目的:對乙酰氨基酚(Acetaminophen,APAP)過量會導致急性肝損傷(Acute liver injury,ALI),急性肝衰竭(Acute liver failure,ALF)甚至死亡。目前,臨床常用N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)來治療APAP所致的肝毒性,但不良反應使其應用受限,有必要研發(fā)新的防治靶點和藥物。在前期研究中,我們已證實煙酰胺(Nicotinamide,NAM)可以減輕APAP誘導的急性肝損傷,但具體機制尚不清楚。煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(Nicotinamide adenine dinucleotide,NAD),能以NAM為前體合成,有氧化型(NAD⁺)和還原型(NADH)兩種狀態(tài),參與了多種重要的細胞生命過程。此外,NAD⁺還可作為酶的底物,調(diào)控其活性。近年來,疾病狀態(tài)下的NAD⁺水平變化引起了越來越多的關注。因此,NAD⁺可能成為拮抗APAP誘導的急性肝損傷的潛在靶標,其前體NAM可能通過影響肝臟NAD⁺水平發(fā)揮保護作...

【文章頁數(shù)】：57 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
英漢縮略語名詞對照
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 煙酰胺對對乙酰氨基酚所致急性肝損傷中NAD⁺水平的影響
    1 實驗材料
        1.1 實驗動物
        1.2 主要實驗儀器
        1.3 主要實驗試劑
        1.4 其他溶液的配制
    2 實驗方法
        2.1 動物實驗分組及處理
        2.2 賴氏法檢測血清ALT、AST水平
        2.3 分光光度法檢測肝組織NAD⁺水平
        2.4 免疫印跡法檢測肝組織PARP-1、NAMPT蛋白水平
        2.5 統(tǒng)計學分析
    3 實驗結(jié)果
        3.1 不同濃度對乙酰氨基酚誘導小鼠急性肝損傷模型的成功建立
        3.2 對乙酰氨基酚導致肝臟NAD⁺水平降低
        3.3 煙酰胺改善對乙酰氨基酚導致的肝臟NAD⁺減少
第二部分 煙酰胺對對乙酰氨基酚所致急性肝損傷中Nrf2通路的影響
    1 實驗材料
        1.1 實驗動物
        1.2 主要實驗儀器
        1.3 主要實驗試劑
    2 實驗方法
        2.1 動物實驗分組及處理
        2.2 肝臟指數(shù)測定
        2.3 賴氏法檢測血清ALT、AST水平
        2.4 肝臟大體標本和肝組織切片HE染色觀察
        2.5 免疫印跡法測定肝組織Nrf2、Keap1蛋白水平
        2.6 TBA法檢測肝組織丙二醛含量
        2.7 比色法檢測肝組織髓過氧化物酶活性
        2.8 WST-1法檢測肝組織超氧化物歧化酶活性
        2.9 微板法檢測肝組織谷胱甘肽含量
    3 實驗結(jié)果
        3.1 煙酰胺降低肝臟指數(shù)
        3.2 煙酰胺降低血清ALT、AST水平
        3.3 煙酰胺減輕對乙酰氨基酚誘導的肝臟形態(tài)學異常
        3.4 煙酰胺激活Nrf2通路
        3.5 煙酰胺減輕對乙酰氨基酚誘導的氧化應激
討論
全文總結(jié)
參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝
碩士期間發(fā)表的論文



本文編號：3875976