研究背景和目的 潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis, UC)，反復發(fā)作，遷延不愈，容易癌變。臨床資料分析表明，UC病程8-15年，癌變發(fā)生率達22%，10-20年達28%，20年以上則高達43%。目前，結直腸癌的預防措施有：消除不良飲食習慣，服用化學預防藥物，早期診斷及時治療；其中針對性的化學預防可望在UC癌變中取得突破。UC癌變是一個漫長的過程，預防UC癌變不僅需要明確的藥物作用靶點，而且需要預防藥物無毒、無副作用。 研究表明，核轉錄因子κB (NF-κB)是UC癌變的中心環(huán)節(jié)，其表達水平是炎癥癌變的控制器。眾所周知，結腸腔內存在大量共生菌及食物消化殘渣，對結腸粘膜上皮細胞具有潛在的侵襲作用。正常情況下，結腸粘膜一方面靠本身分泌的粘液加以保護，另一方面靠其表面存在的各種模式識別受體通過識別不同病原生物性物質，啟動免疫反應，維持腸道內環(huán)境穩(wěn)定。臨床研究發(fā)現，UC患者腸道菌群發(fā)生改變，G-/G+菌比值顯著增加。 我們的研究發(fā)現，糖聚合度為5的β-(1→4)–半乳寡糖醛酸(AOG)可顯著預防實驗性結腸炎癌變(93.5%)，動物用藥4個月，未見到任何毒性反應。AOG單獨使用可...

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1LPS與TLR-4作用模式圖

圖1LPS與TLR-4作用模式圖A:LPS與TLR-4結合構象；B:LPS與TLR-4的結合位fromPark,etal.Nature2009;458:1191-1196RealivteAbundanceMass(M/Z)圖2AOG的結構....

圖2AOG的結構及MS圖

Mass(M/Z)圖2AOG的結構及MS圖R-4-MD-2復合物的寡聚化是TLR-4在識別并結合LPS，但是TLR-4在細胞膜分布的，均依賴與其輔助受體MD-2形成復合物[18]。成復合物TLR-4-MD-2定位于細胞膜。當LPS-4-MD-2形成二聚體（寡聚化）....

圖3LPS誘導TLR-4-MD-2復合物寡聚化的模式圖

其中乙酰基與MD-2及TLR-4的疏水口袋結合，葡萄糖胺骨架的2個與TLR-4和MD-2的陽離子基團結合，使TLR-4-MD-2復合物形成二聚體，旋轉[圖3]。而LPS的O-Antigen(O-Ag)的碳水化合物結構可與MD-2和TLR合，對TLR-4-MD-2的寡聚物有穩(wěn)定....

圖2人血細胞總RNALaneM:Marker,Lane1:28s18s核糖體RNA

SCVRPESWEPCVEVVPNITYQCMELNFYKIPDIEDGAYQSLSHLSTLILTGNPIQSLALGAFSGLSSYFSNLTNLEHLDLSSNKIQSIYCTDLRVLHQMPKTCIQGLAGLEVHRLVLGEFRNEGNLEKFDKSTIERVKDF....

本文編號：3964238