本文關鍵詞：內(nèi)源性硫化氫合成酶CBS參與孕期應激誘發(fā)成年子代大鼠內(nèi)臟高敏的分子機制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:功能性消化不良(Functional dyspepsia,FD)是一種以慢性內(nèi)臟痛和胃腸功能紊亂為特征的功能性疾病,但其內(nèi)臟痛發(fā)生的具體機制尚未明確。越來越多的研究表明孕期慢性不良應激可能會對子代產(chǎn)生長期的影響,從而導致胚胎源性疾病。本實驗研究孕期應激(Prenatal Maternal Stress,PMS)是否能誘導成年子代雄性大鼠胃部痛覺高敏、以及內(nèi)源性硫化氫和電壓門控型鈉通道在該慢性內(nèi)臟痛模型中的作用。方法:1.將SD雌性孕鼠分成實驗(PMS)組和對照(CON)組兩組,PMS組孕鼠從懷孕的第6天開始每天隨機經(jīng)歷一種異源型間隙性應激(Heterotypical Intermittent Stress,HIS),直至第22天,從而誘導大鼠的慢性內(nèi)臟痛過敏模型。子代出生后挑選雄性個體,待其6周后進行胃擴張(Gastric Distention,GD)實驗等行為學實驗。2.運用western blotting方法檢測成年子代雄性大鼠胃特異性DRG T7-T10神經(jīng)元和胃粘膜中硫化氫合酶胱硫醚-β-合成酶(Cystathionineβ-synthase,CBS)、電壓門控型鈉通道Nav1.7和Nav1.8亞型的表達。3.腹腔注射CBS拮抗劑AOAA翻轉(zhuǎn)子代雄性大鼠的痛行為反應,并檢測胃相關DRG神經(jīng)元中Nav1.7和Nav1.8的表達。4.檢測30例臨床FD患者胃粘膜中CBS、Nav1.7和Nav1.8蛋白的表達。結(jié)果:1.PMS明顯增加成年子代雄性大鼠對胃擴張的痛敏反應,表現(xiàn)為6、8周時EMG振幅顯著高于對照組,至第10周和12周時,EMG振幅基本恢復至正常水平。2.與對照組相比,PMS組子代大鼠在第6、8周時胃相關DRG神經(jīng)元中CBS、Na V1.7、Na V1.8蛋白的表達顯著升高(6周時,CBS、Nav1.7和Nav1.8:1.15±0.06 VS0.72±0.08、1.84±0.18 VS 1.07±0.21和1.53±0.06 VS 1.19±0.08;8周時,CBS、Nav1.7和Nav1.8:0.85±0.21 VS 0.31±0.07、1.15±0.05 VS 0.43±0.03和3.06±0.34 VS 1.37±0.32,均*P0.05)。3.PMS組子代大鼠腹腔注射CBS拮抗劑AOAA后明顯翻轉(zhuǎn)PMS引起的子代大鼠內(nèi)臟痛覺反應,并且呈一定的劑量和時間效應關系,觀察到最優(yōu)劑量為5mg/kg。連續(xù)7天腹腔注射最優(yōu)劑量AOAA 5mg/kg后,鎮(zhèn)痛作用至少持續(xù)24小時。與行為學實驗相一致,AOAA可使PMS誘導的胃相關DRG神經(jīng)元中升高的Nav1.7和Nav1.8蛋白下降(Na V1.7:n=4,0.66±0.077 VS 1.15±0.17,*P0.05;Na V1.8:n=4,0.58±0.11 VS1.78±0.30,*P0.05)。4.在6周時,PMS處理后的子代大鼠的胃粘膜CBS、Nav1.7和Nav1.8的表達與對照組相比較均上調(diào),具有顯著性差異(CBS:0.76±0.09 VS 0.46±0.04,*P0.05;Nav1.7和Nav1.8:1.52±0.07 VS 0.62±0.06和1.68±0.09 VS 1.13±0.06,*P0.05,*P0.05)。5.運用Western blotting方法檢測發(fā)現(xiàn),與正常對照組相比較,FD患者胃粘膜中CBS、Nav1.7和Nav1.8蛋白的表達明顯升高(CBS:n=4,1.03±0.08 VS 0.77±0.07,*P0.05;Nav:n=3,0.95±0.08 VS 0.41±0.01,*P0.05;Nav1.8:n=3,0.79±0.11 VS0.378±0.07,*P0.05)。結(jié)論:孕期應激可誘導成年子代雄性大鼠慢性內(nèi)臟痛覺高敏,并可能通過CBS-H2S信號通路介導電壓門控型鈉通道Nav1.7和Nav1.8亞型參與功能性消化不良的發(fā)生。本研究在一定程度上揭示了功能性消化不良慢性內(nèi)臟痛產(chǎn)生的分子機制,為胃腸道的功能性疾病可能提供新的治療措施。
【關鍵詞】：功能性消化不良 內(nèi)臟痛覺高敏 孕期應激 胱硫醚-β-合成酶 電壓門控性鈉通道Na_v1.7 Na_v1.8亞型
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R57
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-9
• 第一章 引言9-11
• 第二章 材料和方法11-18
• 第三章 實驗結(jié)果18-27
• 第四章 討論27-30
• 結(jié)論30-31
• 展望31-32
• 參考文獻32-37
• 綜述37-48
• 參考文獻43-48
• 中英文對照縮略詞表48-49
• 攻讀碩士學位期間公開發(fā)表的論文49-50
• 本課題獲得的基金資助50-51
• 致謝51-52

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2 祝~=驤;iJ梊霞;洃克琴;崔素英;文允摪;，

本文編號：496744