羥基喜樹堿對(duì)肝纖維化大鼠Ⅰ、Ⅲ型膠原、TGFβ1表達(dá)及TGFβ1/Smad信號(hào)通路的影響
發(fā)布時(shí)間:2022-07-11 14:32
目的:研究羥基喜樹堿(Hydrocamptothecin, HCPT)對(duì)CCl4誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化肝組織Ⅰ、Ⅲ型膠原、TGFβ1、Smad3、smad7表達(dá)的影響,探討其抗纖維化的作用機(jī)制,為HCPT將來應(yīng)用于臨床肝纖維化治療提供一定的理論與實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:SD大鼠50只隨機(jī)分為正常對(duì)照組(A組)、模型組(B組)、HCPT低劑量組(C組)、HCPT中劑量組(D組)、HCPT高劑量組(E組),每組10只。正常組給予生理鹽水1ml/kg,腹腔注射,每周2次;模型組采用40%CCl4花生油溶液0.2ml/100g,腹腔注射,2次/周,復(fù)制大鼠肝纖維化模型;HCPT給藥組除給予等量CCL4誘導(dǎo)肝纖維化外,同時(shí)給予不同濃度的HCPT腹腔注射(C組:0.25mg/kg,D組:0.5mg/kg,E組:1.0mg/kg),3次/周。8周后處死大鼠,進(jìn)行以下指標(biāo)檢測(cè):①取肝臟相同部位用于石蠟切片,采用免疫組織化學(xué)檢測(cè)Ⅰ、Ⅲ型膠原、TGFβ1的表達(dá);②取新鮮肝組織采用RT-PCR檢測(cè)TGFβ1、Smad3、Smad7mRNA的表達(dá);③Western blotting檢測(cè)肝組組織Smad3、Smad7蛋白的...
【文章頁數(shù)】:53 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
第1章 前言
第2章 材料與方法
2.1 材料
2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與飼料
2.1.2 主要試劑
2.1.3 主要儀器
2.2 研究方法
2.2.1 主要溶液的配置
2.2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的制備、分組以及藥物處理
2.2.3 標(biāo)本獲取與處理
2.2.4 免疫組織化學(xué)檢測(cè)肝組織Ⅰ、Ⅲ型膠原及 TGFβ1 表達(dá)
2.2.5 RT-PCR 檢測(cè)肝組織 TGFβ1、Smad3、Smad7 mRNA 表達(dá)
2.2.6 Western blotting 檢測(cè)肝組織 Smad3 和 Smad7 蛋白的表達(dá)
2.3 統(tǒng)計(jì)方法
第3章 結(jié)果
3.1 HCPT 對(duì)肝纖維化大鼠肝組織 I、III 型膠原和 TGFβ1 蛋白表達(dá)的影響
3.1.1 HCPT 對(duì)肝纖維化大鼠 I、III 型膠原的影響
3.1.2 HCPT 對(duì)肝纖維化大鼠 TGFβ1 的影響
3.2 HCPT 對(duì)肝纖維化大鼠肝組織 Smad3、Smad7、TGFβ1 mRNA 表達(dá)的影響
3.3 HCPT 對(duì)肝纖維化大鼠肝組織 Smad3、Smad7 蛋白表達(dá)的影響
第4章 討論
4.1 羥基喜樹堿對(duì)纖維化疾病的防治及作用機(jī)制
4.2 HCPT 對(duì)肝纖維化大鼠的作用及機(jī)制
4.2.1 HCPT 對(duì)肝纖維化大鼠肝組織 I、III 型膠原、TGFβ1 合成的影響
4.2.2 HCPT 對(duì)肝纖維化大鼠肝組織 TGFβ1/Smad 蛋白信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的影響
第5章 結(jié)論與展望
5.1 結(jié)論
5.2 展望
致謝
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
綜述
參考文獻(xiàn)
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]羥基喜樹堿對(duì)人胚肺成纖維細(xì)胞增殖與凋亡的影響[J]. 姜瑞姣,鄭潔,劉良徛,李琳,徐淑睿. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志. 2011(24)
[2]四氯化碳誘導(dǎo)大鼠肝纖維化模型改良的研究[J]. 邵佳亮,萬贊燕,胡國信. 南昌大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2011(07)
