【背景】 乙肝病毒相關(guān)性疾病包括由乙肝病毒(HBV)引起的急慢性肝炎、肝纖維化、肝硬化及肝細(xì)胞肝癌等,嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的健康。我國(guó)是肝病大國(guó),乙型肝炎病毒攜帶者有1.2億之眾,約占我國(guó)全部人口的9%。慢性乙肝和肝硬化患者有3000萬(wàn)之多。乙型肝炎一旦慢性化,10-20%可發(fā)展為肝硬化,1%-5%可演變?yōu)楦伟�。我�?guó)每年因肝硬化和肝癌死亡人數(shù)超過(guò)30萬(wàn),其中肝癌死亡人數(shù)達(dá)18萬(wàn),目前這一數(shù)目還呈上升趨勢(shì)。肝病已經(jīng)成為當(dāng)今威脅中國(guó)人口健康的主要疾病之一,數(shù)量巨大的慢性肝病患者的存在,以及每年新發(fā)現(xiàn)肝炎病例的出現(xiàn),給國(guó)家經(jīng)濟(jì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。盡管干擾素和核酸類(lèi)似物的應(yīng)用可以抑制乙肝病毒在體內(nèi)的復(fù)制,但不能有效清除體內(nèi)的乙肝病毒,同時(shí)長(zhǎng)期用藥的各種副作用以及病毒突變和停藥后的復(fù)發(fā)等嚴(yán)重影響治療效果,因此尋找新的抗病毒治療方法和新的抗病毒治療靶點(diǎn)是當(dāng)務(wù)之急。 microRNA (miRNA)是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一類(lèi)廣泛存在于動(dòng)植物體內(nèi)的非編碼小RNA,在轉(zhuǎn)錄后水平負(fù)性調(diào)控基因的表達(dá)。據(jù)預(yù)測(cè),每個(gè)miRNA可以調(diào)控超過(guò)200個(gè)基因的表達(dá),人類(lèi)基因組序列可以編碼超過(guò)1000個(gè)以上的miRNAs,...

【文章頁(yè)數(shù)】：150 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖3HBx參與HBV復(fù)制作用機(jī)制圖

激酶通路抑制劑均能逆轉(zhuǎn)HBx對(duì)病毒復(fù)制的增強(qiáng)作用[8]。蛋白酶體是另外一條HBx參與病毒復(fù)制的信號(hào)通路，HBx能抑制蛋白酶體的活性，而細(xì)胞蛋白酶體活性的抑制增強(qiáng)了HBV的轉(zhuǎn)錄與復(fù)制。因此HBx通過(guò)抑制蛋白酶體的活性而促進(jìn)HBV的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制[9]。Leupin....

圖4miRNA的生物合成及調(diào)控基因表達(dá)原理

-24-圖4miRNA的生物合成及調(diào)控基因表達(dá)原理[33]miRNAs通常與其靶基因mRNA以不完全互補(bǔ)的方式結(jié)合，可以存在短的錯(cuò)配和G–U配對(duì)，因此通過(guò)簡(jiǎn)單的BLAST搜索來(lái)尋找其靶基因是不可能的。最近數(shù)項(xiàng)研究表明，miRNA的5’末端對(duì)于miRNA....

圖5病毒miRNA和細(xì)胞miRNA同源性相關(guān)分析

-37-圖5病毒miRNA和細(xì)胞miRNA同源性相關(guān)分析[112]分析整個(gè)病毒基因組發(fā)現(xiàn)，其編碼miRNA的種子和宿主細(xì)胞具有同的并不少見(jiàn)。其中最引人注意的是MDV編碼的miRNAmiR-M4，iR-K12-11的種子區(qū)有5nt/8nt的同源性，因此....

本文編號(hào)：4033481