瘙癢行為;(5)脊髓5-HT1A、5-HT2,5-HT3A,參與調(diào)控膽汁淤積誘導(dǎo)的痛閾升高,但是5-HT7的作用并不明顯。
【關(guān)鍵詞】：膽汁淤積 瘙癢 痛閾 5-羥色胺
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R575
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 前言10-15
• 參考文獻(xiàn)13-15
• 材料與方法15-26
• 結(jié)果26-41
• 討論41-45
• 參考文獻(xiàn)45-48
• 總結(jié)48-51
• 綜述51-65
• 參考文獻(xiàn)58-65
• 攻讀碩士研究生學(xué)位期間的科研及成果65-66
• 縮略詞表66-67
• 致謝67-70

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