背景炎癥性腸病(Inflammatory Bowel Disease,IBD)是一類(lèi)常見(jiàn)的胃腸道的慢性炎癥性疾病,主要包括克羅恩病(Crohn’s Disease,CD)和潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative Colitis,UC)。目前廣泛認(rèn)為T(mén)h17細(xì)胞在IBD的疾病進(jìn)展過(guò)程中起到了關(guān)鍵的免疫損傷作用,但Th17細(xì)胞的功能及分化機(jī)制尚不清楚。最近研究證據(jù)表明,Ascl2在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮了重要作用。有文獻(xiàn)初步發(fā)現(xiàn)Ascl2對(duì)Th17細(xì)胞有調(diào)節(jié)作用,因此,Ascl2與Th17細(xì)胞功能之間的關(guān)系以及Ascl2如何參與IBD的發(fā)病機(jī)制需要我們進(jìn)一步研究和探索。目的本研究旨在探究Ascl2如何參與IBD的發(fā)病機(jī)制,從而為IBD尋找新的治療靶點(diǎn)。方法首先,通過(guò)qRT-PCR檢測(cè)Ascl2在IBD患者腸黏膜組織中的表達(dá)情況。然后,通過(guò)細(xì)胞培養(yǎng)、慢病毒轉(zhuǎn)染、qRT-PCR、流式細(xì)胞術(shù)、Elisa檢測(cè)共同研究Ascl2與Th17細(xì)胞功能之間的關(guān)系及其作用機(jī)制。最后,通過(guò)構(gòu)建實(shí)驗(yàn)性小鼠結(jié)腸炎模型進(jìn)一步分析Ascl2在調(diào)節(jié)腸道炎癥中的作用。結(jié)果活動(dòng)期IBD患者腸黏膜組織中Ascl2的表達(dá)明顯低于正常對(duì)照人...

【文章頁(yè)數(shù)】：48 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
英文縮寫(xiě)對(duì)照
第一章 緒論
    1.1 CD4⁺T細(xì)胞在IBD疾病中的作用
    1.2 Ascl2的研究現(xiàn)狀
        1.2.1 Ascl2的結(jié)構(gòu)
        1.2.2 Ascl2在人體正常組織中的定位
        1.2.3 Ascl2的相關(guān)研究
    1.3 本論文的主要貢獻(xiàn)
    1.4 本論文的結(jié)構(gòu)安排
第二章 實(shí)驗(yàn)材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 研究對(duì)象
        2.1.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器
        2.1.3 主要實(shí)驗(yàn)試劑
        2.1.4 主要實(shí)驗(yàn)試劑配置
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 總RNA提取
        2.2.2 逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng)
        2.2.3 實(shí)時(shí)熒光定量PCR
        2.2.4 分離小鼠脾臟中CD4⁺T細(xì)胞
        2.2.5 慢病毒轉(zhuǎn)染CD4⁺T細(xì)胞
            2.2.5.1 Lentiviral vector包裝
            2.2.5.2 轉(zhuǎn)染CD4⁺T細(xì)胞
        2.2.6 將轉(zhuǎn)染的CD4⁺T細(xì)胞誘導(dǎo)分化Th17細(xì)胞
        2.2.7 流式細(xì)胞術(shù)
            2.2.7.1 細(xì)胞表面染色
            2.2.7.2 細(xì)胞內(nèi)染色
        2.2.8 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)
        2.2.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
第三章 結(jié)果
    3.1 Ascl2的表達(dá)與IBD患者腸黏膜炎癥有負(fù)性相關(guān)性
    3.2 Ascl2抑制Th17細(xì)胞分化并促進(jìn)IL10的產(chǎn)生
    3.3 Ascl2通過(guò)促進(jìn)Blimp1的表達(dá)從而促進(jìn)Th17細(xì)胞產(chǎn)生IL10
    3.4 Ascl2通過(guò)抑制腸道Th17分化改善TNBS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎
    3.5 本章小結(jié)
第四章 討論
    4.1 CD4⁺T細(xì)胞具有可塑性
    4.2 Th17細(xì)胞的分型
    4.3 IL10的免疫抑制作用
    4.4 IL10信號(hào)通路的相關(guān)分子
第五章 總結(jié)與展望
    5.1 總結(jié)
    5.2 展望
致謝
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間的研究成果



本文編號(hào)：3836360