本文關(guān)鍵詞：門靜脈動脈化治療大鼠急性肝衰竭的實驗研究

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【摘要】：【目的】1.建立操作簡單、成功率高、穩(wěn)定、可靠的部分門靜脈動脈化聯(lián)合D-氨基半乳糖誘導(dǎo)的肝衰竭大鼠模型。2.研究部分門靜脈動脈化聯(lián)合肝衰竭大鼠模型對肝臟功能的影響及病理學(xué)變化�！痉椒ā繉嶒炓淮笫竽Ｐ偷慕⑴c觀察1.門靜脈動脈化聯(lián)合肝衰組模型:采用同種異體血管材料(上、下端套入袖套,側(cè)端曠置),以套入式縫合及袖套法建立模型。切除左腎,阻斷門靜脈后用同種異體血管材料將左腎動脈和腸系膜上靜脈及門靜脈殘端連接,開放門靜脈。成模后一次性腹腔注射D-氨基半乳糖1300mg/kg。2.肝衰組模型:分離組織后暴露左腎,剝離腎筋膜并分別結(jié)扎剪斷輸尿管、左腎動靜脈,游離門靜脈周圍組織至第1,2屬支,阻斷鉗阻斷門靜脈16min后開放,一次性腹腔注射D-氨基半乳糖1300mg/kg。3.對照組模型:切除左腎,游離門靜脈周圍組織至第1,2屬支,阻斷鉗阻斷門靜脈16min后開放。造模后給予腹腔一次性注射0.9%生理鹽水1300mg/kg。4.觀察:SD大鼠70只,隨機(jī)分為3組,分別為動脈化組(門靜脈動脈化+肝衰竭)30只,肝衰組(左腎切除+肝衰竭)30只;對照組(左腎切除)10只。記錄手術(shù)時間,術(shù)中門靜脈阻斷時間;觀察大鼠一般情況、生存狀況至術(shù)后7天;于術(shù)后72h每組隨機(jī)抽取5只大鼠開腹取肝臟標(biāo)本觀察肝組織形態(tài)及病理學(xué)變化。實驗二大鼠部分門靜脈動脈化聯(lián)合肝衰竭模型對肝臟功能的影響SD大鼠130只,隨機(jī)分為3組,分別為動脈化組(門靜脈動脈化+肝衰竭)50只,肝衰組(左腎切除+肝衰竭)50只;對照組(左腎切除)30只。每組術(shù)后12h、24h、36h、48h、72h各個時間點隨機(jī)處死5只大鼠取標(biāo)本,觀察血清門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)、白蛋白(ALB)、IL-6、TNF-α濃度及門靜脈內(nèi)毒素水平變化�！窘Y(jié)果】實驗一大鼠模型的建立與觀察1.動脈化組和肝衰組均造模成功,動脈化組模型成功率96.7%(29/30),手術(shù)時間為(55.93±6.56)min,門靜脈阻斷時間為(16.7±1.88)min,肝衰組造模成功率100%(30/30),平均手術(shù)時間為(32.5±2.81)min,門靜脈阻斷時間為(16±0)min。2.對照組大鼠活動自如,毛發(fā)正常,進(jìn)食良好;動脈化組和肝衰組造模后于18h開始出現(xiàn)精神萎靡,身體蜷縮,食欲不振,毛發(fā)粗糙,痛覺反應(yīng)遲鈍或消失,尿黃,全身皮毛被汗液浸濕;部分大鼠出現(xiàn)神經(jīng)興奮癥狀,全身抽搐,個別大鼠有嘔吐癥狀。3.動脈化組大鼠72h內(nèi)死亡9只,存活率為70%,術(shù)中死亡1只,手術(shù)操作過程中因游離門靜脈致肝總動脈損傷失血死亡,余8只為術(shù)后死亡。肝衰組72h內(nèi)死亡14只,存活率為53.3%,全部為術(shù)后死亡。對照組72h生存率為100%。動脈化組生存率高于肝衰組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4.對照組病理見肝小葉、中央靜脈結(jié)構(gòu)完整,少量充血及壞死,肝細(xì)胞形態(tài)大體正常;肝衰組肝組織失去正常小葉結(jié)構(gòu),大量肝細(xì)胞彌漫性壞死,肝索結(jié)構(gòu)模糊,肝竇結(jié)構(gòu)不整呈擴(kuò)張,充血明顯,大量炎性細(xì)胞侵潤匯管區(qū)及中央靜脈;動脈化組肝細(xì)胞排列混亂,可見大量炎性細(xì)胞侵潤,肝竇擴(kuò)張出血并呈片狀壞死,病變較肝衰組輕。實驗二大鼠部分門靜脈動脈化聯(lián)合肝衰模型對肝臟功能的影響1.動脈化組和肝衰組AST、ALT、TBIL12h升高,48h達(dá)到峰值,然后開始下降。動脈化組ALT、AST在5個時間點低于肝衰組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);TBIL在24h、36h、48h、72h動脈化組低于肝衰組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);動脈化組ALB在各時間點與肝衰組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2.動脈化組和肝衰組內(nèi)毒素、IL-6在12h開始升高,72h達(dá)到高峰,除12h以外動脈化組各時間點低于肝衰組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。動脈化組和肝衰組TNF-α在12h達(dá)到峰值,隨后開始下降,24h、36h、48h、72h動脈化組低于肝衰組且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。【結(jié)論】1.套入式縫合及袖套法建立大鼠門靜脈動脈化大鼠模型的手術(shù)方式穩(wěn)定性好,操作較傳統(tǒng)術(shù)式簡單,成功率高,能夠成為臨床研究門靜脈動脈化理想的動物模型。2.腹腔注射D-氨基半乳糖誘導(dǎo)大鼠急性肝衰模型的方法,具有操作簡單、快速、高效、穩(wěn)定、可靠的優(yōu)點。能夠一定程度模擬人體肝衰竭的病理和功能變化。3.部分門靜脈動脈化通過增加肝臟血供及氧供的方式可以減輕D-氨基半乳糖誘導(dǎo)急性肝衰模型的病理變化;提高大鼠生存率;在一定程度上改善肝臟功能,減緩肝衰竭的發(fā)展,降低大鼠內(nèi)毒素水平及細(xì)胞因子TNF-α、IL-6的釋放。
【關(guān)鍵詞】：急性肝功能衰竭 門靜脈動脈化 D-氨基半乳糖
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R575.3
【目錄】：

• 中英縮略詞表4-5
• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 前言12-15
• 第一部分 大鼠部分門靜脈動脈化聯(lián)合肝衰竭模型的建立和觀察15-32
• 一、材料與方法15-25
• 二、結(jié)果25-28
• 三、討論28-30
• 四、結(jié)論30-32
• 第二部分 大鼠部分門靜脈動脈化聯(lián)合肝衰竭模型對肝臟功能的影響32-45
• 一、材料與方法32-35
• 二、結(jié)果35-42
• 三、討論42-44
• 四、結(jié)論44-45
• 全文結(jié)論45-46
• 參考文獻(xiàn)46-53
• 綜述 門靜脈動脈化的研究和進(jìn)展53-63
• 參考文獻(xiàn)58-63
• 致謝63-64
• 在讀期間撰寫論文情況64

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 葉一農(nóng);高志良;;乙型肝炎肝衰竭發(fā)生機(jī)制中的三重打擊[J];傳染病信息;2009年05期

2 段鐘平;陳煜;;肝衰竭診療:進(jìn)展與展望[J];臨床肝膽病雜志;2012年10期

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 萬華秀;碳水化合物飲食對肝功能檢測結(jié)果的影響研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2012年

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本文編號：606736