[3]Wnt抑制因子-1對(duì)肝星狀細(xì)胞活化的影響[J]. 李文庭,陳西柳,李宜,朱傳龍,徐瑗瑗,沈強(qiáng),高人燾. 肝臟. 2010(05)
[4]Roles of Smad3 and Smad7 in rat pancreatic stellate cells activated by transforming growth factor-beta 1[J]. Zhu-Yin Qian,Quan Peng,Zheng-Wei Zhang,Long-An Zhou and Yi Miao Department of General Surgery,First Affiliated Hospital,Nanjing Medical University,Nanjing 210029,China. Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2010(05)
[5]TGF-β1對(duì)肝星狀細(xì)胞IGFBPrP1及膠原纖維表達(dá)的影響及意義[J]. 邱志紅,劉立新,曹平. 中國藥物與臨床. 2010(07)
[6]TGF-β1在肝纖維化研究中的新進(jìn)展[J]. 黨雙鎖,李亞萍. 世界華人消化雜志. 2010(16)
[7]羥基喜樹堿對(duì)HSC-T6細(xì)胞增殖與凋亡的影響[J]. 張一,鄧群,胡國信,袁鏗,袁芳,黃艷琴. 中華肝臟病雜志. 2010 (03)
[8]小劑量羥基喜樹堿抗鼠H22移植瘤血管生成的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究[J]. 錢曉萍,劉寶瑞,殷華芳,孫永臣,胡靜,禹立霞. 中國癌癥雜志. 2010(01)
[9]外源Smad7轉(zhuǎn)染肝星狀細(xì)胞及對(duì)轉(zhuǎn)化生長因子β1和Ⅰ、Ⅲ型膠原mRNA表達(dá)的影響[J]. 楊小艷,楊勇,鄭勇,李睿,周婷. 中國組織工程研究與臨床康復(fù). 2009(50)
[10]Promoter methylation and mRNA expression of DKK-3 and WIF-1 in hepatocellular carcinoma[J]. Zhen Ding,Ye-Ben Qian,Li-Xin Zhu,Qi-Ru Xiong,Department of Surgery,First Affiliated Hospital of Anhui Medical University,218 Jixi avenue,Hefei 230022,Anhui Province,China. World Journal of Gastroenterology. 2009(21)
碩士論文
[1]羥基喜樹堿對(duì)大鼠肝纖維化防治作用及部分機(jī)制的研究[D]. 邵佳亮.南昌大學(xué) 2011
[2]羥基喜樹堿對(duì)人增生性瘢痕成纖維細(xì)胞膠原蛋白合成及Smad7表達(dá)的影響[D]. 李莉.南昌大學(xué) 2010
本文編號(hào):3658338
【文章頁數(shù)】:53 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
第1章 前言
第2章 材料與方法
2.1 材料
2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與飼料
2.1.2 主要試劑
2.1.3 主要儀器
2.2 研究方法
2.2.1 主要溶液的配置
2.2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的制備、分組以及藥物處理
2.2.3 標(biāo)本獲取與處理
2.2.4 免疫組織化學(xué)檢測(cè)肝組織Ⅰ、Ⅲ型膠原及 TGFβ1 表達(dá)
2.2.5 RT-PCR 檢測(cè)肝組織 TGFβ1、Smad3、Smad7 mRNA 表達(dá)
2.2.6 Western blotting 檢測(cè)肝組織 Smad3 和 Smad7 蛋白的表達(dá)
2.3 統(tǒng)計(jì)方法
第3章 結(jié)果
3.1 HCPT 對(duì)肝纖維化大鼠肝組織 I、III 型膠原和 TGFβ1 蛋白表達(dá)的影響
3.1.1 HCPT 對(duì)肝纖維化大鼠 I、III 型膠原的影響
3.1.2 HCPT 對(duì)肝纖維化大鼠 TGFβ1 的影響
3.2 HCPT 對(duì)肝纖維化大鼠肝組織 Smad3、Smad7、TGFβ1 mRNA 表達(dá)的影響
