發(fā)布時(shí)間：2017-07-17 15:33

  本文關(guān)鍵詞：雙氫青蒿素通過激活Nrf2促進(jìn)肝星狀細(xì)胞壞死性凋亡的研究（英文）

  更多相關(guān)文章： 雙氫青蒿素 肝纖維化 肝星狀細(xì)胞 壞死性凋亡 Nrf

【摘要】：目的:體外研究雙氫青蒿素(DHA)對(duì)人肝星狀細(xì)胞(HSCs)壞死性凋亡的影響及機(jī)制。方法:HSCs分為對(duì)照組以及DHA處理組。應(yīng)用噻唑藍(lán)(MTT)、細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒-8(CCK-8)以及亞甲基藍(lán)染色檢測HSCs的細(xì)胞活力。酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測HSCs培養(yǎng)基中HMGB1含量。Real-time PCR檢測細(xì)胞內(nèi)HMGB1 m RNA水平。細(xì)胞Titer-Glo試劑盒檢測HSC內(nèi)ATP含量。LDH試劑盒檢測培養(yǎng)基中LDH含量。Real-time PCR和western blot分別檢測受體相互作用蛋白1(RIP1)、RIP3和核因子E2相關(guān)因子2(Nrf2)的m RNA和蛋白水平。Western blot實(shí)驗(yàn)檢測MLKL的磷酸化水平。免疫熒光實(shí)驗(yàn)觀察HSC內(nèi)Nrf2蛋白表達(dá)及亞細(xì)胞分布。結(jié)果:DHA劑量依賴性地降低HSCs的活力。DHA劑量依賴性地促進(jìn)HSCs釋放HMGB1和LDH,升高HSCs內(nèi)HMGB1的m RNA水平,降低細(xì)胞內(nèi)ATP水平。DHA劑量依賴性地促進(jìn)RIP1、RIP3的m RNA和蛋白表達(dá),并促進(jìn)MLKL的磷酸化。DHA以劑量依賴性的方式促進(jìn)HSCs內(nèi)Nrf2的m RNA和蛋白表達(dá),并促進(jìn)Nrf2從細(xì)胞質(zhì)中向細(xì)胞核中轉(zhuǎn)移。Nrf2 si RNA轉(zhuǎn)染HSCs后可削弱DHA的上述作用,但Nrf2過表達(dá)質(zhì)粒轉(zhuǎn)染HSCs后可以模擬DHA的作用并與其產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。結(jié)論:結(jié)果表明DHA可誘導(dǎo)HSCs的壞死性凋亡。這一作用可能與激活HSCs內(nèi)Nrf2信號(hào)分子相關(guān)。本研究為DHA抗肝纖維化研究提供了新思路,同時(shí)為將DHA開發(fā)為壞死性凋亡相關(guān)的抗肝纖維化潛在藥物提供了堅(jiān)實(shí)的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
【作者單位】： 南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院;南京中醫(yī)藥大學(xué)江蘇省中藥藥效與安全性評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;南京中醫(yī)藥大學(xué);
【關(guān)鍵詞】： 雙氫青蒿素 肝纖維化 肝星狀細(xì)胞 壞死性凋亡 Nrf
【基金】：National Natural Science Foundation of China(No.81270514,No.31401210,No.31571455) A Project Funded by the Priority Academic Program Development of Jiangsu Higher Education Institutions(No.ysxk-2010) Youth Natural Science Foundation of Jiangsu Province(No.BK20140955) 2013 Program for Excellent Scientific and Technological Innovation Team of Jiangsu Higher Education Natural Science Research General Program of Jiangsu Higher Education Institutions(No.14KJB310011) 2015 Program for Graduate Scientific Innovation of Jiangsu Higher Education Institutions(No.KYLX15_0999)~~
【分類號(hào)】：R575.2
【正文快照】： Hepatic stellate cells(HSCs)are the most critical cell type innecroptosis is accompanied by release of intracellular content intothe pathogenesis of hepatic fibrosis.Activation and proliferationthe extracellular space due to the damaged cell membrane[9-1

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本文編號(hào)：554292