發(fā)布時(shí)間：2024-03-02 06:42

　　目前全世界大約有1.79億人感染丙型肝炎病毒(HCV)，且80％以上的感染者形成與慢性肝炎、肝硬化、肝衰竭及肝細(xì)胞癌相關(guān)的持續(xù)性感染。 由于受到缺乏體外復(fù)制系統(tǒng)的限制，HCV發(fā)病機(jī)理的研究還局限于HCV感染自然史的觀察和黑猩猩的實(shí)驗(yàn)感染。從黑猩猩實(shí)驗(yàn)感染所得的數(shù)據(jù)與人的存在一定的差異，而差異的程度尚不清楚，這就是黑猩猩的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)不能很好地解釋人感染HCV發(fā)病機(jī)理的原因。目前在研究免疫選擇壓力與HCV變異方面主要存在兩個問題：一是黑猩猩與人的免疫選擇壓力的差異是怎樣的；二是由于缺乏HCV感染的免疫缺陷動物模型作對照研究，對免疫選擇壓力在HCV變異中的作用研究不夠深入。由于同義替換率在諸多影響基因變異的因素中反映的是病毒的復(fù)制速率，而非同義替換則反映的是免疫選擇壓力。因此，本研究采用同時(shí)進(jìn)行單鏈構(gòu)象多態(tài)(single-stranded conformational polymorphism,SSCP)與異源雙鏈分析(heteroduplex analysis,HDA)、核苷酸序列分析等方法：①觀察HCV在黑猩猩間傳代和持續(xù)感染時(shí)準(zhǔn)種的演變，并與人慢性HCV感染進(jìn)行比較，以說明黑猩猩...

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學(xué)位級別】：博士

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圖340克隆PCR鑒定圖

圖340克隆PCR鑒定圖P/HDA電泳結(jié)果:用純化的PCR產(chǎn)物進(jìn)行SSC/enH染色獲得清晰的電泳圖片。P/HDA分析6只傳代感染的黑猩猩急性期(接種后4一n周)標(biāo)(接種后<2周)及2只慢性期(接種后8年和10析，急性期的克隆型比率中位數(shù)為0.027(0.18一0.HCvRNA陽....

圖340克隆PCR鑒定圖

圖340克隆PCR鑒定圖DA電泳結(jié)果:用純化的PCR產(chǎn)物進(jìn)行SSCP/H染色獲得清晰的電泳圖片。DA分析傳代感染的黑猩猩急性期(接種后4一n周)標(biāo)種后<2周)及2只慢性期(接種后8年和10，急性期的克隆型比率中位數(shù)為0.027(0.18一0.vRNA陽性標(biāo)本的克隆型比率相近[0.....

本文編號：3916483