本文關鍵詞：FTO在非酒精性脂肪肝患者肝組織中的表達及意義

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【摘要】：背景非酒精性脂肪性肝病(non alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的發(fā)病率在西方國家非常高。普通人群中NAFLD患病率為10%~24%,肥胖人群中約為57.5%~74%,且其發(fā)病率呈現(xiàn)低齡化趨勢,在兒童中NAFLD患病率約為2.6%,而在肥胖兒童中NAFLD的患病率則高達52.8%。隨著我國國民經(jīng)濟的快速發(fā)展和物質(zhì)生活水平的顯著提高,高能量的膳食密度、較少的身體活動和久坐少動的生活方式,越來越普遍,NAFLD也成為愈來愈重要的慢性肝病問題。FTO是英國Frayling等于2007年通過全基因組掃描技術(GWAS)發(fā)現(xiàn)的第一個與肥胖緊密相關的新候選基因。FTO廣泛表達于人體組織的各個發(fā)育階段,且普遍表達于人體組織器官如下丘腦、骨骼肌、脂肪等,并與多種內(nèi)分泌及代謝性疾病密切相關。如多個研究結果顯示FTO與代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)、2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)、冠心病(coronary heart disease,CHD)等代謝性疾病相關,是導致其發(fā)病及造成與此相關的死亡事件的獨立危險因素之一。但以往有關FTO與NAFLD的相關研究均是以細胞、動物為實驗對象的體外研究,相關人體內(nèi)研究并未見報道。那么,FTO在NAFLD患者肝臟中表達是否增多,其表達水平與正常人相比是否有差異,是否與細胞、動物實驗中有同樣的表達趨勢,以及FTO表達水平與糖、脂代謝等臨床生化指標是否有相關關系,目前尚無相關報道。本研究通過免疫組織化學方法檢測NAFLD患者肝穿刺組織中FTO的表達,同時比較各組之間的一般資料與糖、脂代謝等臨床數(shù)據(jù),探索FTO在NAFLD發(fā)生、發(fā)展中的作用。目的觀察非酒精性脂肪肝患者肝穿刺組織中FTO的表達,探討FTO在NAFLD發(fā)病過程中的作用。方法選取自2010年01月至2014年12月在鄭州大學第一附屬醫(yī)院住院治療并行B超引導下經(jīng)皮肝穿刺的患者,病案室查閱患者相關病歷,回顧性分析其病理與臨床資料。免疫組化SP二步法檢測肝穿刺組織中FTO蛋白表達,并比較血脂、血糖、肝酶等臨床生化指標,同時計算并比較其肥胖參數(shù)(體重指數(shù)BMI、腰臀比WHR)、胰島素敏感性指數(shù)(ISI)、穩(wěn)態(tài)模式評估法測定胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)等指標。采用SPSS 20.0專業(yè)統(tǒng)計學軟件,對以上相關數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析:計量資料以“均數(shù)±標準差(x±s)”表示,多組間的比較采用Kruskal Wllis檢驗,兩組間的進一步比較采用Mann Whitney U檢驗(或Bonferroni法),兩數(shù)據(jù)間相關性采用Spearman相關分析,P0.05為差異有統(tǒng)計學意義,P0.01為差異有顯著統(tǒng)計學意義。結果一共入選患者151例,其中無脂肪變性和脂肪性肝炎的其他肝病病例作為正常對照組20例(男15例,女5例);經(jīng)影像學及組織病理學診斷為NAFLD的患者131例[包括非酒精性單純性脂肪肝組(nonalcoholic simple fatty liver,NAFL)56例(男34例、女22例)和非酒精性脂肪性肝炎組(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)75例(男46例、女29例)]。(1)正常對照組與NAFL組、NASH組三組間的性別、年齡構成比差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);(2)與正常對照組相比,NAFL組、NASH組患者的BMI、WHR、FIns、TG、ALT、AST、GGT、CRP水平及HOMA-IR顯著升高,HDL-C、ISI顯著降低(P0.001);與正常對照組相比,NASH組Hb A1c、ALP、LDL、TC升高(P0.05);與NAFL組相比,NASH組HDL-C降低(P0.05),ISI明顯降低(P0.01),LDL、ALT、AST、GGT升高(P0.05),FPG、FIns、HOMA-IR、TG、TC明顯升高(P0.01);(3)FTO蛋白普遍表達于肝臟,組織學定位主要在肝細胞胞質(zhì),少見于細胞核;與正常對照組相比,NAFL組、NASH組FTO蛋白陽性表達的累積光密度IOD值明顯升高,差異有顯著統(tǒng)計學意義(P0.001);而隨著肝臟脂肪變及炎癥程度的加重,FTO蛋白表達有升高的趨勢,但其差異并無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(4)FTO蛋白表達量與BMI、WHR呈顯著正相關(P0.001),與FIns、HOMA-IR、TG、hs-CRP呈正相關(P0.05);與ISI、HDL-C呈負相關(P0.05)。結論非酒精性脂肪肝患者肝穿刺組織中FTO蛋白表達顯著高于對照組,且FTO表達量與NAFLD患者糖、脂代謝及肥胖參數(shù)等各指標有相關性,提示FTO可能通過干擾機體糖、脂代謝、增加胰島素抵抗等方面參與NAFLD的發(fā)生、發(fā)展。
【關鍵詞】：FTO 肥胖 非酒精性脂肪性肝病
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R575
【目錄】：

• 摘要4-7
• ABSTRACT7-12
• 主要英文縮略詞表12-13
• 前言13-15
• 材料和方法15-21
• 1 研究對象15-17
• 1.1 研究對象及分組15
• 1.2 診斷與排除標準15-16
• 1.3 一般資料16
• 1.4 標本采集方法16-17
• 1.5 生化指標測定17
• 2 實驗儀器和試劑17-18
• 2.1 實驗儀器17
• 2.2 主要試劑及其配置17-18
• 3 實驗及統(tǒng)計學方法18-21
• 3.1 免疫組化S-P二步法18-20
• 3.2 統(tǒng)計學方法20-21
• 結果21-25
• 1 NAFL組、NASH組及正常對照組間一般臨床及血清學指標的比較21-22
• 2 FTO蛋白在肝臟組織中表達、組織學定位及其相關關系分析22-23
• 3 FTO蛋白與糖、脂代謝等生化指標的相關性分析23-25
• 討論25-27
• 結論27-28
• 參考文獻28-31
• 綜述 非酒精性脂肪性肝病與多系統(tǒng)疾病的相關性31-49
• 參考文獻41-49
• 致謝49-50
• 個人簡介50

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

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本文編號：747022