背景和目的：丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)非結(jié)構(gòu)蛋5A (non-structural5A, NS5A)作為HCV的非結(jié)構(gòu)蛋白之一,具有重要的生物學(xué)功能。NS5A蛋白參與HCV病毒復(fù)制、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、促進(jìn)細(xì)胞增殖、抵抗細(xì)胞凋亡等細(xì)胞生命活動(dòng),與原發(fā)性肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的發(fā)生關(guān)系密切。HCV NS5A可能通過調(diào)節(jié)宿主細(xì)胞的蛋白表達(dá)而致病。生長阻滯和DNA損傷45α基因(Growth arrest and DNA damage45-alpha, GADD45a)作為一個(gè)腫瘤抑制基因,參與細(xì)胞周期調(diào)控阻滯和生長抑制,維持細(xì)胞基因組穩(wěn)定,在維持正常的細(xì)胞周期中發(fā)揮重要功能。第十號(hào)染色體同源丟失性磷酸酶張力蛋白基因(phosphatase and tensin homolog deleted in chromosome10, PTEN)作為另一種重要的腫瘤抑制基因,通過對(duì)細(xì)胞內(nèi)多條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的負(fù)性調(diào)控,抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,維持細(xì)胞生長動(dòng)態(tài)平衡。既往臨床研究發(fā)現(xiàn),原發(fā)性肝癌患者肝癌細(xì)胞GADD45...

【文章頁數(shù)】：104 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語表
第1章 緒論
    1.1 HCV感染概述
    1.2 抑癌基因GADD45A研究進(jìn)展
    1.3 抑癌基因PTEN研究進(jìn)展
第2章 實(shí)驗(yàn)材料與實(shí)驗(yàn)方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
第3章 HCV NS5A調(diào)控GADD45A的分子機(jī)制及生物學(xué)影響
    3.1 研究背景
    3.2 HCV NS5A對(duì)GADD45A表達(dá)的影響
    3.3 HCV NS5A下調(diào)GADD45A表達(dá)的機(jī)制研究
    3.4 GADD45A介導(dǎo)HCV NS5A誘發(fā)的肝癌細(xì)胞增生
    3.5 討論和小結(jié)
第4章 HCV NS5A調(diào)控PTEN的分子機(jī)制及其生物學(xué)影響
    4.1 研究背景
    4.2 HCV對(duì)PTEN表達(dá)的影響
    4.3 NS5A蛋白在HCV成熟蛋白中對(duì)PTEN的下調(diào)作用中最顯著
    4.4 HCV NS5A下調(diào)PTEN表達(dá)的機(jī)制研究
    4.5 PTEN降低和AKT活化介導(dǎo)HCV NS5A的抗凋亡行為
    4.6 討論與小結(jié)
第5章 全文總結(jié)和研究展望
參考文獻(xiàn)
附表A
附錄B
攻讀學(xué)位期間主要的研究成果目錄
致謝



本文編號(hào)：4030489