本文關(guān)鍵詞：壞死性凋亡信號通路在克羅恩病腸道炎癥中的作用

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【摘要】：研究背景克羅恩病是一種慢性炎癥性腸病,可累及消化道全層以及周圍腸系膜,以腹痛、腹瀉、貧血和體重減輕為主要癥狀。患者癥狀長期反復發(fā)作或加重,大部分病人最終需要手術(shù)治療,對個人生活質(zhì)量和社會生產(chǎn)力產(chǎn)生重大影響。目前CD的病因以及發(fā)病機制尚不完全明確。005年,研究發(fā)現(xiàn)了一種新的細胞死亡方式：壞死性凋亡；并將其定義為：一種與壞死具有相似的形態(tài)學特征(早期細胞膜完整性破壞,細胞體積及胞內(nèi)細胞器腫脹),但其細胞死亡方式為可調(diào)控的非caspase依賴的程序性細胞死亡。在caspase-8抑制的條件下,死亡受體與配體的結(jié)合可觸發(fā)壞死性凋亡。近年研究證實壞死性凋亡主要通過死亡受體與各種配體(如腫瘤壞死因子α等)作用激活受體相互作用蛋白1(RIPK1)與受體相互作用蛋白3(RIP3)等組成的壞死小體(Necrosome),催化混合系結(jié)構(gòu)域樣蛋白(MLKL)激酶磷酸化后導致胞膜破裂最終細胞死亡。研究目的本研究以成人克羅恩病腸黏膜組織以及血清作為研究對象,研究在壞死性凋亡通路中的主要蛋白RIP3、MLKL、p-MLKL、caspase-8、TRAF2以及TNF-α等之間的可能存在的聯(lián)系,驗證TNF-α誘導的壞死性凋亡在成人克羅恩病中的作用以及與腸道病變表型的相關(guān)性。據(jù)此為克羅恩病發(fā)病機制以及相應診治提供有效依據(jù)。方法根據(jù)病理診斷、臨床癥狀以及蒙特利爾分型隨機選取10名成人克羅恩病穿透型病人(下面簡稱穿透組)、10名克羅恩病狹窄型病人(下面簡稱狹窄組),以及10名健康人員(下面簡稱對照組)作為研究對象。收集手術(shù)腸黏膜標本或腸鏡腸黏膜標本,采用蛋白免疫印跡法(Western blotting)評估各個目標蛋白的表達,并通過酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)檢測各研究對象血清中的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)表達情況。統(tǒng)計分析使用SPSS20.0軟件完成。計量資料以均數(shù)±標準差(x±s)表示,計量資料分析方法為方差分析,對不同組別方差分析有意義者采用Bonferroni檢驗進行兩兩比較；并針對各個蛋白之間進行線性相關(guān)分析。結(jié)果本研究發(fā)現(xiàn)穿透組、狹窄組分別與對照組相比,血清TNF-α均顯著升高,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.01)。穿透組、狹窄組病人腸粘膜組織中RIP3的蛋白表達水平與對照組相比RIP3均顯著增高(P0.05)。穿透組、狹窄組以及對照組腸粘膜組織中MLKL、p-MLKL以及caspase-8、TRAF2的差異均無統(tǒng)計學意義。但灰度值分析提示MLKL、p-MLKL克羅恩病組均分別比對照組高。而caspase-8和TRAF2克羅恩病組均比對照組低。相關(guān)性分析顯示血清TNF-α水平與腸粘膜RIP3表達成正相關(guān)(R2=0.568,P0.01)。結(jié)論本研究首次驗證了TNF-α可能激活成人克羅恩病壞死性凋亡信號通路并與克羅恩病人的腸道疾病表型具有一定相關(guān)性。
【關(guān)鍵詞】：腫瘤壞死因子-α 壞死性凋亡 克羅恩病
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R574.62
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 主要縮略詞9-11
• 1. 前言11-14
• 2. 材料和方法14-21
• 3. 結(jié)果21-27
• 4. 討論27-29
• 5. 結(jié)論29-30
• 6. 展望30-31
• 參考文獻31-33
• 綜述33-53
• 參考文獻42-53
• 作者簡介53

【相似文獻】

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1 宋柳安;克羅恩病伴發(fā)肺結(jié)核1例[J];新醫(yī)學;2000年05期

2 張宗友,王新,蘭梅,郭學剛,苗繼延;克羅恩病20例臨床診治體會[J];臨床內(nèi)科雜志;2001年01期

3 趙濤,鄭澤霖;克羅恩病治療現(xiàn)狀[J];醫(yī)學新知雜志;2001年02期

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本文編號：605976