3.3 HCPT 對(duì)肝纖維化大鼠肝組織 Smad3、Smad7 蛋白表達(dá)的影響
第4章 討論
4.1 羥基喜樹堿對(duì)纖維化疾病的防治及作用機(jī)制
4.2 HCPT 對(duì)肝纖維化大鼠的作用及機(jī)制
4.2.1 HCPT 對(duì)肝纖維化大鼠肝組織 I、III 型膠原、TGFβ1 合成的影響
4.2.2 HCPT 對(duì)肝纖維化大鼠肝組織 TGFβ1/Smad 蛋白信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的影響
第5章 結(jié)論與展望
5.1 結(jié)論
5.2 展望
致謝
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
綜述
參考文獻(xiàn)
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]羥基喜樹堿對(duì)人胚肺成纖維細(xì)胞增殖與凋亡的影響[J]. 姜瑞姣,鄭潔,劉良徛,李琳,徐淑睿. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志. 2011(24)
[2]四氯化碳誘導(dǎo)大鼠肝纖維化模型改良的研究[J]. 邵佳亮,萬贊燕,胡國信. 南昌大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2011(07)
[3]Wnt抑制因子-1對(duì)肝星狀細(xì)胞活化的影響[J]. 李文庭,陳西柳,李宜,朱傳龍,徐瑗瑗,沈強(qiáng),高人燾. 肝臟. 2010(05)
[4]Roles of Smad3 and Smad7 in rat pancreatic stellate cells activated by transforming growth factor-beta 1[J]. Zhu-Yin Qian,Quan Peng,Zheng-Wei Zhang,Long-An Zhou and Yi Miao Department of General Surgery,First Affiliated Hospital,Nanjing Medical University,Nanjing 210029,China. Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2010(05)
[5]TGF-β1對(duì)肝星狀細(xì)胞IGFBPrP1及膠原纖維表達(dá)的影響及意義[J]. 邱志紅,劉立新,曹平. 中國藥物與臨床. 2010(07)
[6]TGF-β1在肝纖維化研究中的新進(jìn)展[J]. 黨雙鎖,李亞萍. 世界華人消化雜志. 2010(16)
[7]羥基喜樹堿對(duì)HSC-T6細(xì)胞增殖與凋亡的影響[J]. 張一,鄧群,胡國信,袁鏗,袁芳,黃艷琴. 中華肝臟病雜志. 2010 (03)
[8]小劑量羥基喜樹堿抗鼠H22移植瘤血管生成的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究[J]. 錢曉萍,劉寶瑞,殷華芳,孫永臣,胡靜,禹立霞. 中國癌癥雜志. 2010(01)
[9]外源Smad7轉(zhuǎn)染肝星狀細(xì)胞及對(duì)轉(zhuǎn)化生長因子β1和Ⅰ、Ⅲ型膠原mRNA表達(dá)的影響[J]. 楊小艷,楊勇,鄭勇,李睿,周婷. 中國組織工程研究與臨床康復(fù). 2009(50)
[10]Promoter methylation and mRNA expression of DKK-3 and WIF-1 in hepatocellular carcinoma[J]. Zhen Ding,Ye-Ben Qian,Li-Xin Zhu,Qi-Ru Xiong,Department of Surgery,First Affiliated Hospital of Anhui Medical University,218 Jixi avenue,Hefei 230022,Anhui Province,China. World Journal of Gastroenterology. 2009(21)
碩士論文
[1]羥基喜樹堿對(duì)大鼠肝纖維化防治作用及部分機(jī)制的研究[D]. 邵佳亮.南昌大學(xué) 2011
[2]羥基喜樹堿對(duì)人增生性瘢痕成纖維細(xì)胞膠原蛋白合成及Smad7表達(dá)的影響[D]. 李莉.南昌大學(xué) 2010
本文編號(hào):3658338
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