本文關(guān)鍵詞：丹參酮ⅡA聯(lián)合異基因臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療大鼠肝硬化的研究

  更多相關(guān)文章： 肝硬化 人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 丹參酮ⅡA 移植

【摘要】：目的：觀察異基因人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(Umbilcal cord mesenchymal stem cells, UCMSCs)移植后肝硬化大鼠的生物安全性；研究中藥丹參酮ⅡA聯(lián)合異基因UCMSCs移植治療大鼠肝硬化的效果,以及不同移植途徑對(duì)療效的影響。方法：四氯化碳法制備肝硬化大鼠模型。造模成功后,將肝硬化大鼠隨機(jī)分為5組,每組15只。分別設(shè)為：對(duì)照組,肝動(dòng)脈介入組,腹腔注射組,尾靜脈移植組,丹參酮ⅡA聯(lián)合尾靜脈移植組。嚴(yán)格按操作流程制備UCMSCs懸液,以細(xì)胞膜紅色熒光探針DiI標(biāo)記。每組UCMSCs懸液約含2×107個(gè)細(xì)胞,終體積為0.2 ml。對(duì)照組經(jīng)尾靜脈注入同體積醫(yī)用生理鹽水(0.9% NS)。丹參酮ⅡA聯(lián)合尾靜脈移植組,于移植當(dāng)日開始,經(jīng)腹腔注入20 mg/kg丹參酮ⅡA,連續(xù)7 d。記錄UCMSCs移植后各組大鼠的進(jìn)食、飲水、排便及活動(dòng)等情況。分別于移植后1d、3d、1m及3m處死大鼠,取肝組織,制備冰凍切片,熒光顯微鏡下觀察UCMSCs的肝內(nèi)定植情況。檢測(cè)大鼠靜脈血中白蛋白及谷丙轉(zhuǎn)氨酶的水平。RT-PCR及Western blotting分析大鼠肝組織中人源性白蛋白、細(xì)胞角蛋白18的表達(dá)量。結(jié)果：異基因UCMSCs移植后的各組大鼠進(jìn)食、飲水、排便及活動(dòng)與移植前相比均無明顯異常,各組大鼠均無異常死亡。與模型組比較,經(jīng)尾靜脈注射、肝動(dòng)脈介入、腹腔注射及UCMSCs聯(lián)合丹參酮Ⅱ治療后,各組大鼠肝組織內(nèi)均發(fā)現(xiàn)UCMSCs的定植,血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶均降低,而白蛋白明顯升高(P0.05)。RT-PCR及Western blotting結(jié)果顯示,UCMSCs移植后,各組大鼠肝組織均表達(dá)人源性細(xì)胞角蛋白18和白蛋白,其中丹參酮ⅡA聯(lián)合UCMSCs治療組的表達(dá)量明顯高于尾靜脈移植組(P0.05)。三種不同移植途徑,即尾靜脈注射、肝動(dòng)脈介入及腹腔注射,對(duì)大鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶及白蛋白的表達(dá)無明顯影響(P0.05),三組大鼠肝組織中人源性細(xì)胞角蛋白18和白蛋白的表達(dá)水平也無明顯差異(P0.05)。結(jié)論：人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植后能在肝硬化大鼠的肝內(nèi)定植,并具有向肝細(xì)胞樣細(xì)胞分化的能力,從而改善肝硬化大鼠的肝臟功能；丹參酮ⅡA聯(lián)合UCMSCs移植可在一定程度上增強(qiáng)移植治療的效果。尾靜脈注射、肝動(dòng)脈介入及腹腔注射三種不同移植途徑對(duì)肝硬化的治療效果無明顯影響。說明異基因的人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療肝硬化是安全和有效的。該課題提示,臨床上使用于細(xì)胞移植治療肝臟疾病時(shí),可選擇易于操作且創(chuàng)傷小的外周靜脈作為肝臟接受干細(xì)胞移植治療的首選方法,聯(lián)合使用中藥丹參酮ⅡA可以提高移植治療的效果。
【關(guān)鍵詞】：肝硬化 人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 丹參酮ⅡA 移植
【學(xué)位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R575.2
【目錄】：

