靶向于血小板源性生長因子受體β的干擾素-γ脂質(zhì)體對大鼠肝纖維化治療作用的研究 肝纖維化是慢性肝病重要病理特征,是發(fā)展到肝硬化的必經(jīng)階段。盡管迄今為止國內(nèi)外的研究就肝纖維化和早期肝硬化可以逆轉(zhuǎn),已有共識,并在抑制肝星狀細(xì)胞(hepatic stellate cell, HSC)活化并促進(jìn)其凋亡、調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix, ECM)的合成和降解等方面取得一些成果,對肝纖維化的臨床治療提供了一些藥物和方法,但總體療效仍不理想。目前多認(rèn)為,限制臨床上應(yīng)用的抗肝纖維化藥物效果的原因,可能與藥物無法達(dá)到靶細(xì)胞、或到達(dá)靶細(xì)胞但無法在其周圍形成有效的藥物濃度及半衰期短和藥物對其他組織細(xì)胞的副作用大過增加劑量帶來的療效等有關(guān)。 通過靶向載藥系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物,可達(dá)到靶向、長循環(huán)進(jìn)而增加療效及減少抗肝纖維化藥物的全身副作用的目的。這里主要涉及：①靶向頭基的選擇；②載體形式的選擇；③抗肝纖維化藥物的選擇。鑒于HSC激活是肝纖維化發(fā)展過程中的中心事件,因此,HSC是抗肝纖維化治療的首選靶細(xì)胞。在HSC上,尤其是激活的HSC上特殊表達(dá)或過量表達(dá)的受體,是最經(jīng)常被靶向載藥系統(tǒng)采用的靶點(diǎn)。...

【文章頁數(shù)】：141 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略語注釋
中文摘要
Abstract
前言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 環(huán)肽和靶向IFN-γ脂質(zhì)體的制備和表征
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二部分 大鼠肝星狀細(xì)胞的分離、培養(yǎng)和鑒定
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三部分 環(huán)肽和靶向脂質(zhì)體對肝星狀細(xì)胞的靶向性
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第四部分 靶向IFN-γ脂質(zhì)體對大鼠肝星狀細(xì)胞的作用
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第五部分 靶向IFN-γ脂質(zhì)體在大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)、組織分布和細(xì)胞定位的研究
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第六部分 靶向IFN-γ脂質(zhì)體對肝纖維化大鼠的體內(nèi)抗肝纖維化作用和改善副作用的研究
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
全文小結(jié)
論文的創(chuàng)新性
不足和展望
附錄
致謝



本文編號：3920365