背景： 肝纖維化是各種病因（如肝炎、血吸蟲、酒精和高脂等）所致的慢性肝損傷,主要表現(xiàn)為細(xì)胞外基質(zhì)在肝臟過(guò)度沉積。所有慢性肝病在向肝硬化方向發(fā)展過(guò)程中均不可避免地要經(jīng)歷肝纖維化階段。雖然此階段可逆，但目前臨床尚無(wú)有效的干預(yù)措施。 肝星狀細(xì)胞（HSC）是導(dǎo)致肝纖維化的主要細(xì)胞，HSC的激活、轉(zhuǎn)化被認(rèn)為是肝纖維化發(fā)生的重要事件。有許多促纖維化因子，如血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）和瘦素等參與HSC的激活與增殖。血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）被認(rèn)為是重要的促纖維化因子之一，它通過(guò)促進(jìn)HSC活化、增殖，參與肝纖維化的發(fā)生。近年有研究顯示，NADPH氧化酶（NOX）介導(dǎo)了AngⅡ、TGF-β、瘦素等各種促纖維化因子在肝星狀細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，有可能成為治療肝纖維化的新靶點(diǎn)。 我們前期的研究以瘦素為促纖維化的因子，發(fā)現(xiàn)在HSC中，中藥單體熊果酸可以阻斷瘦素誘導(dǎo)HSC的NOX亞基表達(dá)，從而抑制NOX的活性，達(dá)到阻斷瘦素引起的HSC內(nèi)的促肝纖維化信號(hào)通路激活，抑制HSC增殖，促進(jìn)其凋亡。但熊果酸是否能阻斷AngⅡ、TGF-β等其它促纖維化因子引起的HSC內(nèi)信號(hào)通路激活... 

【文章頁(yè)數(shù)】：64 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
英文縮略語(yǔ)
第1章 引言
第2章 材料與方法
    2.1 材料
        2.1.1 細(xì)胞株
        2.1.2 主要試劑
        2.1.3 主要儀器
    2.2 研究方法
        2.2.1 主要液體的配制
        2.2.2 肝星狀細(xì)胞（HSC-T6）的培養(yǎng)
        2.2.3 實(shí)驗(yàn)分組及藥物處理：
        2.2.4 Western-blotting 檢測(cè)細(xì)胞膜 p47phox 蛋白的表達(dá)
        2.2.5 Western-blotting 檢測(cè) p-Akt、P38MAPK、PI3K 的表達(dá)
        2.2.6 逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）檢測(cè)Ⅰ型膠原 mRNA 的表達(dá)
        2.2.7 CCK-8 比色試驗(yàn)檢測(cè) HSC-T6 細(xì)胞的增殖
    2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
第3章 結(jié)果
    3.1 熊果酸對(duì) AngⅡ誘導(dǎo)的 NOX 亞基 p47phox 膜移位的影響
    3.2 熊果酸干預(yù)對(duì) AngⅡ誘導(dǎo)的 HSC-T6 細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路 PI3K/Akt 及P38MAPK 活化的影響
        3.2.1 熊果酸干預(yù)對(duì) AngⅡ誘導(dǎo)的 PI3K 蛋白表達(dá)的影響
        3.2.2 熊果酸干預(yù)對(duì) AngⅡ誘導(dǎo)的 Akt 蛋白磷酸化的影響
        3.2.3 熊果酸干預(yù)對(duì) AngⅡ誘導(dǎo)的 P38MAPK 蛋白磷酸化的影響
    3.3 熊果酸干預(yù)對(duì) AngⅡ誘導(dǎo)的 HSC-T6 細(xì)胞Ⅰ型膠原 mRNA 表達(dá)的影響
    3.4 熊果酸干預(yù)對(duì) AngⅡ誘導(dǎo)的 HSC-T6 細(xì)胞增殖的影響
第4章 討論
    4.1 NADPH 氧化酶在血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的肝纖維化中的作用
    4.2 NADPH 氧化酶可能是熊果酸抗肝纖維化作用的靶點(diǎn)
    4.3 熊果酸可阻斷血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的肝星狀細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路的活化
    4.4 熊果酸阻斷 NADPH 氧化酶介導(dǎo)的信號(hào)通路是其抑制 HSC-T6 細(xì)胞增殖和Ⅰ型膠原合成的機(jī)制
第5章 結(jié)論與展望
    5.1 結(jié)論
    5.2 展望
致謝
參考文獻(xiàn)
附圖
綜述(一)
    參考文獻(xiàn)
綜述(二)
    參考文獻(xiàn)


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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