本文關(guān)鍵詞：乙型肝炎病毒X蛋白對胰腺癌細(xì)胞的影響及相關(guān)機(jī)制的研究

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【摘要】：簡介胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)是一種惡性程度高、預(yù)后較差的癌癥類型。目前,已有相關(guān)研究證明了一些因素在胰腺癌的發(fā)生及進(jìn)展中發(fā)揮了危險(xiǎn)因素的作用。而近年來,越來越多的臨床研究提示,致癌病毒乙型肝炎病毒(HBV)是PDAC的危險(xiǎn)因素,能夠引起一種預(yù)后更差的特殊亞型PDAC.然而該過程中的機(jī)制仍然不明。另外,現(xiàn)有的研究指出,乙肝病毒X蛋白(HBx)在HBV相關(guān)的致癌過程中是十分重要的。本研究的目的即探究HBV感染是否能夠促進(jìn)PDAC進(jìn)展,并進(jìn)一步闡述該過程中可能存在的機(jī)制。方法根據(jù)62位病理確診的PDAC患者的血清學(xué)檢查,將其分為HBsAg(+)組和HBsAg(-)組,比較兩組間TNM分期、術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率、總體生存期等臨床特征。利用PCR方法檢測臨床胰腺癌標(biāo)本中是否存在HBV DNA.此外,利用胰腺癌細(xì)胞系PANC-和SW1990,轉(zhuǎn)染載有HBx蛋白表達(dá)片段的質(zhì)粒,從而評估體外HBx蛋白對胰腺癌細(xì)胞細(xì)胞活性、細(xì)胞增殖能力及遷移能力的影響。同時(shí)本研究中也利用蛋白芯片L-507檢測了HBx蛋白表達(dá)后對胰腺癌細(xì)胞500多種蛋白表達(dá)的影響,并用RT-PCR及ELISA進(jìn)一步驗(yàn)證蛋白芯片結(jié)果,以探究HBx影響胰腺癌細(xì)胞的潛在分子機(jī)制。結(jié)果HBsAg(+)組和HBsAg(-)組的胰腺癌患者,其胰腺癌相關(guān)的臨床病理學(xué)特征并無明顯差異。然而,相比較而言,HBsAg((+))組胰腺癌患者具有潛在更短的中位生存期(8vs.13月)。在胰腺癌標(biāo)本中,HBV感染的胰腺癌患者標(biāo)本,及部分血清學(xué)診斷HBV未感染的胰腺癌患者的標(biāo)本中,均能夠檢測到HBV DNA.體外實(shí)驗(yàn)中,轉(zhuǎn)染并表達(dá)HBx的胰腺癌細(xì)胞,其細(xì)胞增殖能力及遷移能力均顯著提高,且具有上皮向間質(zhì)轉(zhuǎn)化的表型。同時(shí),蛋白ErbB4及細(xì)胞因子TGF-α均相應(yīng)增加,而其下游的信號通路,如PI3K/AKT、MAPK、ERK均相應(yīng)上調(diào)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),PI3K/AKT通路抑制劑能夠消除HBx在PDAC細(xì)胞系中產(chǎn)生的這些影響。結(jié)論血清學(xué)HBsAg(+)的PDAC患者與HBsAg(-)的PDAC患者相比,其預(yù)后雖無顯著差異,但前者的預(yù)后有更差的趨勢。若臨床分析中,能夠真正將HBV感染患者(包括HBV隱性感染者)組與非感染組劃分開,、HBV感染與PDAC之間的關(guān)系能夠更加明確。此外,在本研究實(shí)驗(yàn)證明,HBx能夠通過PI3K/AKT通路及其他信號通路促進(jìn)PDAC的發(fā)展。HBV感染與PDAC間的潛在機(jī)制仍需要更多的研究來證實(shí)。
【關(guān)鍵詞】：胰腺癌 HBx 生存期 危險(xiǎn)因素 PI3K/AKT信號通路
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R512.62;R735.9
【目錄】：

• 致謝5-7
• 中文摘要7-9
• Abstract9-13
• 縮略詞表13-18
• 1 研究背景18-21
• 2 材料與方法21-40
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料21-24
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法24-39
• 2.3 數(shù)據(jù)分析39-40
• 3 結(jié)果40-51
• 3.1 血清HBsAg(+)的PDAC患者趨向于一個(gè)更差的預(yù)后40-42
• 3.2 PDAC患者的胰腺癌組織中能夠檢測到HBx DNA42-44
• 3.3 HBx能夠增強(qiáng)PDAC細(xì)胞的增殖和遷移能力44-46
• 3.4 HBx能夠激活PDAC細(xì)胞系中的AKT信號通路46-48
• 3.5 抑制PI3K/AKT信號通路后,HBx對胰腺癌細(xì)胞系的促進(jìn)作用相應(yīng)被抑制48-51
• 4 討論51-55
• 5 結(jié)論55-56
• 參考文獻(xiàn)56-61
• 綜述61-87
• 參考文獻(xiàn)74-87
• 作者簡歷及在學(xué)期間所取得的科研成果87-88

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 郎振為，閆惠平，黃德在，王健，，吳和;聚合酶鏈反應(yīng)檢測乙型肝炎患者肝外組織中的乙型肝炎病毒DNA[J];中華內(nèi)科雜志;1994年04期

本文編號：554079