背景和目的 轉(zhuǎn)錄因子KLF2是一種重要的抑制性血管保護(hù)因子,可通過多種途徑抑制血管內(nèi)皮生長因子介導(dǎo)的血管生成反應(yīng),維持血流動力學(xué)穩(wěn)定。目前已發(fā)現(xiàn)血管生成在肝硬化門脈高壓(Portal Hypertention, PHT)中發(fā)揮重要作用,不僅影響肝內(nèi)血管重構(gòu),而且促進(jìn)門脈側(cè)支血管生成,引起PHT的不斷進(jìn)展。因此,KLF2對改善門脈壓力有重要意義。目前關(guān)于KLF2在PHT及肝臟細(xì)胞中的研究甚少。已有研究表明,肝硬化時的內(nèi)皮細(xì)胞表型部分是由血管保護(hù)因子的刺激調(diào)控的。他汀類藥物(statins)作為KLF2的誘導(dǎo)劑,可以引起下游舒血管因子的產(chǎn)量升高,降低門脈壓力。還有研究表示,PHT的動物模型中,KLF2的表達(dá)上調(diào)。但是,關(guān)于KLF2在肝硬化PHT中的作用機(jī)制還未明確,KLF2對肝內(nèi)及肝外血管生成的調(diào)控,與HIF-Iα NF-κB的關(guān)系等,還需要更多的實驗進(jìn)一步證明。本研究的目的是通過對PHT病人及動物模型組織學(xué)及血清學(xué)標(biāo)本的檢測,篩選與KLF2升高相關(guān)的蛋白因子,以此為依據(jù)研究KLF2調(diào)控血管生成的機(jī)制及信號通路,明確他汀類藥物上調(diào)KLF2表達(dá)并改善肝星狀細(xì)胞活化的作用機(jī)理,探討KLF2對病...

【文章頁數(shù)】：79 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
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中文摘要
Abstract
引言
第一部分 血管生成在肝硬化PHT的病人及大鼠模型中的發(fā)生以及轉(zhuǎn)錄因子KLF2的表達(dá)
    前言
    材料與方法
    實驗結(jié)果
    討論
第二部分 辛伐他汀通過KLF2調(diào)控肝星狀細(xì)胞促血管生成相關(guān)的微環(huán)境
    前言
    材料與方法
    實驗結(jié)果
    討論
第三部分 KLF2對擠靜脈內(nèi)皮細(xì)胞血管生成的影響
    前言
    材料與方法
    實驗結(jié)果
    討論
全文總結(jié)
實驗不足之處及今后拓展方向
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
附錄



本文編號：3741479