研究背景和目的:肝肺綜合征(Hepatopulmonary syndrome,HPS)是在肝病和/或門靜脈高壓的背景下由肺內(nèi)微血管擴(kuò)張(intra-pulmonary microvascular dilation,IPVD)引起的動(dòng)脈低氧血癥以及年齡相關(guān)的異常肺泡動(dòng)脈氧分壓差。肝肺綜合征在肝硬化患者中的發(fā)生率在5%至32%之間。肝肺綜合征的發(fā)生顯著增加了患者的死亡率,而肝移植被認(rèn)為是唯一有效的治療措施。膽總管結(jié)扎(common bile duct ligation,CBDL)大鼠是目前唯一被廣泛接受的肝肺綜合征動(dòng)物模型。研究發(fā)現(xiàn)肺血管新生在CBDL大鼠肝肺綜合征的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用,然而這一過程背后的機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells,MSCs)被認(rèn)為是血管生長的調(diào)控者,因?yàn)樗鼈兙哂修D(zhuǎn)分化成內(nèi)皮細(xì)胞(endothelial cells,ECs)或旁分泌作用的潛力。多年來,MSCs在不同類型疾病中的治療作用已經(jīng)受到廣泛的關(guān)注,特別是在創(chuàng)傷或局部缺血疾病中的治療應(yīng)用。然而,關(guān)于MSCs參與疾病病理性血管新生過程的研究相對較少。骨髓MSCs(...

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【學(xué)位級別】：碩士

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第一章 前言
第二章 HPS病理狀態(tài)下大鼠BM-MSCs的動(dòng)員水平變化
    2.1 改良法CBDL手術(shù)構(gòu)建HPS大鼠模型以及原代BM-MSCs的培養(yǎng)
        2.1.1 材料和方法
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.1.3 討論
    2.2 PB-MSCs和BM-MSCs的CFU-F試驗(yàn)及流式鑒定
        2.2.1 材料和方法
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.2.3 討論
第三章 CBDL大鼠血清刺激對體外培養(yǎng)的BM-MSCs促血管生成功能的影響
    3.1 CBDL大鼠血清刺激對體外培養(yǎng)的BM-MSCs促血管生成功能的影響
        3.1.1 材料和方法
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1.3 討論
第四章 CBDL大鼠血清誘導(dǎo)Akt/Nrf2信號通路激活與BM-MSCs促血管生成功能增強(qiáng)的關(guān)系
    4.1 CBDL大鼠血清誘導(dǎo)BM-MSCs中Nrf2的表達(dá)以及核轉(zhuǎn)位變化與Akt、Erk磷酸化水平的關(guān)系
        4.1.1 材料和方法
        4.1.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.1.3 討論
    4.2 抑制Akt/Nrf2信號通路激活后觀察BM-MSCs增殖、遷移及旁分泌功能變化
        4.2.1 材料和方法
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.2.3 討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述 間充質(zhì)干細(xì)胞在不同疾病血管新生中的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
致謝



本文編號：3792607