目的:本課題研究脂代謝相關(guān)基因在漢族人群家族遺傳性膽固醇結(jié)石（HCGD）患者肝組織中表達(dá)的變化,以期篩選出與HCGD發(fā)病相關(guān)基因。同時(shí),通過對(duì)一個(gè)HCGD家系進(jìn)行全基因組外顯子測(cè)序（WES）探尋家系患者共有的突變基因及位點(diǎn),生物信息學(xué)分析方法篩選候選基因,以期發(fā)現(xiàn)HCGD的致病基因或新的易感基因位點(diǎn)。在此基礎(chǔ)上,探討茵陳蒿湯配方顆粒劑（YCHD）防治C57BL/6J膽囊膽固醇結(jié)石小鼠膽石形成及可能的機(jī)制。方法:第一部分:收集9例HCGD患者（HCGD組）、9例散發(fā)性膽固醇結(jié)石患者（SCGD,SCGD組）和7例無膽石病肝血管瘤患者（對(duì)照組）血液與手術(shù)肝組織標(biāo)本。采用酶法檢測(cè)血清脂代謝相關(guān)指標(biāo):總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、載脂蛋白A1（Apo A1）、載脂蛋白B（Apo B）、脂蛋白Lp（a）、總膽汁酸（TBA）。采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（q RT-PCR）測(cè)定肝組織7個(gè)核受體（NRs）:肝X受體（LXRα）、法尼醇X受體（FXR）、甾醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白2（SREBP2）、雌激素受體α/β（ERα/β）、G蛋白偶聯(lián)受體30（GPR... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：108 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

熊去氧膽酸的化學(xué)分子式

圖 3. YCHD 中發(fā)現(xiàn)的化學(xué)結(jié)構(gòu)研究目的、方法本課題研究脂代謝相關(guān)基因在漢族人群家族遺傳性膽者肝組織中表達(dá)的變化。同時(shí)，通過對(duì)一個(gè) HCGD 家系序以（WES）探尋該家系患者共有的突變基因及位點(diǎn)，生候選基因，以期發(fā)現(xiàn) HCGD 的致病基因或新的易感基因討茵陳蒿湯配方顆粒劑（YCHD）防治 C57BL/6J 膽囊膽及可能的機(jī)制。方法：第一部分：收集 9 例 HCGD 患者（HCGD 組）、9者（SCGD，SCGD 組）和 7 例無膽石病肝血管瘤患者（組織標(biāo)本。采用酶法檢測(cè)血清脂代謝相關(guān)指標(biāo):總膽固醇（高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、載脂蛋白白 B（ApoB）、脂蛋白 Lp(a)、總膽汁酸（TBA）。采用實(shí)應(yīng)（qRT-PCR）測(cè)定肝組織 7 個(gè) NRs：肝 X 受體（LXRα）、

技術(shù)路線圖

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]核受體基因在家族遺傳性膽囊膽固醇結(jié)石患者肝組織中表達(dá)的變化[J]. 李春艷,趙欣,樊寧,胡勇,李亮,高巧營,陳穎,王麗,崔云峰.  中國普通外科雜志. 2019(02)
[2]肝X受體α與蛋白酶體激活因子28γ在胃癌中的表達(dá)及其對(duì)胃癌細(xì)胞生長的影響[J]. 陳冠陽,陳子華,袁偉杰,高昱,楊偉民,陳志康.  中國普通外科雜志. 2018(10)
[3]上海地區(qū)膽囊結(jié)石病的流行病學(xué)調(diào)查[J]. 王啟晗,張中文,吳健,蔡強(qiáng),孫海東,蔡劬,蔣兆彥,韓天權(quán),張圣道.  外科理論與實(shí)踐. 2018(03)
[4]基因-環(huán)境交互作用與疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型研究進(jìn)展[J]. 常江,繆小平.  中華疾病控制雜志. 2018(04)
[5]核受體FXR調(diào)控SHP的機(jī)制及FXR-SHP軸在肝臟中作用的研究進(jìn)展[J]. 張峻崎,祁飛,徐加敏,楊依娜,唐映梅.  現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2018(03)
[6]精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代對(duì)膽石病診治的思考[J]. 胡海,陸瑞祺.  同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2018(01)
[7]Therapeutic mechanism of Yīn-Chén-Hāo decoction in hepatic diseases[J]. Jian-Yuan Li,Hong-Yan Cao,Lin Sun,Run-Fei Sun,Chao Wu,Yan-Qin Bian,Shu Dong,Ping Liu,Ming-Yu Sun.  World Journal of Gastroenterology. 2017(07)
[8]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的茵陳蒿湯“異病同治”研究[J]. 蔡菲菲,李曉燕,董姝,魏濱,季青,陳啟龍,蘇式兵.  世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化. 2016(09)
[9]核受體在膽固醇性膽結(jié)石形成過程中的作用[J]. 程世海,何金汗.  生理科學(xué)進(jìn)展. 2016(02)
[10]茵陳蒿湯血清藥化學(xué)研究[J]. 許波,竇志華,羅琳,顧薇,孟萍,劉青青,王征宇.  北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2016(02)

碩士論文
[1]脂質(zhì)關(guān)鍵基因在不同藥物預(yù)防膽囊膽固醇結(jié)石中的作用機(jī)理[D]. 孟珂.天津醫(yī)科大學(xué) 2017
[2]膽結(jié)石候選基因SRBI，HMG-COAR，BSEP，CYP7A1甲基化分析[D]. 唐華明.瀘州醫(yī)學(xué)院 2011



本文編號(hào)：3581109