本文關(guān)鍵詞：慢性HBV感染免疫耐受期患者的自然轉(zhuǎn)歸，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:通過縱向隨訪以及橫向研究慢性HBV感染免疫耐受期患者的臨床資料,探討本期患者的臨床特征,分析其不同轉(zhuǎn)歸的相關(guān)預(yù)測因子,進(jìn)一步完善慢性HBV感染自然史。方法:本研究結(jié)合了回顧性動態(tài)隊(duì)列研究以及橫斷面現(xiàn)況調(diào)查,收集了從2013年1月至2015年3月期間延安大學(xué)附屬醫(yī)院感染科門診及住院部所能收集的既往診斷為慢性HBV感染狀態(tài)免疫耐受的患者定期全面規(guī)范臨床監(jiān)測的病歷資料以及期間新診斷的慢性HBV感染免疫耐受狀態(tài)的患者臨床資料共218例。隨訪患者整個(gè)病程的基本情況、肝功能、乙肝系列定量、HBVDNA、肝硬度掃描值等,以出現(xiàn)不同臨床轉(zhuǎn)歸為終點(diǎn)。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS19.0軟件。多組樣本均值比較用方差分析;率的比較采用χ2檢驗(yàn);兩相關(guān)樣本均數(shù)比較用配對樣本t檢驗(yàn),P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析;確定變量間相互依賴的定量關(guān)系用回歸分析;生存分析采用Kaplan-Meier法,運(yùn)用Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行生存曲線的比較。多因素分析采用Cox逐步回歸模型的方法。結(jié)果:1.隨訪時(shí)間為1年~10年,中位隨訪時(shí)間5年。至隨訪終點(diǎn)共有63例(28.90%)從免疫耐受狀態(tài)過渡到免疫清除,其中3例(1.38%)產(chǎn)生HBe Ag的陰轉(zhuǎn),發(fā)生血清學(xué)轉(zhuǎn)換,產(chǎn)生HBe Ab。有2例(0.92%)未經(jīng)歷免疫清除期直接進(jìn)展到乙肝肝硬化。2.橫向研究:2.1不同年齡分組的慢性HBV感染免疫耐受狀態(tài)患者家聚史差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.46 P=0.005);性別分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=16.25 P=0.000)。BMI差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=8.18 P=0.000);ALT差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=6.91P=0.001);白蛋白差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.81 P=0.168)。球蛋白差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.65 P=0.196);HBs Ag水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.45 P=0.239);HBe Ag差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=5.19 P=0.007)。HBVDNA(log10)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.39 P=0.678)。2.2慢性HBV感染免疫耐受狀態(tài)患者的年齡與ALT水平、BMI分別存在正相關(guān)關(guān)系(r=0.252P=0.002),(r=0.222 P=0.005),與HBV DNA(log10)、HBe Ag分別存在負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.16 P=0.047),(r=-0.180 P=0.025);白蛋白與球蛋白存在負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.257 P=0.001);ALT與BMI存在正相關(guān)關(guān)(r=0.2 P=0.013),與HBs Ag、HBe Ag分別存在負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.228 P=0.004),(r=-0.185 P=0.021);HBs Ag與HBe Ag存在正相關(guān)關(guān)系(r=0.376 P=0.000),與BMI存在負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.264P=0.001)。2.3慢性HBV感染免疫耐受狀態(tài)患者的球蛋白分別與白蛋白、年齡、性別存在線性回歸關(guān)系(b=-0.302,t=-3.248 P=0.001),(b=0.075,t=2.221 P=0.028),(b=1.924,t=2.434 P=0.016);白蛋白分別與年齡、性別、飲酒史存在線性回歸關(guān)系(b=-0.270,t=-3.193 P=0.002),(b=-2.159,t=-3.193 P=0.002),(b=2.362,t=2.104 P=0.037);HBs Ag分別與ALT、HBe Ag、BMI存在線性回歸關(guān)系(b=-430.393,t=-2.96 P=0.004),(b=0.012,t=4.518 P=0.000),(b=-2384.063,t=-3.36 P=0.001)。