本文關(guān)鍵詞：聚乙二醇干擾素α序貫聯(lián)合核苷類藥物治療高病毒載量e抗原陽性乙型肝炎1年療效觀察

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【摘要】：研究目的：研究應(yīng)答指導(dǎo)治療(Response-guided therapy, RGT)策略下聚乙二醇干擾素α(包括聚乙二醇干擾素α-2a和聚乙二醇干擾素α-2b)與一種NUCs(拉米夫定或恩替卡韋或阿德福韋)序貫聯(lián)合治療較單用聚乙二醇干擾素a治療高病毒載量(HBVDNA 1×107 IU/ml)且e抗原陽性的慢性乙型肝炎患者的臨床療效。旨在評估治療48周的病毒學(xué)應(yīng)答率、肝功能復(fù)常率、血清學(xué)轉(zhuǎn)化率、HBeAg及HBsAg定量下降幅度等,探討序貫聯(lián)合治療的臨床療效,為臨床高病毒載量e抗原陽性的難治性慢乙肝患者提供更經(jīng)濟且安全有效的抗病毒治療方案。研究方法：研究2013年1月至2014年9月在杭州市西溪醫(yī)院(杭州市第六人民醫(yī)院)肝病科住院治療的高病毒載量(HBVDNA 1×107 IU/ml)、e抗原陽性、年齡為19～40歲且6個月內(nèi)未接受過抗病毒及免疫調(diào)節(jié)治療的符合《2010年中國慢性乙型肝炎防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)的慢性乙型肝炎患者47例。入組患者均予聚乙二醇干擾素α(派羅欣180ug或佩樂能1.0-1.5ug/kg皮下注射每周一次)治療12周后,根據(jù)患者HBV DNA下降是否大于21g IU/ml評估應(yīng)答效果。在考慮患者經(jīng)濟承受能力情況下,應(yīng)答不佳(HBV DNA下降≤2 1g IU/ml)者加用一種NUCs(拉米夫定或恩替卡韋或阿德福韋)為聯(lián)合組(其中拉米夫定7例、阿德福韋2例、恩替卡韋7例)；應(yīng)答良好(HBV DNA下降2 1g IU/ml)者為單藥組,繼續(xù)單用聚乙二醇干擾素α(派羅欣180ug或佩樂能1.0-1.5 ug/kg皮下注射每周一次)。兩組患者均連續(xù)治療48周,治療期間不使用其它抗病毒藥物及保肝藥物。治療前檢測血常規(guī)、肝腎功能、血脂、血糖、大小便常規(guī)、心肌酶譜、電解質(zhì)、乙肝三系、HBVDNA、HBV基因型、甲、丙、丁、戊、庚型肝炎病毒,輸血傳播病毒(TTV)、巨細(xì)胞病毒(CMV)、EV病毒(EBV)、艾梅抗體、甲狀腺功能、自身抗體及自免肝系列、胸片、心電圖、腹部B超等指標(biāo)。排除合并感染甲、丙、丁、戊型肝炎病毒、EB病毒、巨細(xì)胞病毒、人類免疫缺陷病毒(HIV)等,合并有藥物性肝損害、自身免疫性肝病、酒精性肝病、遺傳代謝性肝病、肝硬化等,合并其他嚴(yán)重感染、內(nèi)科基礎(chǔ)疾病、腫瘤、妊娠或短期內(nèi)有妊娠計劃及哺乳期婦女、服用免疫抑制劑、酗酒、吸毒等,伴有惡性腫瘤、嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病、未控制的糖尿病、甲狀腺疾病等,既往有精神病史等用藥禁忌情況,既往接受過抗病毒藥或免疫調(diào)節(jié)劑治療的患者。治療期間定期監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能、心肌酶譜、電解質(zhì)、乙肝三系、HBVDNA、甲狀腺功能、自身抗體等。所有患者均以電化學(xué)發(fā)光法作乙肝三系定量測定,采用美國雅培1-2000操作系統(tǒng),試劑盒由雅培公司提供。肝功能檢測采用全自動生化分析儀(型號LX-20,美國Beckman公司)測定。血清HBV DNA定量測定采用熒光定量PCR技術(shù),采用PE-7900HT型實時熒光PCR儀(由美國ABI公司生產(chǎn))檢測,試劑盒由廣州達(dá)安基因股份有限公司提供,檢測基線值為1×103IU/ml。觀察治療至48周時兩組患者的ALT復(fù)常率、HBVDNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率以及HBeAg和HBsAg下降幅度,評價應(yīng)答指導(dǎo)治療策略(RGT)下聚乙二醇干擾素a序貫聯(lián)合一種核苷類藥物治療高病毒載量e抗原陽性慢乙肝患者的抗病毒效應(yīng)。研究結(jié)果：47例高病毒載量e抗原陽性慢性乙型肝炎患者均為漢族,其中男性35例,女性12例,年齡為19～40歲,平均年齡28.19±5.49歲。