背景及目的： 近年來，隨著生物信息學(xué)、藥物基因組學(xué)和功能基因組學(xué)的蓬勃發(fā)展以及各類新藥的相繼開發(fā)和臨床應(yīng)用，人們越來越強(qiáng)調(diào)醫(yī)療的個體化發(fā)展。研究人類基因的差異性，不僅可以幫助我們了解疾病的起因，并且在臨床上能夠指導(dǎo)我們針對具有差異性基因譜的人群進(jìn)行個體化治療，以期達(dá)到最好的臨床治療效果。另外，在藥物研發(fā)方面，過去對藥物的療效和毒性的研究多側(cè)重于對藥物代謝酶等方面的研究，但是，最新研究發(fā)現(xiàn)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在藥物的體內(nèi)代謝和運(yùn)輸過程中同樣也發(fā)揮著重要的作用，其中，肝細(xì)胞膜上的一系列轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白尤為引人注目。 有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白OATP1B1為僅在人肝臟組織中特異性表達(dá)的一種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，它定位表達(dá)于極性化的肝細(xì)胞膜血管面，由691個氨基酸組成，含有12個跨膜區(qū)。其編碼基因含有2175個核苷酸，由15個外顯子組成，位于染色體12p12.2-12.1區(qū)域，跨度約109kb。研究表明，OATP1B1蛋白的功能異常與某些藥物性肝損害密切關(guān)系。其中，OATP1B1與利福平導(dǎo)致的肝損害是近期研究的熱點(diǎn)問題之一。利福平是一種有效的抗結(jié)核藥物，但在臨床應(yīng)用中易造成藥物性肝損害，引起轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素的升高。在其相關(guān)的機(jī)...

【文章頁數(shù)】：93 頁

【學(xué)位級別】：博士

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Abstract
摘要
前言
第一部分 中國重慶地區(qū)人群中 OATP1B1 基因 SNP 位點(diǎn)的篩查
    一、材料
    二、實(shí)驗方法
    實(shí)驗結(jié)果
    討論
第二部分 利福平所致肝損害患者中 OATP1B1 的 SNP 篩查
    一、材料
    二、方法
    結(jié)果
    討論
第三部分 OATP1B1 相關(guān)單倍型初步功能研究
    一、材料
    二、實(shí)驗方法
    結(jié)果
    討論
參考文獻(xiàn)
全文結(jié)論
致謝
文獻(xiàn)綜述 OATP1B1 多態(tài)性在肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)藥物中的臨床意義
    參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表文章
已接收的SCI論文



本文編號：3856432