激活素（Activin）屬于轉(zhuǎn)化生長因子β（Transforming growth factor-beta, TGF-β）超家族成員，具有廣泛的生物學(xué)作用。在神經(jīng)方面，可以維持神經(jīng)元生存和促進(jìn)神經(jīng)突起生長；在內(nèi)分泌調(diào)節(jié)方面，可以抑制促腎上腺皮質(zhì)激素（Adreno corticotropichormone, ACTH）釋放，促進(jìn)卵泡刺激素（Follicle-stimulating hormone, FSH）分泌；此外，激活素還具有免疫調(diào)節(jié)作用，參與機(jī)體急性期反應(yīng)以及組織損傷和修復(fù)過程。在肝臟中激活素可以抑制肝細(xì)胞DNA合成，誘導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡，促進(jìn)肝星狀細(xì)胞（Hepaticstellate cell, HSC）產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì)。小鼠尾靜脈注射激活素可以誘導(dǎo)急性肝損傷。激活素主要有ActivinA、Activin B及ActivinAB等分子形式，其中ActivinA的作用研究的較明確，而且與肝臟疾病關(guān)系密切，在病毒性肝炎、肝硬化以及肝功能衰竭中均可發(fā)現(xiàn)Activin A表達(dá)異常。 本研究為了探討Activin A及其信號傳導(dǎo)蛋白在急性肝損傷中的表達(dá)及作用，選擇刀豆球蛋白A（Concanaval...

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【學(xué)位級別】：碩士

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中文摘要
Abstract
英文詞表
第1章 文獻(xiàn)回顧
    1.1 肝損傷的發(fā)生與防治
        1.1.1 肝損傷的病因
        1.1.2 肝損傷的機(jī)制
        1.1.3 肝損傷的治療
    1.2 激活素和肝損傷
        1.2.1 激活素的受體
        1.2.2 激活素受體下游的信號分子：Smads
        1.2.3 激活素受體相互作用蛋白：ARIPs
        1.2.4 激活素結(jié)合蛋白
        1.2.5 激活素信號傳導(dǎo)
        1.2.6 激活素 A 和肝損傷
    1.3 本課題研究目的和內(nèi)容
第2章 材料與方法
    2.1 實驗動物
    2.2 實驗材料
    2.3 實驗試劑
    2.4 主要儀器
    2.5 實驗方法
        2.5.1 Con A 誘導(dǎo)的急性肝損傷
        2.5.2 ARIP2 基因過表達(dá)和基因沉默實驗
第3章 實驗結(jié)果
    3.1 Con A 誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷
        3.1.1 正常對照組和急性肝損傷組小鼠肝臟大體標(biāo)本
        3.1.2 正常對照組和急性肝損傷組小鼠血清轉(zhuǎn)氨酶水平變化
        3.1.3 小鼠肝組織 HE 染色顯示病理損傷程度
    3.2 Activin A 、 ActRIIA 、 ARIP2 在急性肝損傷模型血清和肝組織中的表達(dá)
        3.2.1 Con A 誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷血清中 Activin A 的動態(tài)變化
        3.2.2 RT-PCR 檢測肝損傷組織 Activin A、ActRIIA 及 ARIP2 mRNA 動態(tài)表達(dá)
        3.2.3 免疫組織化學(xué)染色檢測肝組織 Activin A、ActRIIA 及 ARIP2 蛋白表達(dá)
    3.3 ARIP2 過表達(dá)對肝損傷的影響
        3.3.1 血清 ALT 及 AST 水平變化
        3.3.2 HE 染色病理改變
        3.3.3 肝臟指數(shù)
    3.4 ARIP2 基因沉默對肝損傷的影響
        3.4.1 血清 ALT 及 AST 水平變化
        3.4.2 HE 染色病理改變
        3.4.3 肝臟指數(shù)
第4章 討論
    4.1 Activin A、ActRIIA、ARIP2 在 Con A 誘導(dǎo)急性肝損傷中的表達(dá)
    4.2 ARIP2 基因過表達(dá)對肝損傷的影響
    4.3 ARIP2 基因沉默對肝損傷的影響
第5章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝



本文編號：3951661