予聚乙二醇干擾素α(派羅欣180ug或佩樂能1.0-1.5 ug/kg)每周一次皮下注射12周后,47例患者中ALT復(fù)常27例(57.45%)、HBV DNA轉(zhuǎn)陰9例(19.15%)、HBeAg轉(zhuǎn)陰3例(6.38%),HBsAg轉(zhuǎn)換0例。47例中有31例患者HBV DNA下降2 1g IU/ml(應(yīng)答良好),該31例患者繼續(xù)單用Peg-IFN a治療,為單藥組；另外16例患者HBV DNA下降21g IU/ml(應(yīng)答不佳),結(jié)合患者自身經(jīng)濟條件考慮在聚乙二醇干擾素α基礎(chǔ)上加用一種核苷類藥物[拉米夫定(7例)、恩替卡韋(7例)、阿德福韋(2例)],為聯(lián)合組。兩組患者治療24周時,聯(lián)合組16例患者中ALT復(fù)常10例(62.50%)、HBV DNA轉(zhuǎn)陰9例(56.25%)、HBeAg轉(zhuǎn)陰0例,HBsAg轉(zhuǎn)換0例,且HBeAg下降100 S/CO者15例,占93.75%,HBsAg下降31g IU/ml16例(100%)；單藥組31例中ALT復(fù)常19例(61.29%)、HBV DNA轉(zhuǎn)陰13例(41.94%). HBeAg轉(zhuǎn)陰4例(12.90%),HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換3例(9.68%),HBsAg轉(zhuǎn)換0例,且HBeAg下降100 S/CO者25例,占80.65%,HBsAg下降31g IU/ml 28例,占90.32%,兩組間比較無顯著性差異(P值分別為0.93557、0.35137、0.13305、0.19842、0.23179、0.19842)。治療48周時,16例聯(lián)合組中有1例聯(lián)合拉米夫定的患者發(fā)生]HBsAg血清轉(zhuǎn)換,占6.25%,2例發(fā)生HBeAg血清轉(zhuǎn)換,占12.50%,15例患者HBV DNA轉(zhuǎn)陰,占93.75%,11例患者ALT復(fù)常,占68.75%,HBsAg下降41g IU/ml者12例,占80%；單藥組31例中沒有患者發(fā)生HBsAg轉(zhuǎn)陰或血清轉(zhuǎn)換,5例發(fā)生HBeAg轉(zhuǎn)陰,占16.13%,4例HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換,占12.90%,22例患者HBV DNA轉(zhuǎn)陰,占70.97%,26患者ALT復(fù)常,占83.87%,HBsAg下降41g IU/ml者16例,占51.61%,兩組間比較無顯著性差異(P值分別為0.15943、0.74054、0.96869、0.07055、0.23005、0.121588)。而HBeAg下降500S/CO者聯(lián)合組有14例,占87.50%,單藥組15例,占48.39%,兩組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.008954)。研究結(jié)論：應(yīng)答指導(dǎo)治療(RGT)策略下聚乙二醇干擾素α序貫聯(lián)合一種核苷類藥物一定程度上可改善單用聚乙二醇干擾素α治療應(yīng)答不佳的高病毒載量e抗原陽性慢乙肝患者的病毒學(xué)及血清學(xué)應(yīng)答效應(yīng),其長期療效有待多中心、大樣本的臨床研究進(jìn)一步觀察和驗證。
【關(guān)鍵詞】：慢性乙型病毒性肝炎 HBeAg陽性 高病毒載量 聚乙二醇干擾素a 核苷(酸)類似物 抗病毒治療
【學(xué)位授予單位】：浙江中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R512.62
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 二、前言10-13
• 三、資料與方法13-15
• (一) 研究對象13-14
• (二) 檢測指標(biāo)14-15
• (三) 治療方法15
• (四) 統(tǒng)計學(xué)方法15
• 四、結(jié)果15-19
• (一) 治療12周后分組情況及與治療前比較15-16
• (二) 治療24周應(yīng)答情況16-17
• (三) 治療48周應(yīng)答情況17-19
• (四) 安全性19
• 五、分析與討論19-23
• 六、結(jié)論23-24
• 參考文獻(xiàn)24-26
• 致謝26-27
• 綜述27-37
• 參考文獻(xiàn)36-37

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本文編號：536741