3縱向研究:3.1按照隨訪終點(diǎn)患者所處的自然史階段分為免疫耐受組和免疫清除組,兩組年齡、家聚史、飲酒史和性別有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=4.89 P=0.000,)(χ2=20.44 P=0.000)(χ2=16.88 P=0.000)(χ2=5.942 P=0.015),勞累史無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.064 P=0.800)。免疫耐受組隨訪起點(diǎn)期和終點(diǎn)期的球蛋白(t=0.937 P=0.352)、ALT(t=0.6 P=0.55)、HBs Ag(t=1.139 P=0.257)、HBe Ag(t=0.6 P=0.55)、HBVDNA(log10)(t=0.788 P=0.433)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,免疫清除組隨訪起點(diǎn)期和終點(diǎn)期的ALT(t=6.764 P=0.000)、HBs Ag(t=3.66 P=0.001)、HBe Ag(t=26.31P=0.000)、HBVDNA(log10)(t=18.07 P=0.000)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3.2至隨訪終點(diǎn)時(shí),生存分析表明,分別根據(jù)不同年齡、HBVDNA水平、基線HBs Ag、HBe Ag水平及有無家聚史、飲酒史、勞累史、性別分組發(fā)現(xiàn),年齡較大、基線HBVDNA較低水平者發(fā)生免疫清除的比例大(χ2=15.668,P=0.000)、(χ2=126.106,P=0.000),且進(jìn)入免疫清除期的患者多有飲酒史(χ2=18.21,P=0.000),家聚現(xiàn)象不明顯(χ2=24.061,P=0.000)、男性多于女性(χ2=5.618,P=0.018),基線HBs Ag、HBe Ag水平及勞累史對發(fā)生免疫清除的預(yù)測性不大(χ2=2.444,P=0.118)、(χ2=0.485,P=0.486)、(χ2=0.002、P=0.964)。3.3 Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型,篩選出年齡、飲酒史是預(yù)測患者發(fā)生免疫清除的獨(dú)立因子,風(fēng)險(xiǎn)比分別為0.361(95%CI 0.211-0.620,P=0.000)、1.327(95%CI0.303-0.909,P=0.021)。家聚史則是感染者保持免疫耐受狀態(tài)的保護(hù)因子3.027(95%CI1.754-5.225,P=0.000)。4.慢性HBV感染免疫耐受患者肝臟病理學(xué)特征以及Fibroscan對其肝臟硬度值的診斷價(jià)值。67例行肝穿刺活檢及瞬時(shí)肝臟硬度彈性掃描的免疫耐受期患者的肝硬度測定值主要集中在F1、F2期,METAVIR分期主要在G2S1期,用ROC受試者工作特征曲線比較兩者相關(guān)性,ROC曲線下的面積為0.673,表示肝臟硬度測定值對于免疫耐受期的患者具有診斷意義,但是診斷的準(zhǔn)確性并不很高,可能與樣本量欠足有關(guān)。結(jié)論:1.慢性HBV感染免疫耐受期患者應(yīng)定期隨訪,隨訪期間應(yīng)注意監(jiān)測生化、病毒、肝纖維化等指標(biāo),必要時(shí)予患者實(shí)施肝穿刺活檢以明確是否具有抗病毒治療指征。2.HBV感染免疫耐受期患者年齡與ALT、BMI呈正相關(guān),與HBe Ag、HBVDNA呈負(fù)相關(guān),ALT與HBe Ag、HBs Ag呈負(fù)相關(guān),HBs Ag與HBe Ag呈正相關(guān)。3.免疫耐受期HBs Ag和HBe Ag的滴度非常穩(wěn)定,分別高達(dá)5log10IU/ml、4log10IU/ml。4.從免疫耐受向免疫清除過渡的過程中患者的ALT顯著升高,HBs Ag、HBe Ag、HBVDNA(log10)顯著下降。5.從免疫耐受向免疫清除過渡受到年齡、性別、家聚史、飲酒史、基線HBVDNA水平的影響,年齡、飲酒史是預(yù)測患者發(fā)生免疫清除的獨(dú)立因子,家聚史則是感染者保持免疫耐受狀態(tài)的保護(hù)因子。6.Fibroscan肝臟硬度測定值對于免疫耐受期患者的肝纖維化程度具有診斷意義,但是診斷的準(zhǔn)確性并不很高。
【關(guān)鍵詞】：慢性乙肝 免疫耐受期 免疫清除 自然轉(zhuǎn)歸 預(yù)測因子 肝纖維化
【學(xué)位授予單位】：延安大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R512.62
【目錄】：

• 摘要5-8
• Abstract8-13
• 引言13-15
• 第一章 材料與方法15-19
• 1 . 入選病例15
• 2.主要試劑及儀器15
• 3. 試驗(yàn)方法及原理15-17
• 4. 資料收集17
• 5. 臨床隨訪17-18
• 6. 評價(jià)指標(biāo)18
• 7. 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理18-19
• 第二章 結(jié)果與分析19-40
• 第三章 討論40-44
• 第四章 結(jié)論44-45
• 參考文獻(xiàn)45-48
• 致謝48-49
• 碩士期間發(fā)表論文49

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 中華醫(yī)學(xué)會傳染病與,寄生蟲病學(xué)分會,肝病學(xué)分會;病毒性肝炎防治方案[J];中華肝臟病雜志;2000年06期

  本文關(guān)鍵詞：慢性HBV感染免疫耐受期患者的自然轉(zhuǎn)歸，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：382310