• 摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-16
• 參考文獻(xiàn)13-16
• 第一部分 理論研究16-40
• 第一章 肝硬化的中醫(yī)藥研究16-20
• 1. 肝硬化的中醫(yī)病因病機(jī)16-17
• 2. 活血化瘀法治療肝硬化的中醫(yī)理論依據(jù)17-20
• 第二章 丹參酮ⅡA的生物學(xué)基礎(chǔ)及藥理藥效學(xué)研究20-30
• 1. 丹參的品種源流20
• 2. 丹參的藥理作用20-23
• 3. 丹參治療肝病的作用機(jī)制及相關(guān)研究23-27
• 4. 中藥丹參與干細(xì)胞移植的相關(guān)研究27
• 5. 丹參酮ⅡA的化學(xué)結(jié)構(gòu)及藥理作用27-28
• 6. 丹參酮ⅡA與干細(xì)胞相關(guān)的基礎(chǔ)研究28-30
• 第三章 異基因臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞及治療肝硬化的相關(guān)研究30-33
• 1. 肝干細(xì)胞概述30
• 2. 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的來源、生物學(xué)及免疫學(xué)特征30-31
• 3. 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞在肝臟疾病治療中的實(shí)驗(yàn)研究31-33
• 參考文獻(xiàn)33-40
• 第二部分 實(shí)驗(yàn)研究40-77
• 第四章 丹參酮ⅡA聯(lián)合異基因臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療大鼠肝硬化的研究40-62
• 導(dǎo)言40
• 1. 材料40-42
• 2. 方法42-50
• 3. 結(jié)果50-58
• 4. 討論58-60
• 參考文獻(xiàn)60-62
• 第五章 異基因臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的移植途徑對(duì)療效的影響62-76
• 導(dǎo)言62
• 1. 材料和方法62-66
• 2. 結(jié)果66-71
• 3. 討論71-74
• 參考文獻(xiàn)74-76
• 第六章 總結(jié)76-77
• 附錄77-79
• 在校期間發(fā)表的論文及在研課題79-94
• 致謝94-95
• 作者簡(jiǎn)介95

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王旭;頡玉欣;單保恩;;丹參酮ⅡA對(duì)人胃癌BGC-823細(xì)胞增殖及凋亡的影響[J];癌變.畸變.突變;2008年01期

2 沈?yàn)闂?廖金輝,李康華,黎岳南,沈明;Rb與cyclinD_1在骨肉瘤中的表達(dá)及其意義[J];癌癥;2000年06期

3 唐閣,陳文慧;肝纖維化的中醫(yī)治法研究近況[J];中華中醫(yī)藥雜志;2005年06期

4 謝永財(cái);王海生;張谷風(fēng);;丹參對(duì)肝癌大鼠模型缺氧誘導(dǎo)因子-1α及微血管密度的影響[J];福建中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2012年03期

5 王麗英,馬曉紅,趙軍濤,裘銀久,劉震霞,趙紅娜;易善復(fù)治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床觀察[J];實(shí)用肝臟病雜志;2005年02期

6 路帥;韓雪;張睦清;段晨陽(yáng);郭建利;張一昕;;丹參防治大鼠非酒精性脂肪肝的藥效機(jī)制研究[J];甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2012年02期

7 劉慧;開金龍;;丹參的現(xiàn)代研究進(jìn)展[J];甘肅中醫(yī);2010年02期

8 陳科全;周宇;;核因子NF-κ_B與肝纖維化的關(guān)系研究現(xiàn)狀[J];國(guó)際消化病雜志;2007年01期

9 丁蕊;馬紅;賈繼東;;肝硬化的分期、無創(chuàng)診斷、預(yù)后模型及治療進(jìn)展[J];傳染病信息;2012年04期

10 湯治黎;章漢平;李源;黃曉娟;;丹參注射液誘導(dǎo)大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化為成軟骨細(xì)胞的研究[J];湖北中醫(yī)雜志;2008年06期

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 錢亞云;可溶性HLA-A~*0201/CAP-1四聚體的構(gòu)建及其在結(jié)直腸癌研究中的初步應(yīng)用[D];揚(yáng)州大學(xué);2008年

，

本文編號(hào)：661492