本文關(guān)鍵詞：IL-28B基因多態(tài)性與慢性丙型肝炎相關(guān)性的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：丙型病毒性肝炎是由丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)引起的一種傳染病。目前治療丙型肝炎的標(biāo)準(zhǔn)方案聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林(PEG-IFN/RBV)并不能使所有患者獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(sustained virological response,SVR),并且成本較高,有不少病人不能耐受其副作用。如果能找到與治療效果相關(guān)的預(yù)測(cè)因素將很大程度上改善這種狀況。除了病毒因素、治療因素,近年有研究發(fā)現(xiàn)IL-28B基因多態(tài)性與丙型肝炎治療應(yīng)答密切相關(guān)。其中研究較多且關(guān)聯(lián)性較強(qiáng)的單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism,SNP)位點(diǎn)是rs12979860和rs8099917。但是不同種族,不同HCV基因型患者,這種相關(guān)性的表現(xiàn)不盡相同。本研究檢測(cè)了中國(guó)丙肝患者和健康人群rs8099917基因型和等位基因頻率,并分析其多態(tài)性對(duì)抗HCV治療效果的影響。 研究目的：研究IL-28B SNP位點(diǎn)rs8099917對(duì)中國(guó)丙肝患者聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林(PEG-IFN/RBV)治療應(yīng)答的影響,并探討IL-28B SNP rs8099917與中國(guó)丙型肝炎易感性的關(guān)系。 研究方法：回顧性研究中國(guó)天津地區(qū)367名丙肝患者,同時(shí)以144名健康人作對(duì)照,酚-氯仿-異戊醇抽提法從外周血提取基因組DNA,采用TaqMan SNP基因分型的方法檢測(cè)中國(guó)天津地區(qū)丙肝患者和健康人IL-28B rs8099917基因型和等位基因分布情況。對(duì)丙肝患者組和健康對(duì)照組rs8099917基因型分布進(jìn)行哈迪溫伯格平衡檢驗(yàn),并統(tǒng)計(jì)分析rs8099917基因型和等位基因在兩組中分布的差異,并用邏輯回歸分析rs8099917和各臨床指標(biāo)在抗病毒治療應(yīng)答中的作用。采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。檢驗(yàn)均為雙側(cè),P0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 研究結(jié)果：在263名丙肝患者中,TT基因型223人(84.8%)、TG/GG基因型40人(15.2%),T等位基因頻率為92.2%；144名健康對(duì)照者中,基因型TT132人(91.7%),TG12人(8.30%),T等位基因頻率為95.3%。丙肝患者組和健康對(duì)照組均符合哈迪溫伯格遺傳平衡定律(x2=0.26,P0.05; x2=2.43, P0.05)。在獲得SVR的患者中,TT基因型39人,TG/GG基因型5人,T等位基因頻率41.6%,G等位基因頻率31.3%。TG/GG基因型頻率在丙肝患者(15.2%)和健康人群(9.0%)中的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR:1.810,95%CI:1.042-3.145, P=0.033)。丙肝患者G等位基因頻率高于健康人(7.8%vs4.7%, OR:1.709,95%CI:1.010-2.893,P=0.044)。對(duì)于176名HCV基因分型患者,lb型占132人(75.0%),2a型占43人(24.4%),3a型占1人(0.6%)。TT基因型在2a/3a型HCV感染患者中的比例高于1b型HCV感染患者(94.4%vs85.0%),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.230)。獲得SVR的患者等位基因頻率T高于G (OR:1.566,95%CI:0.526-4.666, P=0.417),差異不明顯。TT基因型患者獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)的比例高于TG/GG型患者(40.2%vs33.3%),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.612)。單變量分析發(fā)現(xiàn),rs8099917基因多態(tài)性與SVR不相關(guān),持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答的預(yù)測(cè)因子包括HCV2a/3a型(OR:3.556,95%CI:1.174-10.765, P=0.044)、年齡(OR:0.958,95%CI:0.929-0.987, P=0.005)、PT(OR:0.780,95%CI:0.631-0.965, P=0.022)、ALB(OR:1.188,95%CI:1.086-1.300, P=0.000)、膽固醇(OR:2.078,95%CI:1.224-3.531,P=0.007)。低年齡,低PT水平,高ALB和膽固醇水平與SVR獲得比例呈正相關(guān)。多變量分析發(fā)現(xiàn),ALB與SVR相關(guān)聯(lián)(OR:1.223,95%CI:1.046-1.430,P=0.011)。 研究結(jié)論：中國(guó)丙肝患者G等位基因頻率高于健康人,G為風(fēng)險(xiǎn)等位基因。2a/3a型HCV感染患者較1b型更易獲得SVR,ALB能夠獨(dú)立預(yù)測(cè)SVR。中國(guó)人群IL-28B rs8099917基因多態(tài)性與HCV感染易感性相關(guān)聯(lián)。在接受聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療的中國(guó)丙肝患者中,IL-28B rs8099917基因多態(tài)性對(duì)其治療應(yīng)答的預(yù)測(cè)作用可能不顯著。
【關(guān)鍵詞】：基因多態(tài)性 干擾素 白介素-28B 丙型肝炎 治療應(yīng)答 易感性
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R512.63
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• ~.略語(yǔ)10-11
• 前言11-14
• 研究現(xiàn)狀、成果11-12
• 研究目的、方法12-14
• 一、IL-28B基因多態(tài)性與丙型肝炎易感性的關(guān)系14-28
• 1.1 對(duì)象和方法14-21
• 1.1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象14-16
• 1.1.2 實(shí)驗(yàn)方法16-21
• 1.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果21-24
• 1.2.1 基因組DNA的提取21-22
• 1.2.2 PCR擴(kuò)增和SNP分析22
• 1.2.3 研究對(duì)象一般資料22
• 1.2.4 哈迪溫伯格平衡檢驗(yàn)22-24
• 1.2.5 IL-28B rs8099917基因型和等位基因在丙肝患者和健康人群中的分布24
• 1.2.6 分析中國(guó)丙肝患者rs8099917基因型頻率與其他民族的差異24
• 1.3 討論24-27
• 1.4 小結(jié)27-28
• 二、IL-28B基因多態(tài)性在慢性丙型肝炎治療中的作用28-46
• 2.1 對(duì)象和方法28-35
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象28-32
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)方法32-35
• 2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果35-38
• 2.2.1 基因組DNA的提取35-36
• 2.2.2 PCR擴(kuò)增和SNP分析36-37
• 2.2.3 病人基本特征37
• 2.2.4 IL-28B rs8099917基因型與患者臨床特征的關(guān)系37
• 2.2.5 IL-28B rs8099917基因多態(tài)性與治療結(jié)果的關(guān)系37-38
• 2.2.6 患者臨床特征、rs8099917基因型對(duì)SVR的預(yù)測(cè)作用38
• 2.3 討論38-44
• 2.4 小結(jié)44-46
• 結(jié)論46-47
• 參考文獻(xiàn)47-52
• 發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明52-53
• 綜述53-67
• 綜述參考文獻(xiàn)62-67
• 致謝67

