非酒精性脂肪性肝病與紅細胞壓積之間的關(guān)系及其預(yù)后研究
本文關(guān)鍵詞:非酒精性脂肪性肝病與紅細胞壓積之間的關(guān)系及其預(yù)后研究
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【摘要】:研究背景與目的非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是與血糖、血脂等代謝紊亂及心血管疾病等密切相關(guān)的一組臨床病理綜合征,被認為是代謝綜合征累及肝臟的一種臨床表現(xiàn)。紅細胞壓積(hematocrit,HCT)是血液流動的決定性因素,HCT水平升高明顯影響組織、器官血流灌注及物質(zhì)運輸。研究人員發(fā)現(xiàn)HCT水平升高與胰島素抵抗、心血管疾病、血脂代謝紊亂等密切相關(guān)。近年有研究發(fā)現(xiàn),HCT與NAFLD之間也存在一定相關(guān)性,NAFLD發(fā)病風險隨HCT水平升高明顯增加。此外,HCT水平與肝組織活檢病理評分也呈正相關(guān)。鑒于這方面研究仍然有限,本文第一部分通過探討HCT與NAFLD之間的關(guān)系,為NAFLD發(fā)生機制、發(fā)病危險因素、病情評估提供新的臨床指標。隨著肥胖、糖尿病和代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)的流行,NAFLD已經(jīng)成為慢性肝病的最常見原因,它的預(yù)后及預(yù)后影響因素的研究具有重要的臨床意義。部分研究發(fā)現(xiàn)NAFLD預(yù)后與其病情嚴重程度密切相關(guān),單純性非酒精性脂肪性肝病(simple nonalcoholic fatty liver disease,SS)預(yù)后相對較好;非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)則可進展為包括肝纖維化、肝硬化、肝癌等在內(nèi)的終末期肝病,NASH患者生存時間也較普通人群明顯降低。另有研究則認為NAFLD患者生存時間及死亡原因與普通人群無明顯差異。鑒于目前NAFLD預(yù)后尚存爭議,且基于我國人群的這方面研究相對有限,第二部分通過回顧性分析上海地區(qū)軍隊離退休老干部和部分單位職員體檢資料,探討該人群NAFLD患病情況及其影響因素、新發(fā)病情況及其影響因素、預(yù)后及其影響因素。研究方法第一部分非酒精性脂肪性肝病與紅細胞壓積的關(guān)系研究依據(jù)納入標準和排除標準從2015年3月—2015年8月在上海長征醫(yī)院健康管理中心進行體檢者中篩選出NAFLD患者349例,按性別、年齡配對選取同期進行體檢的無肝病者349例為對照組。收集研究對象吸煙史、飲酒史及既往病史,測量其身高、體重、血壓,實驗室檢查及腹部影像學(xué)檢查結(jié)果。比較兩組研究對象臨床資料,分析NAFLD患病危險因素;NAFLD組和對照組分別按HCT四分位數(shù)分組,比較不同HCT水平間血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase,ALT)水平是否存在差異;進一步分析NAFLD伴ALT升高與HCT水平間是否存在相應(yīng)關(guān)系。第二部分非酒精性脂肪性肝病患者發(fā)病和預(yù)后的影響因素分析回顧性分析2011年12月31日前開始在上海長征醫(yī)院、上海85醫(yī)院體檢且之后每年均進行體檢的軍隊離退休老干部和部分單位職員,依據(jù)納入標準和排除標準篩選出2012年前確診的nafld患者459例,無肝病患者374例。通過特定的體檢號在體檢系統(tǒng)中檢索每個研究對象的基本資料、實驗室檢查及腹部超聲檢查結(jié)果,面談采集其吸煙、飲酒情況及服藥史。nafld患者依據(jù)是否伴alt升高和(或)伴ms將其病情分成:1級--單純性nafld、2級--nafld伴ms或(和)alt升高;nafld預(yù)后按病情是否變化分為三種情況:穩(wěn)定—病情級別不變、加重—病情級別增加1級、減輕—病情級別減少1級或脂肪肝消退。比較nafld組與非脂肪肝組臨床資料,分析該研究人群nafld患病情況及其影響因素;至隨訪終點分析nafld患者預(yù)后及其影響因素;非脂肪肝組新發(fā)nafld情況及發(fā)病危險因素;兩組研究對象死亡率及死亡原因。研究結(jié)果第一部分非酒精性脂肪性肝病與紅細胞壓積的關(guān)系研究nafld組體重指數(shù)(bodymassindex,bmi)、收縮壓、舒張壓、hct、alt、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aspartateaminotransferase,ast)、空腹血糖、血尿酸、甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇(low-densitylipoprotein,ldl-c)水平均明顯高于對照組,高密度脂蛋白膽固醇(highdensitylipoproteincholesterol,hdl-c)明顯低于對照組,nafld組患者吸煙者比例和伴發(fā)ms比例明顯高于對照組;nafld患病危險因素分析發(fā)現(xiàn),隨bmi、hct、空腹血糖、甘油三酯水平增加,血清總膽紅素水平降低