目的①改良一種肝靶向性給藥途徑的體外留置性肝動(dòng)脈插管動(dòng)物模型；②構(gòu)建啟動(dòng)大鼠肝組織中的TGF-β／Smad信號(hào)傳導(dǎo)通路的急性肝損傷動(dòng)物模型；③運(yùn)用RNAi技術(shù)研究TGF-β₁、TGF-β₁R siRNA聯(lián)合對TGF-β／Smad信號(hào)傳導(dǎo)通路的干預(yù)作用；④比較外源基因進(jìn)入靶細(xì)胞四種方式轉(zhuǎn)染效果差異，建立和評價(jià)肝動(dòng)脈插管給藥的優(yōu)越性。方法（1）大鼠肝動(dòng)脈插管并體外留置改良模型的建立：對Lindell肝動(dòng)脈插管法進(jìn)行改進(jìn)，在10倍手術(shù)顯微鏡下，采用特制內(nèi)徑0．5mm導(dǎo)管（由硬膜外麻醉導(dǎo)管加工而成）經(jīng)胃十二指腸動(dòng)脈剪口處插入動(dòng)脈血管內(nèi)，逆行到達(dá)肝固有動(dòng)脈開口處后留置導(dǎo)管并固定；（2）肝動(dòng)脈插管留置及假手術(shù)5天后的大鼠急性肝損傷模型：在隨后的第1天和第5天，分別予25％四氯化碳花生油溶液（CCl₄）6ml／kg體重，腹腔注射，自由飲用水，進(jìn)食普通顆粒飼料，造成急性肝損傷，第二次四氯化碳48h后處死所有動(dòng)物；（3）TGF-β₁、TGF-β₁R siRNA聯(lián)合對TGF-β／Smad信號(hào)傳導(dǎo)通... 

【文章來源】：中南大學(xué)湖南省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：102 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

各模型組血清ALT、AST值一時(shí)間曲線:第二次CC14后A工T、AST測定值

病理組織的改變隨時(shí)間的延長而加重，至48h病理損傷達(dá)到最高峰，到72h病理損傷較48h有所減輕，提示動(dòng)物模型在第二次 CC14注射后48小時(shí)病理組織學(xué)損害最嚴(yán)重，72h病理組織改變已有恢復(fù)跡象(圖2一2)。圖2一2各模型組肝組織HE染色(400xA:0.5h組，肝細(xì)胞索破壞較輕，少量脂變及炎癥細(xì)胞浸潤，有少量纖維組織增生;B:24h組，脂變及炎癥細(xì)胞浸潤加重，灶狀壞死，嗜酸性小體形成，纖維組織增生明顯;c:48h組，肝細(xì)胞片狀壞死，脂變、肝細(xì)胞索破壞、纖維組織增生明顯，有假小葉形成趨勢;D:72h組，以脂變?yōu)橹�，纖維組織增生較前一圖減輕，可見增生肝細(xì)胞。

管組與正常對照組比較，其差異有非常顯著性意義(P<0.01);而模型組與肝動(dòng)脈插管組ALT、ASF、HA三個(gè)指標(biāo)比較，其差異無顯著性意義(P>0.05)，提示模型組與肝動(dòng)脈插管組造模效果顯著，兩者之間沒有明顯差異(表2一3，圖2一3)。表2一3各實(shí)驗(yàn)組血清ALT、AsT及HA的測定結(jié)果 (mean士sD)組別N組M組C組ALT(U幾)46，7士 11.8951.7士126.1*990.2士151.6*‘AST(U幾)95.7土22.3 1134.7士202.7* 1122.2士205.4*‘HA(吧/ml)107.65士27.528383.41士597.36*8723.83士718.81*‘*與N組比較P<0.01盛與M組比較P>0.05。圖2一3各實(shí)驗(yàn)組血清ALT、AST、和HA檢測結(jié)果:其中N組為正常葉照組，M組為模型組;C組為肝動(dòng)脈插管組

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]不同劑量不同載體不同途徑的肝再生增強(qiáng)因子重組質(zhì)�？勾笫蟾卫w維化療效比較[J]. 李青,劉殿武,肖永紅,劉輝,何海艷.  第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2006(18)
[2]慢性丙型肝炎患者血清HA、PCⅢ和ADA檢測的臨床意義[J]. 張晶,于帆,趙長新.  放射免疫學(xué)雜志. 2006(04)
[3]尾靜脈液壓法注射轉(zhuǎn)hIL-10在大鼠肝組織中的表達(dá)[J]. 成峰,王學(xué)浩,肇毅,黃蓬.  世界華人消化雜志. 2006(21)
[4]肝病患者血清中TIMP-1與HA、PCⅢ、CⅣ、LN水平的相關(guān)性[J]. 邵彬,聶青和,張亞飛,茍艷子.  胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志. 2006(03)
[5]流體動(dòng)力學(xué)法乙型肝炎病毒感染動(dòng)物模型的建立[J]. 應(yīng)若素,范學(xué)工,李寧,朱才,劉洪波.  世界華人消化雜志. 2006(11)
[6]常用肝纖維化動(dòng)物模型的研究及評價(jià)[J]. 林冬靜,金政.  時(shí)珍國醫(yī)國藥. 2006(03)
[7]四氯化碳對大鼠肝損傷時(shí)效關(guān)系的探討[J]. 余明澤,劉以農(nóng),葛宇杰,敬明武,郭明.  現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué). 2005(11)
[8]陽離子脂質(zhì)體介導(dǎo)小干擾RNA轉(zhuǎn)染EOMA細(xì)胞時(shí)轉(zhuǎn)染條件的優(yōu)化[J]. 周曉彤,沈振亞,于曙東,余云生,葉文學(xué),黃浩岳,焦鵬,滕小梅.  徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2005(06)
[9]烏拉坦和戊巴比妥鈉對手術(shù)后長期飼養(yǎng)動(dòng)物的影響[J]. 王春曉,曹榮月,蔡曼玲,杜鵬,劉承初,劉景晶.  世界華人消化雜志. 2005(21)
[10]大鼠肝動(dòng)脈插管給藥途徑的建立[J]. 賴力英,楊旭,賀志軍,梁駿.  中國比較醫(yī)學(xué)雜志. 2005(04)

博士論文
[1]尾靜脈液壓法基因轉(zhuǎn)移系統(tǒng)的建立及應(yīng)用[D]. 賀晨霞.復(fù)旦大學(xué) 2003



本文編號(hào)：3624537