肝纖維化是各種慢性肝病的共同病理學基礎(chǔ),是形成肝硬化的必經(jīng)病理階段,也是臨床治療慢性肝病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。其組織學特征表現(xiàn)為以膠原為主的細胞外基質(zhì)(extracellular matrix, ECM)成分合成增多、降解相對不足而在肝內(nèi)過量沉積。肝星狀細胞(hepatic stellate cell, HSC)是產(chǎn)生ECM的主要來源,HSC的增殖活化是肝纖維化發(fā)生的中心事件。通過抑制HSC增殖、誘導HSC凋亡來阻斷甚至逆轉(zhuǎn)肝纖維化的發(fā)展,是抗肝纖維化治療的重要策略。 血紅素加氧酶-1(Heme Oxygenase-1, HO-1)是人類和哺乳動物組織中廣泛存在的一種加氧酶,是催化血紅素的起始酶和限速酶。HO-1及其催化產(chǎn)物一氧化碳(Carbon Monoxide, CO)、膽紅素及轉(zhuǎn)鐵蛋白在體內(nèi)有顯著的抗炎、抗氧化、調(diào)控細胞凋亡等重要作用。有研究顯示,HO-1在肝移植、急性肝損傷和缺血再灌注損傷等多種肝臟損害中,對肝細胞均具有保護作用。在慢性肝病進展過程中誘導HO-1表達,可以減少Ⅰ型膠原的分泌,有效阻止肝纖維化的進展。 過氧化物酶體增生因子激活受體(peroxisome proliferat...

【文章頁數(shù)】：143 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮寫詞表
前言
第一部分 血紅素加氧酶-1對大鼠肝纖維化及相關(guān)信號分子表達的影響
    實驗一 血紅素加氧酶-1的表達對大鼠肝纖維化進程的影響
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
        參考文獻
    實驗二 血紅素加氧酶-1對肝纖維化大鼠肝臟PPARγ及NF-κB表達的影響
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
        參考文獻
第二部分 血紅素加氧酶-1對大鼠肝星狀細胞增殖、活化及凋亡的影響
    實驗三 大鼠肝星狀細胞HSC-T6的培養(yǎng)及最佳藥物濃度與作用時間的篩選
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
        參考文獻
    實驗四 血紅素加氧酶-1的表達對大鼠肝星狀細胞增殖與活化的影響
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
        參考文獻
    實驗五 血紅素加氧酶-1的表達對大鼠肝星狀細胞凋亡的影響
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
        參考文獻
第三部分 血紅素加氧酶-1對大鼠肝星狀細胞調(diào)控作用的信號分子機制
    實驗六 血紅素加氧酶-1對大鼠肝星狀細胞PPAR γ及NF-κ B表達的影響
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
        參考文獻
    實驗七 血紅素加氧酶-1的表達對大鼠肝星狀細胞分泌細胞因子的影響
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
        參考文獻
全文小結(jié)
綜述
    參考文獻
作者個人簡介
致謝



本文編號：3896196