,nafld患病風險明顯增加;按hct四分位數(shù)將nafld組分成:q1(42.6%),q2(42.6%-45.2%),q3(45.2%-48.1%),q4(48.1%),其alt水平依次為q1(18.29±9.34u/l);q2(24.32±10.65u/l);q3(29.89±18.25u/l);q4(36.70±23.70u/l),alt水平與hct水平明顯呈正相關(guān);對照組以同樣方法分組:q1(40.25%),q2(40.25%-44.0%),q3(44.0%-46.85%),q4(46.85%),alt依次為q1(13.58±5.26u/l),q2(16.16±6.09u/l),q3(18.60±6.65u/l),q4(21.43±10.21u/l),alt水平隨hct升高呈明顯上升趨勢。進一步分析nafld組alt異常升高危險因素發(fā)現(xiàn),bmi、hct、甘油三酯為nafld患者伴alt升高的獨立危險因素。第二部分非酒精性脂肪性肝病患者發(fā)病和預(yù)后的影響因素分析本部分共回顧性分析459例nafld患者及374例無肝病的非脂肪肝組患者。該研究人群中不同性別、年齡nafld患病構(gòu)成比存在明顯差異,男性nafld患病比例明顯高于女性,男性患病比在50歲前隨年齡增加升高,在50-59歲出現(xiàn)高峰,隨后呈下降趨勢,女性NAFLD比例隨年齡呈同樣趨勢,但高峰延遲至60-69歲,70歲后2組NAFLD患病比例無明顯差異;NAFLD組患者BMI、收縮壓、舒張壓、ALT、空腹血糖、尿酸、甘油三酯均明顯高于對照組,HDL-C則明顯低于對照組,NAFLD組男性、吸煙、高血壓病、糖尿病、代謝綜合征、新發(fā)糖尿病及新發(fā)MS比例均明顯高于非脂肪肝組,進一步分析發(fā)現(xiàn)隨BMI、ALT、空腹血糖、甘油三酯水平的升高,NAFLD患病風險明顯增加,而HDL-C水平的升高則是NAFLD保護性因素;至隨訪終點發(fā)現(xiàn)非脂肪肝組374例新發(fā)NAFLD 64例,新發(fā)病例占總?cè)藬?shù)17.1%(64/374),年均新發(fā)比例為2.89%,不同性別、年齡NAFLD新發(fā)比例無明顯差異,且BMI和甘油三酯分別是NAFLD發(fā)病危險因素;隨訪71個月(23-284個月)后發(fā)現(xiàn)2012年前已確診的459例NAFLD患者中,235例(51.2%)病情穩(wěn)定,40例(8.7%)病情改善,144例(31.4%)脂肪肝消退,40例(8.7%)病情加重,進一步分析發(fā)現(xiàn),BMI為NAFLD病情加重危險因素,BMI和血尿酸水平下降是NAFLD病情改善的保護因素;兩組間死亡率及死亡原因無明顯差異,NAFLD患者主要死因為惡性腫瘤及心血管疾病。結(jié)論本文第一部分結(jié)果顯示,隨HCT水平升高NAFLD患病風險增大,且HCT也是NAFLD伴ALT升高的獨立危險因素。第二部分研究發(fā)現(xiàn),該組NAFLD患者預(yù)后相對較好,其發(fā)病及預(yù)后影響因素與BMI、甘油三酯、血尿酸等代謝性指標密切相關(guān),NAFLD死亡原因主要是惡性腫瘤、心血管疾病,而非終末期肝病。
【關(guān)鍵詞】:非酒精性脂肪性肝病 紅細胞壓積 丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶 預(yù)后 危險因素
【學(xué)位授予單位】:第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R575.5
【目錄】:
- 摘要6-9
- Abstract9-13
- 中英文縮略詞對照表13-14
- 前言14-16
- 第一部分 非酒精性脂肪性肝病與紅細胞壓積的關(guān)系研究16-26
- 前言16-17
- 研究方法17-20
- 一、研究對象17-18
- 二、觀察指標18-20
- 結(jié)果20-24
- 一、兩組間一般情況比較20-21
- 二、HCT與ALT的關(guān)系分析21-23
- 三、危險因素分析23-24
- 討論24-26
- 第二部分 非酒精性脂肪性肝病患者發(fā)病和預(yù)后的影響因素分析26-40
- 前言26-27
- 研究方法27-31
- 一、研究對象27-28
- 二、研究指標28-30
- 三、統(tǒng)計分析30-31
- 結(jié)果31-38
- 一、兩組間基線資料比較31-32
- 二、患病情況及患病危險因素32-33
- 三、非脂肪肝組NAFLD發(fā)病情況及影響因素33-35
- 四、NAFLD患者預(yù)后及影響因素35-38
- 討論38-40
- 全文結(jié)論40-41
- 參考文獻41-46
- 附錄46-51
- 腸道微生態(tài)與非酒精性脂肪性肝病關(guān)系的研究進展51-58
- 參考文獻54-58
- 在讀期間發(fā)表論文和參與科研58-59
- 致謝59-60
【參考文獻】
中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條
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,本文編號:569658
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