暴發(fā)性肝炎（Fulminant viral hepatitis，F(xiàn)H）是全球廣泛存在的肝臟疾病，在中國其發(fā)病致死率逐年上升已經(jīng)位列全球第三。導(dǎo)致暴發(fā)性肝炎的原因主要有5種，分別為：病毒性肝炎（HAV和HBV），藥物濫用（撲熱息痛），特殊藥物反應(yīng)，有毒物質(zhì)的攝取以及機體的代謝紊亂，但因其具體發(fā)病機制還不是十分清楚，所以對暴發(fā)性肝炎進行研究尤為重要。建立暴發(fā)性肝炎模型的方法是運用小鼠肝炎病毒MHV-3誘導(dǎo)完成，此模型能很好的模擬暴發(fā)性肝炎發(fā)病過程，對其發(fā)病機制進行研究并制定相應(yīng)的方案進行治療。MHV-3是隸屬冠狀病毒科的單正鏈RNA病毒，它可以導(dǎo)致敏感品系Balb/c和C57BL/6小鼠發(fā)生嚴(yán)重的肝細胞壞死，致小鼠死亡。但對于抗性品系如A/J小鼠在感染病毒后則不表現(xiàn)出任何臨床癥狀，經(jīng)證實A/J小鼠體內(nèi)補體C5分子由于缺乏特異性酶不能自然合成，所以我們推測補體C5分子參與了重癥肝炎的發(fā)病，同時現(xiàn)如今文獻和實驗均指向暴發(fā)性肝炎的死亡原因與一種新型凝血酶原酶纖維介素2（Fibrinogen like protein2/fibroleukin, FGL2）密切相關(guān)，在暴發(fā)性肝炎中，F(xiàn)GL2能裂解凝... 

【文章頁數(shù)】：113 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略語表
Abstract
摘要
第一章 前言
第二章 C5a/C5aR 通路在 MHV-3 誘導(dǎo)暴發(fā)性重癥肝炎中的免疫調(diào)節(jié)作用
    2.1 C5aRKO 及 WT 小鼠 FH 模型建立
        2.1.1 材料與方法
        2.1.2 結(jié)果
    2.2 C5aR 阻斷劑在 FH 中的作用
        2.2.1 材料與方法
        2.2.2 結(jié)果
    2.3 本章小結(jié)
第三章 MHV-3 誘導(dǎo)小鼠暴發(fā)性肝炎模型與臨床暴發(fā)性肝炎病人補體活化檢測
    3.1 小鼠 FH 與臨床 FH 病人外周血 C5a 檢測
        3.1.1 材料與方法
        3.1.2 結(jié)果
    3.2 MHV-3 誘導(dǎo)的小鼠 FH 不同時間點與 FH 病人補體 C5aR 表達情況
        3.2.1 材料與方法
        3.2.2 結(jié)果
    3.3 小鼠 FH 與臨床 FH 病人肝組織補體活化產(chǎn)物 C5b-9 表達水平
        3.3.1 材料與方法
        3.3.2 結(jié)果
    3.4 本章小結(jié)
第四章 C5a/C5aR 通路在 MHV-3 誘導(dǎo)暴發(fā)性肝炎中的作用機制研究
    4.1 檢測 C5aRKO 及 WT 小鼠感染 MHV-3 后 FGL2 的水平
        4.1.1 材料與方法
        4.1.2 結(jié)果
    4.2 C5a 對 MHV-3 感染小鼠巨噬細胞 FGL2 的調(diào)節(jié)作用
        4.2.1 材料與方法
        4.2.2 結(jié)果
    4.3 MHV-3 感染小鼠不同時間點肝組織 MAPK 活化情況
        4.3.1 材料與方法
        4.3.2 結(jié)果
    4.4 C5a 對 MHV-3 感染小鼠巨噬細胞不同時間點 MAPK 活化情況
        4.4.1 材料與方法
        4.4.2 結(jié)果
    4.5 C5a 激活 MAPK 信號途徑對 FGL2 的調(diào)節(jié)作用
        4.5.1 材料與方法
        4.5.2 結(jié)果
    4.6 本章小結(jié)
全文討論
全文結(jié)論
參考文獻
文獻綜述
    參考文獻
科研成果
致謝



本文編號：3685857