研究背景和目的 潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis, UC)，反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，容易癌變。臨床資料分析表明，UC病程8-15年，癌變發(fā)生率達(dá)22%，10-20年達(dá)28%，20年以上則高達(dá)43%。目前，結(jié)直腸癌的預(yù)防措施有：消除不良飲食習(xí)慣，服用化學(xué)預(yù)防藥物，早期診斷及時(shí)治療；其中針對(duì)性的化學(xué)預(yù)防可望在UC癌變中取得突破。UC癌變是一個(gè)漫長的過程，預(yù)防UC癌變不僅需要明確的藥物作用靶點(diǎn)，而且需要預(yù)防藥物無毒、無副作用。 研究表明，核轉(zhuǎn)錄因子κB (NF-κB)是UC癌變的中心環(huán)節(jié)，其表達(dá)水平是炎癥癌變的控制器。眾所周知，結(jié)腸腔內(nèi)存在大量共生菌及食物消化殘?jiān)�，�?duì)結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞具有潛在的侵襲作用。正常情況下，結(jié)腸粘膜一方面靠本身分泌的粘液加以保護(hù)，另一方面靠其表面存在的各種模式識(shí)別受體通過識(shí)別不同病原生物性物質(zhì)，啟動(dòng)免疫反應(yīng)，維持腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。臨床研究發(fā)現(xiàn)，UC患者腸道菌群發(fā)生改變，G-/G+菌比值顯著增加。 我們的研究發(fā)現(xiàn)，糖聚合度為5的β-(1→4)–半乳寡糖醛酸(AOG)可顯著預(yù)防實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎癌變(93.5%)，動(dòng)物用藥4個(gè)月，未見到任何毒性反應(yīng)。AOG單獨(dú)使用可...

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1LPS與TLR-4作用模式圖

圖1LPS與TLR-4作用模式圖A:LPS與TLR-4結(jié)合構(gòu)象；B:LPS與TLR-4的結(jié)合位fromPark,etal.Nature2009;458:1191-1196RealivteAbundanceMass(M/Z)圖2AOG的結(jié)構(gòu)....

圖2AOG的結(jié)構(gòu)及MS圖

Mass(M/Z)圖2AOG的結(jié)構(gòu)及MS圖R-4-MD-2復(fù)合物的寡聚化是TLR-4在識(shí)別并結(jié)合LPS，但是TLR-4在細(xì)胞膜分布的，均依賴與其輔助受體MD-2形成復(fù)合物[18]。成復(fù)合物TLR-4-MD-2定位于細(xì)胞膜。當(dāng)LPS-4-MD-2形成二聚體（寡聚化）....

圖3LPS誘導(dǎo)TLR-4-MD-2復(fù)合物寡聚化的模式圖

其中乙�；cMD-2及TLR-4的疏水口袋結(jié)合，葡萄糖胺骨架的2個(gè)與TLR-4和MD-2的陽離子基團(tuán)結(jié)合，使TLR-4-MD-2復(fù)合物形成二聚體，旋轉(zhuǎn)[圖3]。而LPS的O-Antigen(O-Ag)的碳水化合物結(jié)構(gòu)可與MD-2和TLR合，對(duì)TLR-4-MD-2的寡聚物有穩(wěn)定....

圖2人血細(xì)胞總RNALaneM:Marker,Lane1:28s18s核糖體RNA

SCVRPESWEPCVEVVPNITYQCMELNFYKIPDIEDGAYQSLSHLSTLILTGNPIQSLALGAFSGLSSYFSNLTNLEHLDLSSNKIQSIYCTDLRVLHQMPKTCIQGLAGLEVHRLVLGEFRNEGNLEKFDKSTIERVKDF....

本文編號(hào)：3964238