【背景】 乙肝病毒相關(guān)性疾病包括由乙肝病毒(HBV)引起的急慢性肝炎、肝纖維化、肝硬化及肝細(xì)胞肝癌等,嚴(yán)重威脅著人類的健康。我國是肝病大國,乙型肝炎病毒攜帶者有1.2億之眾,約占我國全部人口的9%。慢性乙肝和肝硬化患者有3000萬之多。乙型肝炎一旦慢性化,10-20%可發(fā)展為肝硬化,1%-5%可演變?yōu)楦伟Ｎ覈磕暌蚋斡不透伟┧劳鋈藬?shù)超過30萬,其中肝癌死亡人數(shù)達(dá)18萬,目前這一數(shù)目還呈上升趨勢。肝病已經(jīng)成為當(dāng)今威脅中國人口健康的主要疾病之一,數(shù)量巨大的慢性肝病患者的存在,以及每年新發(fā)現(xiàn)肝炎病例的出現(xiàn),給國家經(jīng)濟(jì)帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。盡管干擾素和核酸類似物的應(yīng)用可以抑制乙肝病毒在體內(nèi)的復(fù)制,但不能有效清除體內(nèi)的乙肝病毒,同時長期用藥的各種副作用以及病毒突變和停藥后的復(fù)發(fā)等嚴(yán)重影響治療效果,因此尋找新的抗病毒治療方法和新的抗病毒治療靶點是當(dāng)務(wù)之急。 microRNA (miRNA)是近年來發(fā)現(xiàn)的一類廣泛存在于動植物體內(nèi)的非編碼小RNA,在轉(zhuǎn)錄后水平負(fù)性調(diào)控基因的表達(dá)。據(jù)預(yù)測,每個miRNA可以調(diào)控超過200個基因的表達(dá),人類基因組序列可以編碼超過1000個以上的miRNAs,...

【文章頁數(shù)】：150 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖3HBx參與HBV復(fù)制作用機(jī)制圖

激酶通路抑制劑均能逆轉(zhuǎn)HBx對病毒復(fù)制的增強(qiáng)作用[8]。蛋白酶體是另外一條HBx參與病毒復(fù)制的信號通路，HBx能抑制蛋白酶體的活性，而細(xì)胞蛋白酶體活性的抑制增強(qiáng)了HBV的轉(zhuǎn)錄與復(fù)制。因此HBx通過抑制蛋白酶體的活性而促進(jìn)HBV的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制[9]。Leupin....

圖4miRNA的生物合成及調(diào)控基因表達(dá)原理

-24-圖4miRNA的生物合成及調(diào)控基因表達(dá)原理[33]miRNAs通常與其靶基因mRNA以不完全互補(bǔ)的方式結(jié)合，可以存在短的錯配和G–U配對，因此通過簡單的BLAST搜索來尋找其靶基因是不可能的。最近數(shù)項研究表明，miRNA的5’末端對于miRNA....

圖5病毒miRNA和細(xì)胞miRNA同源性相關(guān)分析

-37-圖5病毒miRNA和細(xì)胞miRNA同源性相關(guān)分析[112]分析整個病毒基因組發(fā)現(xiàn)，其編碼miRNA的種子和宿主細(xì)胞具有同的并不少見。其中最引人注意的是MDV編碼的miRNAmiR-M4，iR-K12-11的種子區(qū)有5nt/8nt的同源性，因此....

本文編號：4033481