本文關(guān)鍵詞：慢性乙型肝炎患者核苷（酸）類似物停藥后療效持久性的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：采用回顧性研究方法探討達(dá)到及未達(dá)到一定停藥標(biāo)準(zhǔn)的HBeAg陽(yáng)性及HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者核苷(酸)類似物停藥后療效的持久性及相關(guān)臨床因素。 方法：選擇我院使用核苷(酸)類似物單藥治療總療程≥1年且肝臟生化學(xué)正常、HBV-DNA定量低于檢測(cè)下限后停藥的慢性乙型肝炎患者315例，分別對(duì)停藥后1、3、6和12個(gè)月的肝臟生化學(xué)、血清學(xué)、病毒學(xué)指標(biāo)HBV—DNA定量值進(jìn)行隨訪。若HBV—DNA≥lO3拷貝／ml，則為復(fù)發(fā)，即研究終點(diǎn)；未復(fù)發(fā)的患者隨訪至1年。比較達(dá)到我國(guó)《慢性乙型肝炎防治指南（2010版）》核苷（酸）類似物停藥標(biāo)準(zhǔn)停藥[1](達(dá)標(biāo)停藥)及未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)停藥（未達(dá)標(biāo)停藥）的慢性乙型肝炎患者1年內(nèi)的療效持久性；并將達(dá)標(biāo)停藥的HBeAg陽(yáng)性及HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者，按停藥后1年內(nèi)療效是否鞏固分別分成持久應(yīng)答組及復(fù)發(fā)組，分別比較兩組相關(guān)臨床因素及做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果：（1）117例達(dá)標(biāo)停藥與182例未達(dá)標(biāo)停藥的慢性乙型肝炎患者停藥后1年肝炎復(fù)發(fā)率為（54/117）46.2%與（152/182）83.5%，p=0.000，表明未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)停藥患者的復(fù)發(fā)率高于達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)停藥者。（2）達(dá)標(biāo)停藥的82例HBeAg陽(yáng)性與35例HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者停藥后1、3、6、12月的累積復(fù)發(fā)率分別為0%，24.4%、30.5%，39.0%與8.6%，37.1%,51.4%，62.9%，p=0.005,表明達(dá)標(biāo)停藥的HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者停藥后易復(fù)發(fā)。（3）未達(dá)標(biāo)停藥的142例HBeAg陽(yáng)性與40例HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者停藥后1、3、6、12月的累積復(fù)發(fā)率分別為22.5%、45.1%、58.5%、85.2%和5%、35.0%、55.0%、71.5%，p=0.143,表明未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)停藥的HBeAg陽(yáng)性與HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者停藥后復(fù)發(fā)率無(wú)明顯差異。（4）達(dá)標(biāo)停藥HBeAg陽(yáng)性與HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者單用拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、恩替卡韋停藥后1年的復(fù)發(fā)率分別為41.2%，18.7%，46.2%，50.0%(P=0.602)和53.3%，66.7%，0%，100%(P=0.842),表明無(wú)論應(yīng)用何種類型的核苷（酸）類似物治療，停藥后復(fù)發(fā)率無(wú)明顯差異。（5）將82例HBeAg陽(yáng)性與35例HBeAg陰性達(dá)標(biāo)停藥的慢性乙型肝炎患者停藥時(shí)的年齡、性別、基線ALT，基線AST、基線HBV-DNA定量值、HBVDNA消失時(shí)間、E抗原轉(zhuǎn)換時(shí)間、鞏固時(shí)間、用藥時(shí)間共9個(gè)因素分別納入Cox風(fēng)險(xiǎn)比例回歸模型進(jìn)行多因素分析，結(jié)果提示：年齡、基線ALT與停藥后復(fù)發(fā)有關(guān)。表明年齡、基線ALT水平是停藥后療效持久性的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。低年齡、基線ALT高水平的患者停藥后不易復(fù)發(fā)。（6）在核苷（酸）類似物單藥治療及隨訪中，HBsAg消失6例，其中HBsAg血清轉(zhuǎn)換5例，出現(xiàn)HBsAg消失的患者未見停藥復(fù)發(fā)現(xiàn)象。停藥后2例HBeAg陰性患者發(fā)展為肝癌。未達(dá)標(biāo)停藥患者中2例出現(xiàn)嚴(yán)重肝衰竭而死亡。 結(jié)論:對(duì)達(dá)到中國(guó)《慢性乙肝防治指南（2010版）》中核苷（酸）類似物抗病毒治療停藥標(biāo)準(zhǔn)停藥后的復(fù)發(fā)率仍較高，，且HBeAg陰性患者停藥后的復(fù)發(fā)率高于HBeAg陽(yáng)性患者，未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)停藥患者其停藥后復(fù)發(fā)率更高。無(wú)論應(yīng)用何種類型的核苷（酸）類似物治療，停藥后復(fù)發(fā)率無(wú)明顯差異，即核苷（酸）類似物類型對(duì)停藥后持久性無(wú)影響。年齡、基線ALT水平是停藥后療效持久性的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，低年齡、基線ALT水平較高患者停藥后復(fù)發(fā)率較低。其中對(duì)年齡≤35歲、基線ALT≥2ULN的HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者遵循目前指南標(biāo)準(zhǔn)停藥后持久療效性相對(duì)較好，對(duì)于年齡偏大、基線ALT≥2ULN的患者可考慮適當(dāng)延長(zhǎng)用藥時(shí)間；對(duì)HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者停藥后易復(fù)發(fā)，且發(fā)展為肝癌的風(fēng)險(xiǎn)較大，理想的治療終點(diǎn)為HBsAg消失。對(duì)核苷（酸）類似物治療療效好的慢性乙型肝炎患者，部分可以獲得HBsAg消失，甚至HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，且療效持久。
【關(guān)鍵詞】：肝炎 乙型 慢性 核苷（酸）類似物 持久療效
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R512.62
【目錄】：

• 英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-13
• 1.資料與方法13-14
• 2.結(jié)果14-24
• 3.討論24-30
• 參考文獻(xiàn)30-32
• 文獻(xiàn)綜述32-44
• 參考文獻(xiàn)40-44
• 致謝44-45
• 碩士期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文45-46

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前9條

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  本文關(guān)鍵詞：慢性乙型肝炎患者核苷（酸）類似物停藥后療效持久性的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：422822