乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)是一種部分雙鏈環(huán)狀嗜肝DNA病毒,宿主范圍狹窄,主要是靈長類中的人類和大猩猩。HBV在人類可引起急、慢性乙型肝炎、肝纖維化、并與原發(fā)性肝細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。α-干擾素(Interferon-α, IFN-α)仍是目前最常用的治療乙型肝炎病毒感染的藥物。它通過建立細(xì)胞內(nèi)抗病毒狀態(tài)和免疫調(diào)節(jié)作用抑制并清除病毒。但臨床發(fā)現(xiàn)約2/3的患者表現(xiàn)為對α-干擾素治療無反應(yīng),即沒有出現(xiàn)HbeAg血清轉(zhuǎn)換和血清HBV DNA水平降低,除了宿主因素外還與病毒本身抗干擾素作用有關(guān)。目前比較明確的是HBV DNA聚合酶的抗干擾素作用。Foster等發(fā)現(xiàn),表達(dá)HBV DNA聚合酶末端蛋白(該“末端蛋白”事實(shí)上還包括部分Spacer區(qū),詳見本研究第一部分)可顯著抑制細(xì)胞對α-干擾素反應(yīng),并認(rèn)為是由于TP表達(dá)阻斷α-干擾素通路引起,但其抗IFN-α作用的功能區(qū)域迄今尚不清楚。 中國地區(qū)HBV感染主要為B基因型及C基因型,臨床資料顯示,B基因型HBV感染對干擾素治療的反應(yīng)好于C基因型,我們通過對大樣本HBV DNA聚合酶區(qū)氨基酸序列分析后發(fā)現(xiàn),B、C基...

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
正文
    前言
    第一部分 乙型肝炎病毒 TP+Spacer 抗干擾素作用功能區(qū)域分析
        引言
        材料方法
        結(jié)果
        討論
        小結(jié)
    第二部分 B.C 基因型TP+Spacer 抗干擾素功能比較
        引言
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
        小結(jié)
    第三部分 乙型肝炎病毒剪接變異、缺失突變編碼的 TP 相關(guān)蛋白抗 α-干擾素作用
        引言
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
        小結(jié)
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
致謝
文獻(xiàn)綜述
    病毒與干擾素系統(tǒng)
    參考文獻(xiàn)
附錄一 英文縮略詞表
附錄二 試劑配方
在學(xué)期間已完成的論文



本文編號：3755766