背景和目的:急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是一種臨床常見的急腹癥,隨著人們生活水平的提高,其發(fā)病率逐年升高,其中重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)的死亡率可高達(dá)30%-50%,嚴(yán)重威脅著人類的健康。近年來有研究發(fā)現(xiàn)AP患者和動(dòng)物模型存在腸道菌群失衡,然而腸道菌群在AP發(fā)生發(fā)展中的作用及其可能機(jī)制目前仍不清楚。一項(xiàng)meta分析提出59%的SAP患者合并腸功能障礙,而腸黏膜屏障功能的損傷可引起細(xì)菌移位,是導(dǎo)致胰腺壞死組織繼發(fā)感染、加劇病情進(jìn)展的主要原因。炎癥因子的過度釋放是誘發(fā)腸黏膜損傷的重要機(jī)制之一,NLRP3(NOD-like receptor protein 3)炎癥小體是宿主固有免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵組分,其過度活化能夠引起IL-1β、IL-18等一系列促炎因子的大量釋放,介導(dǎo)炎癥免疫反應(yīng)。我們前期結(jié)果發(fā)現(xiàn)SAP小鼠腸道中Escherichia-Shigella、Enterococcus、Proteus等致病菌的相對(duì)豐度的升高與小腸組織中NLRP3表達(dá)上調(diào)呈正相關(guān)。因此,本研究擬利用無菌小鼠動(dòng)物模型及菌群移植方法進(jìn)一步探討...

【文章頁數(shù)】：67 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第1章 引言
第2章 材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.1.2 主要試劑
        2.1.3 主要儀器
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 主要溶液配制
        2.2.2 動(dòng)物造模方法及分組
        2.2.3 血清淀粉酶檢測(cè)
        2.2.4 血清脂肪酶檢測(cè)
        2.2.5 血清多因子檢測(cè)
        2.2.6 血清D-乳酸檢測(cè)腸上皮通透性
        2.2.7 胰腺HE染色及評(píng)分
        2.2.8 胰腺及肺組織MPO免疫組化染色
        2.2.9 Western blot檢測(cè)NLRP3 炎癥小體激活及腸上皮緊密連接蛋白表達(dá)情況
        2.2.10 免疫熒光檢測(cè)小鼠腸上皮緊密連接蛋白表達(dá)情況
        2.2.11 PCR檢測(cè)NLRP3 炎癥小體激活情況
        2.2.12 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
第3章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1 研究調(diào)控腸道菌群對(duì)重癥急性胰腺炎小鼠胰腺損傷的影響
        3.1.1 通過建立假無菌動(dòng)物模型研究抗生素去除腸道菌群對(duì)重癥急性胰腺炎小鼠胰腺損傷的影響
        3.1.2 先天腸道菌群缺失對(duì)小鼠重癥急性胰腺炎嚴(yán)重程度的影響
        3.1.3 恢復(fù)假無菌小鼠腸道菌群后對(duì)小鼠重癥急性胰腺炎嚴(yán)重程度的影響
    3.2 研究調(diào)控腸道菌群對(duì)重癥急性胰腺炎小鼠全身炎癥反應(yīng)的影響
        3.2.1 通過建立假無菌動(dòng)物模型研究抗生素去除腸道菌群對(duì)重癥急性胰腺炎小鼠全身炎癥反應(yīng)的影響
        3.2.2 先天腸道菌群缺失對(duì)重癥急性胰腺炎小鼠全身炎癥反應(yīng)的影響
        3.2.3 恢復(fù)假無菌小鼠腸道菌群后對(duì)重癥急性胰腺炎小鼠全身炎癥反應(yīng)的影響
    3.3 研究調(diào)控腸道菌群影響小鼠重癥急性胰腺炎發(fā)展的可能機(jī)制
        3.3.1 通過建立假無菌動(dòng)物模型研究抗生素去除腸道菌群對(duì)重癥急性胰腺炎小鼠腸道NLRP3 炎癥小體活化及腸黏膜屏障功能的影響
        3.3.2 先天腸道菌群缺失對(duì)重癥急性胰腺炎小鼠腸道NLRP3 炎癥小體活化及腸黏膜屏障功能的影響
        3.3.3 恢復(fù)假無菌小鼠腸道菌群后對(duì)重癥急性胰腺炎小鼠腸道NLRP3 炎癥小體活化及腸黏膜屏障功能的影響
第4章 討論
第5章 結(jié)論
致謝
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間研究成果
綜述
    參考文獻(xiàn)



本文編號(hào)：3836383