研究背景： 炎癥性腸�。↖nflammatory bowel disease,IBD）是一種胃腸道慢性非特異性炎癥性疾病，包括克羅恩�。–D）和潰瘍性結(jié)腸炎（UC），該病的發(fā)病率及患病率在全球均報(bào)道有上升，與之相關(guān)的大腸癌發(fā)病率也越來(lái)越高，給人們的健康造成了很大危害。傳統(tǒng)以及新型的治療炎癥性腸病的藥物其療效及安全性不盡如人意，而長(zhǎng)期慢性腸道炎癥導(dǎo)致纖維化并形成腸梗阻，即使行外科手術(shù)切除后腸炎或細(xì)胞外基質(zhì)改變導(dǎo)致的腸纖維化和狹窄仍可再次發(fā)生。研究表明，在右旋葡聚糖硫酸鈉（DSS）、三硝基苯磺酸（TNBS）等誘發(fā)的結(jié)腸炎均發(fā)現(xiàn)NF-κB起關(guān)鍵性作用，因此，NF-κB己經(jīng)成為目前研究及開(kāi)發(fā)治療IBD新藥物的靶標(biāo)。 目的： 探討NF-κBp65反義寡核苷酸（antisense phosphorothioate oligodeoxynucleotide,ASOND）灌腸對(duì)TNBS誘導(dǎo)BALB/C小鼠慢性腸纖維化的影響，并研究NF-κBp65ASOND用藥的最佳時(shí)間點(diǎn)。通過(guò)觀察各組小鼠的健康狀況，分析結(jié)腸組織學(xué)病理變化、膠原纖維增生程度、IL-1β、TNF-α、Col-Ⅲα1mR... 

【文章頁(yè)數(shù)】：59 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第1章 引言
第2章 材料與方法
    2.1 材料
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.1.2 試劑和藥品
        2.1.3 主要儀器
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 主要溶液的配制
        2.2.2 各組小鼠處理方法
        2.2.3 各組小鼠的健康狀況
        2.2.4 各組小鼠的標(biāo)本采集及處理
        2.2.5 HE 染色觀察各組小鼠結(jié)腸病理：
        2.2.6 VG 染色評(píng)估各組小鼠結(jié)腸纖維化程度：
        2.2.7 逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）檢測(cè)結(jié)腸組織中 TNF-α、IL-1β、Col-Ⅲα1mRNA 表達(dá)
        2.2.8 免疫組織化學(xué)檢測(cè)結(jié)腸組織NF-κBp65蛋白和TGF-β1蛋白的表達(dá)
    2.3 統(tǒng)計(jì)分析方法
第3章 結(jié)果
    3.1 各組小鼠的健康狀況和生存率
    3.2 各組小鼠結(jié)腸組織的大體觀察及病理表現(xiàn)
        3.2.1 大體觀察各組小鼠結(jié)腸組織的肉眼下表現(xiàn)
        3.2.2 鏡下觀察各組小鼠結(jié)腸組織 HE 染色
    3.3 結(jié)腸組織 VG 染色鏡下表現(xiàn)
    3.4 各組小鼠結(jié)腸 TNF-α、IL-1β、Col-Ⅲα1mRNA 的表達(dá)水平
    3.5 各組小鼠結(jié)腸組織中 NF-κBp65 蛋白表達(dá)的情況
    3.6 各組小鼠結(jié)腸組織中 TGF-β1蛋白表達(dá)的情況
第4章 討論
    4.1 造模方法的選擇
    4.2 細(xì)胞因子與 IBD
    4.3 Ⅲ型膠原蛋白與腸纖維化
    4.4 NF-κBp65 反義寡核苷酸
    4.5 NF-κB p65 反義寡核苷酸治療時(shí)間點(diǎn)的選擇
第5章 結(jié)論與展望
致謝
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
綜述
    參考文獻(xiàn)



本文編號(hào)：3691055