本文關(guān)鍵詞：壞死性凋亡信號(hào)通路在克羅恩病腸道炎癥中的作用

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【摘要】：研究背景克羅恩病是一種慢性炎癥性腸病,可累及消化道全層以及周圍腸系膜,以腹痛、腹瀉、貧血和體重減輕為主要癥狀�；颊甙Y狀長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作或加重,大部分病人最終需要手術(shù)治療,對(duì)個(gè)人生活質(zhì)量和社會(huì)生產(chǎn)力產(chǎn)生重大影響。目前CD的病因以及發(fā)病機(jī)制尚不完全明確。005年,研究發(fā)現(xiàn)了一種新的細(xì)胞死亡方式：壞死性凋亡；并將其定義為：一種與壞死具有相似的形態(tài)學(xué)特征(早期細(xì)胞膜完整性破壞,細(xì)胞體積及胞內(nèi)細(xì)胞器腫脹),但其細(xì)胞死亡方式為可調(diào)控的非caspase依賴的程序性細(xì)胞死亡。在caspase-8抑制的條件下,死亡受體與配體的結(jié)合可觸發(fā)壞死性凋亡。近年研究證實(shí)壞死性凋亡主要通過(guò)死亡受體與各種配體(如腫瘤壞死因子α等)作用激活受體相互作用蛋白1(RIPK1)與受體相互作用蛋白3(RIP3)等組成的壞死小體(Necrosome),催化混合系結(jié)構(gòu)域樣蛋白(MLKL)激酶磷酸化后導(dǎo)致胞膜破裂最終細(xì)胞死亡。研究目的本研究以成人克羅恩病腸黏膜組織以及血清作為研究對(duì)象,研究在壞死性凋亡通路中的主要蛋白R(shí)IP3、MLKL、p-MLKL、caspase-8、TRAF2以及TNF-α等之間的可能存在的聯(lián)系,驗(yàn)證TNF-α誘導(dǎo)的壞死性凋亡在成人克羅恩病中的作用以及與腸道病變表型的相關(guān)性。據(jù)此為克羅恩病發(fā)病機(jī)制以及相應(yīng)診治提供有效依據(jù)。方法根據(jù)病理診斷、臨床癥狀以及蒙特利爾分型隨機(jī)選取10名成人克羅恩病穿透型病人(下面簡(jiǎn)稱穿透組)、10名克羅恩病狹窄型病人(下面簡(jiǎn)稱狹窄組),以及10名健康人員(下面簡(jiǎn)稱對(duì)照組)作為研究對(duì)象。收集手術(shù)腸黏膜標(biāo)本或腸鏡腸黏膜標(biāo)本,采用蛋白免疫印跡法(Western blotting)評(píng)估各個(gè)目標(biāo)蛋白的表達(dá),并通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)各研究對(duì)象血清中的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)表達(dá)情況。統(tǒng)計(jì)分析使用SPSS20.0軟件完成。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,計(jì)量資料分析方法為方差分析,對(duì)不同組別方差分析有意義者采用Bonferroni檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較；并針對(duì)各個(gè)蛋白之間進(jìn)行線性相關(guān)分析。結(jié)果本研究發(fā)現(xiàn)穿透組、狹窄組分別與對(duì)照組相比,血清TNF-α均顯著升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。穿透組、狹窄組病人腸粘膜組織中RIP3的蛋白表達(dá)水平與對(duì)照組相比RIP3均顯著增高(P0.05)。穿透組、狹窄組以及對(duì)照組腸粘膜組織中MLKL、p-MLKL以及caspase-8、TRAF2的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但灰度值分析提示MLKL、p-MLKL克羅恩病組均分別比對(duì)照組高。而caspase-8和TRAF2克羅恩病組均比對(duì)照組低。相關(guān)性分析顯示血清TNF-α水平與腸粘膜RIP3表達(dá)成正相關(guān)(R2=0.568,P0.01)。結(jié)論本研究首次驗(yàn)證了TNF-α可能激活成人克羅恩病壞死性凋亡信號(hào)通路并與克羅恩病人的腸道疾病表型具有一定相關(guān)性。
【關(guān)鍵詞】：腫瘤壞死因子-α 壞死性凋亡 克羅恩病
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R574.62
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 主要縮略詞9-11
• 1. 前言11-14
• 2. 材料和方法14-21
• 3. 結(jié)果21-27
• 4. 討論27-29
• 5. 結(jié)論29-30
• 6. 展望30-31
• 參考文獻(xiàn)31-33
• 綜述33-53
• 參考文獻(xiàn)42-53
• 作者簡(jiǎn)介53

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1 宋柳安;克羅恩病伴發(fā)肺結(jié)核1例[J];新醫(yī)學(xué);2000年05期

2 張宗友,王新,蘭梅,郭學(xué)剛,苗繼延;克羅恩病20例臨床診治體會(huì)[J];臨床內(nèi)科雜志;2001年01期

3 趙濤,鄭澤霖;克羅恩病治療現(xiàn)狀[J];醫(yī)學(xué)新知雜志;2001年02期

4 龍峻標(biāo),李愛(ài)芳,王，

本文編號(hào)：605976