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前8條

1 徐少保;熊自忠;高人燾;沈強(qiáng);;丙型肝炎病毒基因型的研究進(jìn)展[J];安徽醫(yī)藥;2009年08期

2 李明才,何韶衡;白細(xì)胞介素-28和白細(xì)胞介素-29的研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào);2004年07期

3 王東生;潘煜;�？∑�;姜晶;姜艷芳;張鵬;馮相偉;趙大輝;楊帥;;IL-28B基因變異與丙型肝炎的易感性及其自然清除的關(guān)系[J];臨床肝膽病雜志;2010年05期

4 惠希武;陳虹;黃秉仁;;IFN-λs的最新研究進(jìn)展[J];中國(guó)生物工程雜志;2010年04期

5 劉娟娟;高英堂;杜智;楊斌;經(jīng)翔;王毅軍;王鳳梅;劉彤;;IL-10基因啟動(dòng)子區(qū)單核苷酸多態(tài)性與乙型肝炎病毒感染后疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)系[J];世界華人消化雜志;2010年16期

6 崔倩;丁克琴;喻榮彬;;宿主遺傳基因多態(tài)性與丙型肝炎病毒感染轉(zhuǎn)歸的關(guān)系[J];世界華人消化雜志;2010年26期

7 許剛;任浩;;IL-28B基因多態(tài)性在丙型肝炎患者治療中的作用[J];世界華人消化雜志;2011年07期

8 高英堂,陳瑞陽(yáng),宋文芹,陳成彬,齊之麗,景麗,闞志超;丙型肝炎病毒基因分型芯片的研制和臨床應(yīng)用[J];中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2004年10期

  本文關(guān)鍵詞：IL-28B基因多態(tài)性與慢性丙型肝炎相關(guān)性的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：438129